碳酸鋰與喹硫平治療雙相情感障礙的臨床療效對比

許安琦

（泉州市第三醫院五病區精神科，福建 泉州 362104）

雙相情感障礙是一種臨床常見、多發的精神障礙性疾病，是由于各種原因引起心境或情感出現重大而持久的變化。目前對于雙相躁狂的病因尚不清楚，但多認為與身體自身調節、周圍環境、遺傳等因素有關[1]。雙相情感障礙患者躁狂及抑郁癥狀常反復循環或交替出現，且患者常常伴有認知障礙，如執行能力下降、記憶力喪失和注意力難以集中，嚴重影響患者正常生活及工作[2]。

過去臨床上常將心境穩定劑作為主要治療藥物，碳酸鋰是典型代表藥物，雖可以取得良好的療效，但長時間使用會造成患者腎功能損害。近年來非典型抗精神病藥物被發現同樣具有穩定心境的作用，喹硫平屬于第二代非典型抗精神病藥，在治療精神分裂癥中已取得較好的療效，目前逐漸被用于情感障礙疾病的治療。為此，本研究就碳酸鋰、喹硫平對雙相情感障礙的治療療效以及對患者炎性因子及氧化應激的影響進行對比研究，以期為臨床治療提供幫助，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020 年1 月至2021 年12 月期間我院收治的162 例雙相情感障礙患者的臨床資料。納入標準：符合雙相情感障礙臨床診斷標準[3]；臨床資料完整，無缺失；患者及家屬均知情并同意本研究。排除標準：患有惡性腫瘤者或臟器嚴重疾病者；腦器質疾病或軀體疾病所致的情感障礙；1 m 內進行電抽搐、經顱磁刺激療法者；本次治療藥物過敏者。

根據治療藥物的不同將其分為研究組（n=81）和對照組（n=74）。其中研究年齡21～58 歲，平均年齡 32.58±5.59 歲；病程 1～9 y，平均病程4.28±1.35 y；對照組年齡20～55 歲，平均年齡33.10±5.27 歲；病程1～8 y，平均病程4.15±1.26 y。兩組患者的一般資料無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者口服碳酸鋰（生產廠家：江蘇聯環藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字H32023141）初始每日200～500 mg，自第4 d 起可根據患者實際情況酌情增加給藥劑量，維持500～2000 mg·d-1，治療過程中需嚴密監測機體內血清鋰水平并適當調整碳酸鋰用量（血清鋰水平在0.6～1.2 mmol·L-1范圍內）。

研究組口服喹硫平（生產廠家：蘇州第壹制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20030742）起始劑量每天100 mg，待治療3～4 d 后將劑量增加至200 mg·d-1，自第5 d 始可根據患者實際情況酌情增減喹硫平給藥劑量，應注意每日最大口服劑量不應超過800 mg。兩組患者均連續治療8w。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

利用 Bech-Rafaelsen 躁狂量表（ Bech-Rafaelsen Mania Rating Scale，BRMS）評分進行療效判定[4]：顯效治療后患者臨床癥狀明顯改善，BRMS 評分較治療前降低50%～60%；有效：治療后患者臨床癥狀有所改善，HAMD、BRMS 評分較治療前降低30%～49%；無效：未達以上指標?？傆行?（顯效+有效）／總例數×100%。

1.3.2 炎性因子水平

收集患者早晨空腹靜脈血2 mL 靜置30 min后，以3000 r·min-1離心10 min 后分離血清，采用酶聯免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白 細 胞 介 素-1（Interleukin-1，IL-1）、白細胞介素-10（Interleukin-10，IL-10）水平，嚴格根據說明書進行操作。

1.3.3 氧化應激相關指標

收集患者早晨空腹靜脈血2 mL 靜置30 min后，以3000r·min-1離心10 min 后分離血清，低溫保存。采用放射免疫法檢測谷胱甘肽過氧化物酶（Glutathione peroxidase，GSH-Px）、超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）及丙二醛（Malondialdehyde，MDA）水平，嚴格根據說明書進行操作。

1.4 統計方法

所有數據采用SPSS22.0 軟件分析，計量資料以均數±標準差（±SD）表示，采用t檢驗；計數資料以率或構成比（n（%））表示，采用χ2檢驗；以P＜0.05 表示差異間具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效對比

研究組顯效39 例，有效45 例，無效4 例，臨床總有效率為95.45%；對照組顯效31 例，有效33 例，無效10 例，臨床總有效率為86.49%，兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 炎性因子水平對比

與治療前相比，各組治療后的TNF-α、IL-1 水平均明顯降低，IL-10 水平明顯增加（P＜0.05），其中研究組降低/增高更為顯著（P＜0.05），表1。

2.3 喹硫平治療改善氧化應激相關指標

與治療前相比，各組治療后的GSH-Px、MDA水平均明顯降低，SOD 水平明顯增加（P＜0.05），其中研究組降低/增高更為顯著（P＜0.05），表2。

表1 血清炎性因子水平（±SD）

表1 血清炎性因子水平（±SD）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

組別 例數TNF-α(pg·mL-1) IL-1(pg·mL-1) IL-10(pg·mL-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 88 178.69±27.35 135.65±19.38*△ 128.83±23.52 86.28±16.22*△ 180.31±36.15 269.35±41.62*△對照組 74 179.52±26.14 148.65±20.63△ 129.24±22.69 95.68±14.36△ 181.68±35.68 250.24±37.38△

表2 氧化應激相關指標（±SD）

表2 氧化應激相關指標（±SD）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

組別 例數GSH-Px(nmol·mL-1) SOD(pg·mL-1) MDA(nmol·mL-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 88 186.29±21.32 162.65±22.38*△ 122.83±11.68 135.30±13.21*△ 3.81±1.15 2.95±0.81*△對照組 74 185.30±21.51 173.68±25.63△ 122.24±12.35 130.52±14.36△ 3.78±1.20 3.23±0.92△

3 討論

雙相情感障礙通常表現為躁狂、抑郁混合發作，具有間歇性、發病率及復發率高等特點，部分患者可能有攻擊性和自殺行為，嚴重影響自身和社會安全。隨著生活、工作壓力的增加，該類疾病的發病率也在不斷增加，且逐漸呈現年輕化發展趨勢。

碳酸鋰是一種心境穩定劑，常用于治療雙相情感障礙，但需較大劑量方可發揮理想藥效，機體易產生嚴重毒副反應，從而影響療效[5]。而喹硫平是一種非典型抗精神病藥物，給藥后可通過作用于5～羥色胺、多巴胺、去甲腎上腺素等多種受體發揮抗精神病、抗躁狂及抗抑郁作用，僅需較小劑量即可獲得理想療效，治療安全性、有效性均較為滿意[6]。本研究分別選取碳酸鋰、喹硫平治療雙相情感障礙患者，并對其臨床療效進行分析，發現采取喹硫平治療的患者臨床總有效率高于碳酸鋰治療的患者，由此可看出相較于碳酸鋰，喹硫平可有效改善患者臨床癥狀。

同時有研究顯示，炎性反應在雙相情感障礙的發生發展中扮演著一定的角色[7]。血清IL-1、IL-10、TNF-α 均為臨床監測患者機體炎癥程度的常用指標，其水平異常表達會損害患者神經元，增加應激行為。本研究顯示治療后研究組炎性因子水平改善程度更為顯著。血清GSH-Px 可以保護細胞膜的結構和功能免受過氧化物的干擾和破壞，而GSH-Px 水平的降低往往表明患者的身體處于應激反應中，而血清SOD 在機體氧化與抗氧化的平衡中起到關鍵作用，當機體被氧化物破壞時，其水平會隨之下降。MDA 是脂質過氧化的指標，可表明細胞膜脂質氧化損傷，當MDA 水平升高，預示機體出現過氧化損傷[5-7]。

本研究結果表明，研究組患者氧化應激指標變化程度更為顯著，由此可看出相較于碳酸鋰，喹硫平可有效改善患者氧化應激反應。喹硫平可以通過提升患者機體自由基清除功能，減輕關鍵區域產生的氧化損害，并且可以直接影響轉錄因子，誘導肝臟GSH-Px 合成，進而調節氧化應激反應[5-7]。

綜上所述，雙相情感障礙患者采取喹硫平治療效果更為顯著，可有效調節患者炎性因子、氧化應激指標，臨床可考慮將其應用推廣。