更昔洛韋聯合神經阻滯治療對帶狀皰疹后神經痛的作用分析

劉曙光 彭凱 楊聰巖 黃婷

（信陽市中心醫院疼痛科，河南 信陽 464000）

帶狀皰疹（Herpes Zoster，HZ）是由水痘-帶狀皰疹病毒（Varicella-zoster Virus，VZV）侵犯皮膚及神經節引起的急性炎癥性皮膚病。臨床表現為皮損沿一側周圍神經呈帶狀排列分布，常伴有明顯的神經痛。患者可出現輕度乏力，皮膚出現丘疹、水皰，且患處皮膚有明顯的灼熱感[1]。HZ急性期積極治療后仍有約5%～30%的患者會發生PHN 臨床癥狀，影響其生活質量。

目前對于PHN 的治療主要包括藥物治療及微創介入治療（神經阻滯、神經毀損、脈沖射頻及臭氧療法）[2]。但藥物治療對重度疼痛治療效果不佳，及早進行神經阻滯治療能夠有效緩解PHN患者臨床癥狀；更昔洛韋是一種抗病毒藥物，其所含的鳥嘌呤類似物，能夠阻止皰疹病毒的復制，對治療HZ 有較好的療效。兩者聯合治療HZ 可減輕患者后遺神經痛，同時也提高身體免疫力，緩解病毒感染情況，以提高治療效果，最大限度促進患者康復[3]。

因此，本文旨在分析神經阻滯聯合更昔洛韋治療對PHN 患者T 淋巴細胞亞群（T-lymphocyte subpopulations，T-LS）、前列腺素E2（Prostaglandin E2，PGE2）及β-內啡肽（β-Endorphin，β-EP）的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年10 月至2022 年2 月本院收治的99 例PHN 患者作為研究對象。納入標準：符合PHN 相關診斷標準[4]；病程在2 周內者；3 周內未使用過抗病毒藥物者；臨床資料完整；患者同意參加本次研究并簽署知情同意書；排除標準：對本研究治療藥物過敏者；凝血功能及免疫功能異常者；合并其他器官并發癥者；有嚴重的出血傾向和全身感染者；存在認知功能障礙和精神異常者。本研究經醫院倫理委員會批準。根據治療方案不同分為對照組（n=47）和觀察組（n=52）。其中對照組女23 例，男24 例；年齡24～56 歲，平均年齡42.09±4.63 歲；病程4～10 天，平均病程6.06±0.23 天。觀察組女25 例，男27 例；年齡25～58 歲，平均年齡42.88±4.89 歲；病程6～12 天，平均病程6.18±0.51 天。兩組患者一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均接受營養神經、調節免疫治療，口服營養神經藥物維生素B1（規格：10 mg·片-1，安徽華辰制藥有限公司，國藥準字：H34023400）1 片·次-1，Tid；口服消炎鎮痛藥物吲哚美辛片（規格：25 mg，上海壽如松藥業泌陽制藥有限公司，國藥準字：H41020673）首劑50 mg·次-1，此后25 mg·次-1，Tid；同時肌內注射卡介菌多糖核酸注射液（規格：1 mL·瓶-1，含卡介菌多糖0.35 mg，核酸不低于30 μg，成都生物制品研究所有限責任公司，國藥準字：S19983036）1 mL·次-1，3 次·w-1。

對照組在此基礎上，采取神經阻滯法治療：患者倒騎在椅子上，雙臂交叉抱攏放置椅背，額部置于雙臂上，取端坐位，根據發病部位，找出支配痛區的病變神經節段，實施椎旁神經阻滯。在相應脊椎節段的脊突側旁一橫指上兩肋間為穿刺點，5 號長針45°角斜刺皮下，持續推注射器芯的同時向外側調整方向緩慢進針，當注射器阻力即刻消失且有落空感時，回抽注射器芯，若無腦脊液及血注入時，注入0.5 mg 甲鈷胺注射液（規格：1 mL:0.5 mg，廣東星昊藥業有限公司，國藥準字：H20046588）、5 mL 復方鹽酸利多卡因注射液規格：10 mL:鹽酸利多卡因80 mg，薄荷腦13 mg，華潤三九(雅安)藥業有限公司，國藥準字：H20033543）、5 mg 醋酸地塞米松注射液（規格：1 mL:5 mg， 成都天臺山制藥有限公司，國藥準字：H51020723）、100 mL 0.9% 氯化鈉溶液組成的注射液，根據患者疼痛情況，中度、重度疼痛的，每日神經阻滯兩次，間隔8 小時，其余均Qd，療程7 天，若神經阻滯7 天，停止注射后改用潑尼松片，常規量遞減治療7 天。

觀察組在對照組基礎上采用更昔洛韋注射液（規格：2 mL:0.2 g，海口奇力制藥股份有限公司，國藥準字：H20052727）治療，采用250mL 生理鹽水加入25 mg 更昔洛韋注射液后混合，靜脈滴注30 分鐘，Qd，治療2 周。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

參照《臨床皮膚病學》進行評定[5]。痊愈為患者皮膚疼痛消失，患處皰疹全部干涸結痂，僅留局部色素沉著；顯效為患者皮膚疼痛較輕，且＞75%的皰疹干涸結痂；有效為患者皮膚疼痛在可忍受范圍，且＞50%的皰疹干涸結痂；未達到以上標準均為無效。總療效=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.3.2 T-LS、PGE2、β-EP 水平

于治療前后分別采集患者空腹狀態靜脈血5 mL，置于含肝素鈉離心管中，以密度梯度離心法進行細胞處理，經80 g 下離心10 min 后獲得上清液。采用流式細胞儀測定血清中T-LS 的CD3+、CD4+、CD8+水平。采用酶聯免疫吸附法測定血清PGE2 水平和血漿β-EP 水平（試劑盒均由上海江萊生物科技有限公司提供）。

1.3.3 不良反應

觀察并記錄治療后患者的不良反應發生情況，包括發熱、惡心、瘙癢，并計算不良反應總發生率。

1.4 統計學方法

本次研究數據采用SPSS 22.0 軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差（X± SD）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數（%）表示，組間比較采用卡方χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 神經阻滯聯合更昔洛韋治療提高臨床療效

觀察組臨床總療效明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 神經阻滯聯合更昔洛韋治療改善T-LS、PGE2、β-EP 水平

治療后，兩組CD3+、CD4+水平、β-EP 水平明顯上升，且觀察組明顯高于對照組（P＜0.05），兩組CD8+水平、PGE2 水平明顯降低，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組T-LS、PGE2、β-EP 水平比較（±SD）

表2 兩組T-LS、PGE2、β-EP 水平比較（±SD）

注：與對照組比較，aP＜0.05；與治療前比較，bP＜0.05。

CD4+(%) CD8+(%) PGE2(U·L-1) β-EP(pg·組別 例 CD3+(%) mL-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 47 55.37±6.88 61.37±7.86b 29.39±6.18 34.82±6.43b 32.37±2.31 28.43±2.09b 125.59±35.28 73.08±4.43b 158.97±15.62 230.73±18.03b觀察組 52 55.63±6.93 67.83±7.24ab 30.22±6.32 41.15±5.19ab 31.49±2.24 25.59±1.76ab 126.62±35.42 44.05±6.09ab 158.42±15.24 249.89±20.26ab

表3 兩組不良反應發生情況比較（例（%））

2.3 神經阻滯聯合更昔洛韋治療不增加不良反應

兩組不良反應發生情況無明顯差異（P＞0.05）。見表4。

3 討論

目前對于PHN 發病機制尚不明確，但以往研究普遍認為與持續時間、患處周圍神經炎及患者機體免疫能力相關。故本文采用神經阻滯聯合更昔洛韋對PHN 患者進行治療探究該方法對患者T-LS、PGE2 及β-EP 表達水平的影響。更昔洛韋是一種廣譜抗DNA 病毒藥物，能減少病毒在神經節內的潛伏；有研究表明更昔洛韋能有效抑制機體內的病毒，高效阻止皰疹病毒DNA 的復制合成，但其導致不良反應易引發后遺神經疼痛[5]。也有研究發現，機體的免疫功能下降是導致PHN的主要原因，而在免疫應答中，有負反饋調節作用的細胞因子失衡可能與PHN 的發病機制有關[6]。本次研究結果顯示，觀察組治療后CD3+、CD4+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組。提示更昔洛韋能抑制病毒復制，促進CD3+、CD4+因子分泌，激活機體免疫細胞和巨噬細胞，改善患者機體免疫功能。有學者認為，β-EP 不僅與神經狀態相關，還可影響痛覺通路。β-EP 為神經痛覺通路中的抑制性遞質,可避免機體痛覺過敏[7]。另一方面，觀察組治療后PGE2 水平顯著低于對照組，β-EP 水平顯著高于對照組，表明神經阻滯治療通過抑制PGE2 生成以及促進β-EP 分泌發揮鎮痛作用，改善微循環血流，改變病變局部毛細血管通透性，從而減輕神經充血與腫脹，降低患者疼痛程度。同時，觀察組臨床總療效明顯高于對照組，且兩組不良反應發生情況無明顯差異，提示神經阻滯聯合更昔洛韋治療有助于加快皮疹愈合，藥物安全性良好，對治療和預防PHN 有較好療效。間接證明了神經阻滯聯合更昔洛韋治療能顯著提高臨床治療效果。

綜上所述，神經阻滯聯合更昔洛韋治療通過改善CD3+、CD4+、β-EP 水平，降低PGE2 表達，可顯著提高機體免疫力，安全性尚可。