情感障礙患者的丙戊酸鈉血藥濃度在臨床中的作用價值分析

劉曄琳 劉煜航 李端

（駐馬店市中心醫院藥學部，河南 駐馬店 463000）

情感障礙屬于精神疾病的一種，是一組以情感顯著而持續地高漲或低落為主要臨床特征的精神障礙，常伴有思維和行為的改變。情感障礙的臨床表現具有較大的差異性，較輕的癥狀表現為對某種負性生活事件的反應，較重的癥狀為嚴重的、復發性甚至慢性致殘性障礙，患者可能出現幻覺，妄想等精神病性癥狀。情感障礙首次發病年齡多在16～30 歲之間，常反復發作，多數可緩解，少數殘留癥狀或轉為慢性，嚴重者可出現精神問題，甚至致殘[1-2]，嚴重影響患者的正常生活及工作。目前臨床對于情感障礙的主要采取藥物治療，其中應用最為廣泛為丙戊酸鈉，其具有療效好、起效快、復發率低等優點，但丙戊酸鈉用量存在個體化差異性，其服用劑量、血藥濃度對治療效果影響較大，且研究發現合理控制劑量可以有效降低丙戊酸鈉帶來的不良反應[3-4]。因此為保證療效、減少不良反應，需進行血藥濃度監測來指導藥物劑量。

基于此，本研究針對情感障礙患者的丙戊酸鈉血藥濃度在臨床中的作用價值進行分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2019 年1 月至2022 年1 月期間收治的287 例情感障礙患者資料。女130 例，男157例；年齡18～65歲，平均年齡（31.91±10.67）歲。納入標準：（1）均滿足情感障礙診斷標準[5]；（2）資料齊全；（3）患者、家屬均知情并接受本研究，且本研究經醫院倫理委員會批準。排除標準：（1）由腦器質疾病或軀體疾病引起的情感障礙；（2）藥物過敏患者；（3）1 m 內進行電休克治療，合并使用碳酸鋰等情感穩定劑。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

治療方案采用丙戊酸鈉200～1800 mg·d-1，2～3 次·d-1。根據患者具體情況選擇相應劑量。聯合其他藥物使用，但禁止服用碳酸鋰和改良電休克治療。

1.2.2 丙戊酸血藥濃度測定

在以穩定劑量（5-8 個半衰期）口服丙戊酸鈉后監測血液中的丙戊酸鹽濃度。口服丙戊酸鈉后每14 d 于末次服藥后12 h 進行血藥濃度檢測，采取空腹靜脈血3 mL，化學發光酶免疫分析儀及配套試劑盒檢測丙戊酸鈉血藥濃度。

1.2.3 丙戊酸鈉血藥濃度分組

根據患者的丙戊酸鈉血藥濃度進行分組，分為五個不同的血液濃度組： A 組（＜50 μg·mL-1）11 例、B 組（50～80 μg·mL-1）50 例、C 組（80～100 μg·mL-1） 93 例、D 組（100～120 μg·mL-1） 81 例、E 組（120～130 μg·mL-1） 42 例、F 組（＞130 μg·mL-1）10 例。

1.3 觀察指標

1.3.1 血藥濃度與給藥劑量的關系

觀察血藥濃度與給藥劑量的關系。

1.3.2 臨床療效

對比不同丙戊酸鈉血藥濃度的臨床療效。采用Beck Rafaelson 躁狂評定量表（Beck Rafaelson Mania Rating Scale，BMRS）[6]減分率判斷療效，痊愈：BRMS 臨床減分率＞85%；顯效：50%＞BRMS 臨床減分率≤84%；有效：30%＞BRMS 臨床減分率≤50%；無效：BRMS 臨床減分率≤30%。減分率=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%。有效率=（痊愈+顯效）/總例數×100%。

1.3.3 不良反應

觀察對比不同丙戊酸鈉血藥濃度的不良反應。包括頭暈、乏力、肝功能異常、白細胞減少、震顫、共濟失調等不良反應。

1.3.4 血藥濃度與臨床療效及不良反應的相關性

采用Spearman 相關分析方法，分析丙戊酸鈉血藥濃度與臨床療效、不良反應的關系。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 血藥濃度與給藥劑量的關系

給藥劑量越高的組血藥濃度越大，組間差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 臨床療效

丙戊酸鈉血藥濃度50～120 μg·mL-1：血藥濃度增加，療效隨之升高；血藥濃度＞120 μg·mL-1：療效下降。見表2。

2.3 不良反應

隨丙戊酸鈉血藥濃度增加，不良反應發生率隨之上升。見表3。

2.4 丙戊酸鈉血藥濃度監測與臨床療效、不良反應的關系

Spearman 相關分析顯示，當丙戊酸鈉血藥濃度50～120 μg·mL-1范圍內與臨床療效呈正相關（r=0.910，P＜0.05），血藥濃度＞120 μg·mL-1與臨床療效呈負相關（r=-0.791，P＜0.05）。丙戊酸鈉血藥濃度與不良反應呈正相關（r=0.689，P＜0.05）。

表1 血藥濃度與給藥劑量的關系（±SD）

表1 血藥濃度與給藥劑量的關系（±SD）

注：*與≤0.5mg·d-1 比較，P＜0.05。△與0.75-1mg·d-1 比較，P＜0.05。

劑量(mg·d-1) 例 血藥濃度(μg·mL-1 )≤0.5 43 51.36±15.62 0.75-1 163 75.69±17.68*＞1 81 91.42±19.66*△

表2 不同丙戊酸鈉血藥濃度的臨床療效[n（%）]

表3 不同丙戊酸鈉血藥濃度的不良反應發生率[n（%）]

3 討論

情感障礙又稱雙相情感障礙，是一組以情緒明顯和持續的高低起伏為特征的精神障礙，伴有思維、行為變化[7-8]。情感障礙屬于慢性、周期性疾病。臨床治療以緩解急性癥狀，防止復發，減少臨床癥狀和藥物副作用為目的。

研究認為丙戊酸鈉臨床療效較好，且副作用較小[9]。主要是由于丙戊酸鈉屬于心境穩定劑，其多應用于狂躁癥或雙相情感障礙引起的狂躁發作，可抑制γ-氨基丁酸代謝酶、興奮性神經傳遞，降低大腦活動，從而緩解患者情緒，維持心境穩定[10-11]。但是，研究發現丙戊酸鈉可抑制體內β3 受體-環磷酸腺苷系統、骨髓造血系統，導致臨床頭暈、乏力、肝功能異常、白細胞減少等不良反應出現[9-12]。

本研究對287 例情感障礙患者使用丙戊酸鈉的臨床療效以及不良反應進行分析，結果顯示給藥劑量越高的組血藥濃度越大，當丙戊酸鈉濃度處于80～～120 μg·mL-1時可達到最佳量效，臨床總有效率為66.55%，不良反應發生率為44.94%。說明丙戊酸鈉可有效治療情感障礙，但不良反應發生率較高，臨床應密切觀察，做好相應措施。由于丙戊酸鈉有效血藥濃度窗較窄，其吸收及代謝等方面存在個體差異，導致療效、不良反應個體差異大[5-12]。同時臨床對丙戊酸鈉治療情感障礙每天劑量、血藥濃度水平與療效之間的相關性并不清楚，臨床給藥劑量主要根據療效來確定，因此當發生不能控制或懷疑有不良反應時，應進行丙戊酸鈉血藥濃度監測，以方便臨床醫師查找原因及進行個體化用藥。劉春河等人也認為臨床藥師應重視丙戊酸鈉治療藥物監測[12]。對此本研究對丙戊酸鈉血藥濃度監測在情感障礙患者臨床治療中的指導作用進行探討分析。研究顯示丙戊酸鈉血藥濃度50～120 μg·mL-1，血藥濃度增加，療效增加，血藥濃度與臨床療效呈正相關；血藥濃度＞120 μg·mL-1，療效下降，血藥濃度與臨床療效呈負相關；且隨著其濃度的增加，不良反應發生率隨之上升，血藥濃度與不良反應呈正相關。由此說明在治療過程中應密切監測血藥濃度，調整藥物劑量，在此基礎上使用最佳劑量，從而控提高治療安全性，避免藥物不良反應。

綜上所述，丙戊酸鈉血藥濃度增加時，臨床療效、不良反應也會隨之上升，因此密切監測血藥濃度對情感障礙治療的臨床意義重大。