瑞舒伐他汀聯合聚乙二醇洛塞那肽在2 型糖尿病合并冠心病患者治療中的作用研究

蔣金秀 潘敏 張正娟

（南充市中醫醫院藥房，四川 南充 637000）

隨著人民生活水平的提高和飲食起居的改變，2 型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2 DM）和冠心病（Coronary heart disease，CHD）成為了臨床上常見的慢性疾病，發病率急劇上升。2 型糖尿病患者通常會并發冠心病等心血管類疾病，其臨床癥狀通常表現為胸痛，并可能向上腹部發散，嚴重時其血液會發生栓塞而血流中斷導致心梗，甚至發生猝死，嚴重危害患者的身體健康與心理健康[1]。

目前對于2 型糖尿病合并冠心病患者的治療方法主要是采用手術治療，但手術的安全性難以得到保障。因此，臨床上常采用瑞舒伐他汀調節患者的血脂來降低其發病率，這類藥物通過調節患者的脂質代謝使其恢復至正常范圍，改善患者心血管病變的發生，促進其康復[2]。聚乙二醇洛塞那肽（PEG168）作為一種新型降血糖藥，其模擬了人體胰高血糖素樣肽（GLP-1）而使胰島素分泌量增多，同時抑制胰高血糖素的降糖效果[3]。

因此，本研究通過探討瑞舒伐他汀聯合聚乙二醇洛塞那肽對2 型糖尿病聯合冠心病患者的臨床安全性和有效性進行研究，為臨床治療提供一定的指導依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究選取本院2019 年5 月至2021 年5月期間收治的合并患有T2 DM 和CHD 的84 例患者作為研究對象。本研究經本院倫理委員會批準。納入標準為：均符合缺血性心臟病診斷標準；均符合2 型糖尿病診斷標準[4]。排除標準為：主動脈瓣狹窄嚴重；肝、腎功能等重要器官障礙；③合并患有全身感染性疾病；合并患有精神類疾病；1 型糖尿病；合并患有惡行腫瘤；合并患有凝血障礙或血液系統疾病者。患者及家屬對本研究知情同意。

將患者隨機平均分為對照組和觀察組，每組各42 例。其中觀察組中男23 例，女性19 例；年齡35-72 歲，平均年齡為（54.60±5.22）歲；體質指數20-26 kg·m-2，平均體質指數為（22.35±0.88）kg·m-2；2 型糖尿病病程為（9.45±1.56）年；冠心病病程為（4.78±0.48）年。對照組中男24 例，女性18 例；年齡37-74 歲，平均年齡為（54.85±5.88）歲； 體質指數18-26 kg·m-2，平均體質指數為（22.48±0.77）kg·m-2；2 型糖尿病病程為（9.59±1.66）年；冠心病病程為（4.81±0.82）年。兩組的一般資料均無顯著性差異（P＞0.05）。本次研究所有患者均自愿參與，并已簽署由本院倫理委員會審議的知情同意書。

1.2 方法

兩組均采用二甲雙胍類、葡萄糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑、促胰島素分泌劑、利尿劑、β-受體阻斷劑多種常規降壓和降血糖方法治療。在此基礎上，兩組采用不同的治療方法，均連續治療12周。

1.2.1 對照組

對照組給予瑞舒伐他汀（生產企業：南京正大天晴制藥有限公司；國藥準字H20080670；規格：10 mg），每次10 mg，一天1 次，連續治療12 周。

1.2.2 觀察組

觀察組在對照組基礎上，聯合使用聚乙二醇洛塞那肽（生產企業：江蘇豪森藥業股份有限公司；國藥準字H20190024；規格：0.5 mL:0.1 mg，0.5 mL:0.2 mg）起始劑量0.1 mg，每周1 次腹部皮下注射，由本科室護士注射完成；若患者血糖控制不佳，可酌情將劑量增至0.2 mg，每周1 次腹部皮下注射，連續治療12 周。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

臨床療效的判定標準為顯效：冠心病癥狀消失，血糖符合；有效：冠心病癥狀好轉，血糖基本符合；無效：臨床癥狀無明顯改善甚至惡化。總有效=顯效+有效。

1.3.2 血糖血脂水平

采集患者治療前后清晨空腹5 mL 靜脈血，所得血液樣本用Olympus AU1000 全自動生化分析儀測定甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、餐后2 小時血糖（2hBG）；采用免疫凝集抑制法測定糖化血紅蛋白(HbA1c)。

1.3.3 用藥依從性

80%≤用藥依從性≤120%，則依從性好：用藥依從性＜80% 或＞120%，則依從性差。

1.3.4 不良反應

分析對比兩組患者心血管的不良反應發生率（包括心力衰竭、心絞痛、急性心肌梗死、靶血管重建和死亡等）。

1.4 統計學方法

本次研究所有數據均采用統計學軟件SPSS 22.0 進行統計學分析，其中計量資料采用（±SD）表示，并進行t值檢驗，而計數資料則采用百分率（%）表示，并進行χ2檢驗，將P＜0.05 定為結果具有顯著性差異。

2 結果

2.1 瑞舒伐他汀聯合聚乙二醇洛塞那肽提高臨床療效

觀察組中治療總有效例數為39 例（92.86%)，其中顯效25 例、有效14 例、無效3 例；而對照組中治療總有效例數29 例（69.05%），其中顯效16 例、有效13 例、無效13 例。觀察組患者的總有效率明顯高于對照組（χ2=7.721，P=0.005）。

2.2 瑞舒伐他汀聯合聚乙二醇洛塞那肽降低血糖水平

兩組治療前血糖水平對比無顯著差異（P＞0.05）。治療后，兩組血糖水平均較治療前改善，且觀察組的血糖水平明顯低于對照組（P＜0.05）。具體見表1。

2.3 瑞舒伐他汀聯合聚乙二醇洛塞那肽改善血脂水平

兩組治療前血脂水平對比，差異不具有統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組血脂水平均較治療前改善，且觀察組的血脂水平顯著優于對照組（P＜0.05），具體見表2。

2.4 瑞舒伐他汀聯合聚乙二醇洛塞那肽降低不良反應發生率

觀察組心血管不良反應（靶血管重建、心力衰竭、心肌梗死、穩定型心絞痛）的發生率明顯低于對照組（P＜0.05），具體見表3。

表1 兩組血糖指標比較（±SD，n=42）

表1 兩組血糖指標比較（±SD，n=42）

注：與同組治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

-1-1組別 FPG(mmol·L) 2hPG(mmol·L) HbA1c(%)觀察組 治療前 8.78±0.80 14.53±2.03 8.20±1.71治療后 5.88±1.18△* 8.10±0.12△* 6.12±0.97△*對照組 治療前 8.82±0.85 14.36±2.10 8.33±1.63治療后 6.87±0.88△ 10.12±0.21△ 7.27±1.22△

表2 兩組血脂水平比較（X± SD，mmol·L-1，n=42）

表3 兩組的不良反應比較（n=42）

表4 兩組的用藥依從性比較（n=42）

2.5 瑞舒伐他汀聯合聚乙二醇洛塞那肽提高用藥依從性

觀察組和對照組的用藥依從性經統計分析，前者明顯優于后者（P＜0.05）。具體見表4。

3 討論

2 型糖尿病患者通常會并發冠心病等心血管類疾病，數據顯示2 型糖尿病合并冠心病發病率不斷上升，嚴重危害患者的身體健康與心理健康，若不采取有效治療，甚至威脅患者生命安全，引起臨床重視[1-3]。目前對于2 型糖尿病合并冠心病患者的治療方法主要是采用手術治療，但其安全性難以得到保障[2]。患者的心肌細胞受損時會使其心肌供血不足而使心肌功能失調，極易發生心血管并發癥[2]。瑞舒伐他汀、聚乙二醇洛塞那肽治療2 型糖尿病合并冠心病取得較好臨床效果，可較好促進患者恢復，值得深入研究[3]。瑞舒伐他汀可使患者血脂水平降低，阻礙血小板匯聚，避免血栓的發生[2]。聚乙二醇洛塞那肽是一種長效胰島素高血糖樣肽1（GPP-1）受體激動劑，結合特定的GLP-1 受體后可刺激葡萄糖依賴的胰島胰島素釋放發揮降糖的作用，還可降低血脂。李芝等[5]研究指出，聚乙二醇洛塞那肽治療肥胖2 型糖尿病效果較好。詹繼兵[6]研究指出，瑞舒伐他汀可較好促進2 型糖尿病合并冠心病患者PCI 術后恢復，具有較高臨床應用價值。但是目前關于瑞舒伐他汀聯合聚乙二醇洛塞那肽對2 型糖尿病合并冠心病相關報道較少，因此本研究應用兩種藥物結合治療該疾病，探討其治療效果。

本研究結果顯示，觀察組的總有效率明顯高于對照組，提示瑞舒伐他汀聯合聚乙二醇洛塞那肽治療2 型糖尿病合并冠心病臨床效果顯著。兩組治療前血糖、血脂水平對比，差異不具有統計學意義；治療后兩組的血糖、血脂水平均較治療前改善，且觀察組患者的血糖、血脂水平優于對照組，提示瑞舒伐他汀聯合聚乙二醇洛塞那肽可改善2 型糖尿病合并冠心病患者血糖與血脂水平。觀察組心血管不良反應發生率明顯低于對照組，而用藥依從性高于對照組，提示瑞舒伐他汀聯合聚乙二醇洛塞那肽可較好降低2 型糖尿病合并冠心病患者心血管不良反應發生率，安全性較高。此外，還可提高患者用藥依從性。但本次研究仍在存在一定不足，納入病例為84 例2 型糖尿病合并冠心病，樣本含量較少，后續可擴大樣本進行深入探究，以提升研究數據的可靠性。

綜上所述，采用瑞舒伐他汀聯合使用聚乙二醇洛塞治療2 型糖尿病合并冠心病具有較好的臨床有效性和安全性，可在臨床上推廣應用。