血清白細(xì)胞介素-2、白細(xì)胞介素-4 水平與早期宮頸癌患者腹腔鏡手術(shù)治療效果的關(guān)系

葛玉東

（許昌市婦幼保健院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，河南 許昌 461000）

腹腔鏡根治術(shù)可切除宮頸癌病灶組織，延長患者的生存周期。但部分患者在治療后臨床癥狀并未得到明顯改善甚或加重，降低治療效果。因此，探尋影響早期宮頸癌患者腹腔鏡手術(shù)治療效果的相關(guān)因素并加以控制具有重要的臨床意義。

血清白細(xì)胞介素-2（Interleukin-2，IL-2）可誘導(dǎo)及增強(qiáng)細(xì)胞毒活性，參與機(jī)體炎癥反應(yīng)，刺激及維持T 細(xì)胞的分化增殖[1]。血清白細(xì)胞介素-4（Interleukin-4，IL-4）可刺激活化B 細(xì)胞、T 細(xì)胞增殖，在機(jī)體體液免疫、適應(yīng)性免疫及炎癥反應(yīng)中起到關(guān)鍵作用[2]。且有相關(guān)研究表明，血清IL-2、IL-4 水平與宮頸病變程度具有一定的相關(guān)性[3]。由此推測(cè)，血清IL-2、IL-4 水平可能與早期宮頸癌腹腔鏡手術(shù)治療效果有關(guān)。鑒于此，本研究進(jìn)一步分析血清IL-2、IL-4 水平與早期宮頸癌患者腹腔鏡手術(shù)治療療效的關(guān)系。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)許昌市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。選取2019 年1 月-2020 年12 月許昌市婦幼保健院收治的60 例早期宮頸癌患者，均自愿簽署知情同意書。其中患者年齡 40-81 歲，平均（60.93±5.87）歲；病理類型：鱗癌39 例，腺癌15 例，腺鱗癌6 例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①早期宮頸癌均符合《婦產(chǎn)科學(xué)·第9 版》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診；②凝血功能正常的患者；③所有患者均在本院行腹腔鏡根治術(shù)治療，且定期接受到院隨訪1 年；④參與本研究前6 個(gè)月無腹部手術(shù)史的患者；。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他類型的惡性腫瘤的患者；②存在宮頸息肉、宮頸結(jié)核等宮頸良性病變疾病的患者；③合并中重度傳染性疾病的患者；④腹內(nèi)廣泛粘連，或盆、腹腔存在巨大腫塊；⑤有出血傾向，存在彌漫性腹膜炎伴腸梗阻，或存在腹部疝或橫膈疝的患者。

1.2 腹腔鏡手術(shù)治療療效評(píng)估方法

所有患者均在腹腔鏡術(shù)后進(jìn)行至少1 年的隨訪，依據(jù)[5]中療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估，顯效：無轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)情況，且無感染、出血等并發(fā)癥；有效：無轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)情況，但伴有感染、出血等并發(fā)癥；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)視為無效。將顯效、有效納入治療有效組，無效納入治療無效組。

1.3 基線資料采集及血清IL-2、IL-4 水平測(cè)定方法

（1）基線資料采集方法：采用本院自制基線資料調(diào)查表收集患者相關(guān)資料，主要內(nèi)容包括年齡、病理分型（鱗癌/腺癌/鱗腺癌）、術(shù)后是否接受輔助治療、腫瘤直徑。（2）血清IL-2、IL-4 水平檢測(cè)方法：腹腔鏡手術(shù)治療前，采集空腹外周靜脈血5 mL，以3500 rpm 的速率，15 cm 半徑離心5 min 后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清IL-2、IL-4 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS20.0 軟件處理，計(jì)量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以±SD 表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%和n 表示，用χ2檢驗(yàn)，采用Logistic 回歸分析檢驗(yàn)血清IL-2、IL-4 水平與早期宮頸癌患者腹腔鏡手術(shù)治療療效的關(guān)系，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 60 例早期宮頸癌患者腹腔鏡手術(shù)治療情況

經(jīng)評(píng)估結(jié)果顯示，60 例腹腔鏡手術(shù)治療患者中，治療有效的患者共46 例（76.67%）；治療無效患者共有14 例（23.33%），其中復(fù)發(fā)共6 例（42.86%），轉(zhuǎn)移8 例（57.14%）。

2.2 不同腹腔鏡手術(shù)治療療效的患者基線資料及血清IL-2、IL-4 水平比較

與治療有效組的早期宮頸癌患者比較，治療無效組的血清IL-4 水平上升，IL-2 降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與治療有效組的早期宮頸癌患者比較，治療無效組脈管間質(zhì)浸潤的占比較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療無效與治療有效的早期宮頸癌患者的年齡、病理分型、術(shù)后輔助治療、腫瘤直徑比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 早期宮頸癌患者腹腔鏡手術(shù)治療療效的關(guān)系的Logistic 回歸分析

將腹腔鏡手術(shù)治療療效作為因變量（“1”=無效，“0”=有效），將血清IL-2、IL-4 水平納入作為自變量，經(jīng)Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，血清IL-2 降低、IL-4 水平升高與早期宮頸癌患者腹腔鏡手術(shù)治療無效有關(guān)（OR＞1，P＜0.05）。見表2。

表1 不同腹腔鏡手術(shù)治療療效的患者基線資料比

表2 早期宮頸癌患者腹腔鏡手術(shù)治療療效的關(guān)系的Logistic 回歸分析

3 討論

腹腔鏡手術(shù)是治療早期宮頸癌的有效手段，可切除腫瘤組織，提高患者生存質(zhì)量，但部分患者存在腹腔鏡手術(shù)治療無效情況，影響患者生存質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)評(píng)估結(jié)果顯示，60 例腹腔鏡手術(shù)治療患者中，治療無效的患者共有14例，占比為23.33%，提示早期宮頸癌患者腹腔鏡手術(shù)治療存在一定治療無效風(fēng)險(xiǎn)。因此，盡早評(píng)估患者腹腔鏡手術(shù)治療無效風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要。

本研究顯示，與治療有效的早期宮頸癌患者比較，治療無效的血清IL-2 降低，IL-4 水平上升，提示早期宮頸癌腹腔鏡手術(shù)治療無效患者血清IL-2 水平降低，IL-4 水平升高，由此推測(cè)，血清IL-2、IL-4 異常表達(dá)可能與腹腔鏡手術(shù)治療療效有關(guān)。且經(jīng)Logistic 回歸分析結(jié)果證實(shí)，血清IL-2 水平降低、IL-4 水平升高與早期宮頸癌患者腹腔鏡手術(shù)治療無效有關(guān)。分析其原因：（1）IL-2 可誘導(dǎo)及增強(qiáng)細(xì)胞毒活性，可刺激已被特異性抗原或至絲裂因數(shù)啟動(dòng)的T 細(xì)胞、NK 細(xì)胞增殖、活化，誘導(dǎo)免疫細(xì)胞活化產(chǎn)生IFN-Y，而IFN-Y 可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)特異性細(xì)胞毒性T 細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別、裂解能力，降低腫瘤細(xì)胞侵襲能力，抑制腫瘤細(xì)胞增殖、分化[6]。而且，血清IL-2 水平降低，會(huì)導(dǎo)致Ⅰ型輔助T 細(xì)胞因子/Ⅱ型輔助T 細(xì)胞因子水平失衡，這可能增強(qiáng)中性粒細(xì)胞、吞噬細(xì)胞的浸潤能力，加劇早期宮頸癌患者的宮頸上皮細(xì)胞損傷，致使患者正常的宮頸上皮細(xì)胞發(fā)生癌變。

此外，IL-2 可激活T 細(xì)胞的細(xì)胞毒性，其水平降低，可能會(huì)導(dǎo)致患者免疫系統(tǒng)失調(diào)，致使其對(duì)HPV 病毒的清除能力降低，而HPV 感染是宮頸癌的主要發(fā)病原因，增加患者腹腔鏡手術(shù)治療無效風(fēng)險(xiǎn)[7]。（2）IL-4 可刺激B 細(xì)胞、T 細(xì)胞增殖、活化，促進(jìn)CD4+T 細(xì)胞分化為Ⅱ型輔助T 細(xì)胞，參與機(jī)體體液及適應(yīng)性免疫的調(diào)節(jié)過程。當(dāng)血清IL-4 水平升高，會(huì)導(dǎo)致機(jī)體免疫功能平衡紊亂，致使機(jī)體體液及適應(yīng)性免疫應(yīng)答障礙，增加人乳頭瘤病毒持續(xù)感染風(fēng)險(xiǎn)，促進(jìn)宮頸癌發(fā)生[8]。且血清IL-4 水平升高，可能導(dǎo)致Ⅱ型輔助T 細(xì)胞因子增加，Ⅰ型輔助T 細(xì)胞因子/Ⅱ型輔助T 細(xì)胞因子水平失衡，致使T 淋巴細(xì)胞免疫出現(xiàn)相對(duì)抑制情況，導(dǎo)致體液免疫過度激活，降低T 淋巴細(xì)胞免疫監(jiān)察效果，致使腫瘤細(xì)胞免疫逃逸情況發(fā)生，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞在體內(nèi)迅速增殖、分化，促進(jìn)宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展，提高宮頸癌的臨床分期，降低腹腔鏡手術(shù)治療效果。

綜上所述，血清IL-2、IL-4 水平與早期宮頸癌患者腹腔鏡手術(shù)治療療效具有密切相關(guān)性，即患者血清IL-2越低、IL-4水平越高，腹腔鏡手術(shù)治療無效風(fēng)險(xiǎn)越高。