鼻塞式持續氣道正壓通氣聯合鹽酸氨溴索、肺表面活性物質治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床對比研究

郭小鳳 田斌斌 李潔

（1. 開封市兒童醫院新生兒科，河南 開封 475000；2. 開封市兒童醫院急診科，河南 開封 475000；3.開封市兒童醫院感染科，河南 開封 475000）

新生兒呼吸窘迫綜合征（Neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）是由于早產、孕母患有糖尿病、剖宮產等導致肺表面活性物質不足，引起廣泛的肺泡萎陷和肺順應性降低所致[1]。該病的主要表現為呼吸三凹征、青紫、呼吸急促，嚴重者可表現為呼吸暫停、呼吸淺表、四肢松弛等癥狀。針對NRDS，可通過呼吸機輔助通氣、應用肺表面活性物質替代等方法來緩解癥狀，目前應用較多的無創通氣技術為鼻塞式持續氣道正壓通氣（Nasal continuous positive airway pressure ventilation，NCPAP）。NCPAP 屬于一種新型通氣方式，可通過持續呼吸氣道正壓來增加肺組織順應性、將呼吸作用功減少，改善肺組織功能[2]。肺表面活性物質（Pulmonary surfactant，PS）為肺泡Ⅱ型上皮細胞分泌的一種脂蛋白，主要分布于肺泡液體分子層面，具有降低肺泡表面張力、穩定肺泡容積等作用[3]。鹽酸氨溴索是一種黏液溶解劑，具有促進肺表面活性物質的分泌及潤滑呼吸道的作用，適用于早產兒及新生兒的呼吸窘迫綜合征、支氣管擴張等治療。因此，本研究主要探討鼻塞式持續氣道正壓通氣聯合鹽酸氨溴索、肺表面活性物質治療新生兒呼吸窘迫綜合征的療效，為臨床治療提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至22 年5 月本院收治的98例NRDS 患兒作為研究對象。納入標準：符合中國醫師協會新生兒科醫師分會關于 NRDS 的診斷標準[4]；患兒體質量≥2.0 kg；對本藥物無過敏反應及治療禁忌；取得患兒父母或法定監護人同意并簽署知情同意書，且臨床資料完整。排除標準：合并嚴重先天性臟器功能障礙者；合并肺部感染者。所有患兒根據治療方式不同分為對照組（n=46）和觀察組（n=52）。其中對照組男21 例，女25 例；年齡23～32 周，平均28.72±1.26 周；出生體質量2.57～4.31 kg，平均3.62±0.61 kg。觀察組男28 例，女24 例；年齡25～30 周，平均26.58±1.13 周，出生體質量2.61～3.82 kg，平均2.57±0.52 kg。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組均抗感染、保持水電解質平衡、營養支持等常規措施治療。在此基礎上，兩組采用不同的治療方法，均連續治療7 d。

對照組在常規治療基礎上，采用鹽酸氨溴索聯合肺表面活性物質治療。患兒氣管插管后滴入PS（規格：70 mg，北京雙鶴現代醫藥技術有限責任公司生產，國藥準字：H20052128）100 mg· kg-1，并靜脈滴注鹽酸氨溴索（規格：2 mL：15 mg，西安漢豐藥業有限責任公司，國藥準字：H20163341）7.5 mg·kg-1，每次6 h。

觀察組在對照組治療基礎上加用NCPAP 治療。NCPAP 的氧氣吸入濃度設置為35～60%，氧氣流量設定為 6.0～8.0 L·min-1，壓力控制為0.4～0.6 kPa，調節呼吸末正壓為4.0～6.0 cmH20。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

臨床療效判定標準[5]：顯效：經X 線檢查，其雙肺陰影消失，呼吸困難、發紺及氣促等臨床癥狀隨之消失，并未發現呼吸暫停癥狀；有效：呼吸困難、發紺及氣促等臨床癥狀均消失，并未發現呼吸暫停癥狀；無效：上述臨床癥狀沒有改變，甚至加重。

1.3.2 血氣分析指標

分析對比兩組的血氣分析指標[6]。在清晨空腹狀態下，注射器抽吸100 U·mL-1的肝素0.2 mL濕潤其壁，將余液從針頭排除，抽取橈動脈血標本2mL，使用血氣分析儀（武漢明德生物科技股份有限公司，注冊證編號：鄂械注準20192222635）測定血氣指標，包括動脈血氧分壓（Arterial partial pressure of oxygen，PaO2）、二氧化碳分壓（Carbon dioxide partial pressure，PaCO2）、pH 值。

1.3.3 不良反應

觀察并記錄患者的不良反應，包括胃部灼熱、惡心、嘔吐，并計算不良反應發生率。

1.4 統計學方法

本研究數據均采用SPSS23.0 軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差（X ±SD）表示，采用t檢驗；計數資料以例數（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 NCPAP 聯合鹽酸氨溴索和肺表面活性物質治療提高臨床療效

觀察組臨床總有效率為94.23%，對照組為80.43%，觀察組明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 NCPAP 聯合鹽酸氨溴索和肺表面活性物質改善血氣分析指標

治療后，觀察組PaO2、PH 值明顯高于對照組，PaCO2明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 NCPAP 聯合鹽酸氨溴索和肺表面活性物質治療不增加不良反應

觀察組藥物不良反應與對照組無明顯差異（P＞0.05）。見表3。

表1 兩組臨床療效比較（例（%））

表2 兩組血氣分析指標比較（±SD）

表2 兩組血氣分析指標比較（±SD）

注：與對照組比較，aP＜0.05；與治療前比較，bP＜0.05。

組別 例 PaO2 PaCO2 pH治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 46 43.52±6.58 75.82±9.58b 53.27±6.48 49.81±6.82a 7.13±0.08 7.13±0.06a觀察組 52 42.86±6.75 86.28±10.24ab 52.8±6.27 41.61±5.63ab 7.15±0.04 7.39±0.05ab

表3 兩組不良反應比較（例（%））

3 討論

NRDS 是由于炎性反應激活氧化和水解作用會使得PS 降解增加，引起 PS 缺乏，導致患兒出生后不久出現呼吸性窘迫，并出現進行性加重為特征的臨床綜合癥[7]。該病的主要治療方式在于PS 替代、呼吸支持、營養支持等。其中PS 是對已經萎縮的肺泡發揮了復張的功效，進而緩解了患兒的換氣及通氣功能[8]。而鹽酸氨溴索為溴己新的代謝產物，不但能改善呼吸狀況，還能對Ⅱ型細胞器在發育中起到刺激性作用，且不良反應較小[8]。其次，NCPAP 是一種新型通氣治療方式，采用該通氣模式進行治療時，患兒肺泡組織一直維持擴張狀態，使得肺泡組織內氣體交換過程得到改善，進而降低各種并發癥發生率[9]。本次研究顯示，觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，說明鼻塞式持續氣道正壓通氣聯合肺表面活性物質、鹽酸氨溴索治療NRDS 能夠提高患兒治愈率，效果良好，推測其原因NRDS 經肺表面活性物質治療后，其換氣功能均可以在極短的時間中得到改善，使得PaO2相應地有所提高，吸氧濃度得以減少，進而使得肺順應性更完善 ，從而改善患兒呼吸情況[10]。另一方面，研究顯示[8-10], NCPAP 使得NRDS 患兒呼吸氣道出現擴張現象，肺功能殘氣量顯著性增加，從而明顯減少患兒肺泡內液體的滲出量。最終顯著改善肺內分流、肺組織通氣功能以及氧合指數等指數。本次研究顯示，治療后，觀察組PaO2、pH 值高于對照組，PaCO2低于對照組，提示鼻塞式持續氣道正壓通氣聯合肺表面活性物質、鹽酸氨溴索治療NRDS 能夠改善肺功能和彌散功能，促進氧合。猜測原因為采用NCPAP 治療NRDS 能將肺組織表面活性物質消耗量明顯減少，同時不會給患兒帶來創傷，且能對呼吸氣道完整性進行有效維持。本次研究顯示觀察組藥物不良反應與對照組相比較差異無統計學意義，說明安全性高。綜上所述，鼻塞式持續氣道正壓通氣聯合肺表面活性物質、鹽酸氨溴索治療新生兒呼吸窘迫綜合征能夠提高患兒治愈率，改善肺功能和彌散功能，促進氧合，安全性高。