2 型糖尿病患者血清IL-1β、MCP-1 的表達及其與胰島素抵抗發生的關系

張燕 徐清芳 胡冬梅 王青梅

（駐馬店市第一人民醫院檢驗科，河南 駐馬店 463000）

2 型糖尿病（Diabetes mellitus type 2，T2DM）是由于胰島素分泌不足或胰島素抵抗（Insulin resistance，IR）導致的血糖升高的慢性疾病。胰島β 細胞功能異常與IR 是T2DM 發病與進展的基本環節。在T2DM 初期，胰島β 細胞通過增加分泌量來適應機體升高的血糖，而長期的高血糖會對胰島β 細胞產生較強的負擔，且葡萄糖毒性作用可通過慢性氧化應激反應作用于胰島β 細胞，損傷胰島β 細胞正常功能，從而造成胰島素分泌量減少，繼而加重機體高血糖狀況，促進疾病進展。可造成冠心病、腦血管疾病等并發癥的發生，危及患者生命安全。因此，早期尋找相關指標評估T2DM 患者IR 程度，并采取有效的治療方案對控制病情發展、改善患者的預后尤為重要。

研究顯示，糖尿病發病的過程與炎癥反應密切相關。白細胞介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）是典型的促炎因子，介導炎癥反應的產生[1]。單核細胞趨化蛋白1（Monocyte chemotactic protein 1，MCP-1）是一種重要的趨化因子，可趨化單核細胞、T 淋巴細胞，促使各種炎性細胞向病變部位聚集，對炎癥因子的刺激作出應答[2]。

因此血清IL-1β、MCP-1 與T2DM 患者IR 可能存在一定聯系。本研究通過對不同IR 程度T2DM 患者進行血清IL-1β、MCP-1 水平檢測，旨在探討血清IL-1β、MCP-1 水平與T2DM 患者IR程度的相關性。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2019 年1 月-2020 年8 月期間本院收治的T2DM 患者作為研究對象。其中男48 例，女44 例；年齡40-67，平均（53.94±3.82）歲，病程4-13 y，平均（8.57±1.45） y；其中吸煙史33 例，飲酒史31 例，糖尿病家族史26 例。本研究符合醫院醫學倫理委員會審核要求。

納入標準：符合T2DM 中相關診斷標準[3]，且經口服葡萄糖耐量試驗確診；無T2DM 急性與慢性并發癥，如糖尿病視網膜病變、糖尿病腎病等；近期無急慢性感染；患者或家屬均知情并簽訂同意書；精神正常，可配合完成調查；排除標準：患有精神疾病者；合并自身免疫系統疾病者；合并肝腎等重要器官功能障礙者；有糖皮質激素、免疫抑制劑等特殊用藥史者；伴有嚴重全身性疾病者；合并高血壓、冠心病、高脂血癥等基礎疾病者。

1.2 方法

1.2.1 胰島素抵抗評估方法

治療過程中，根據患者每日需要補充的胰島素總劑量（TDID）進行分組[3]，分為：IR[TDID 在1-2 U（kg·d）-1]、嚴重IR[TDID 在2-3 U（kg·d）-1]、極度IR[＞3 U（kg·d）-1]。

1.2.2 基線資料采集方法

設計基線資料調查表，調查表克倫巴赫系數為0.831。調查內容主要有患者性別（男、女）、年齡、病程、吸煙史（有、無）、飲酒史（有、無）、糖尿病家族史（有、無）、體質量指數（Body Mass Index，BMI）。其中吸煙史判定標準：每日吸煙至少1 支，連續吸煙6 m 及以上，或一生中吸煙數量≥100 支，且仍在吸煙；飲酒史判定標準：每周至少飲酒1 次，持續1 y 以上，或每周飲用酒精量超過30 g 且持續1 y 以上。

1.2.3 血清IL-1β、MCP-1 水平及空腹血糖檢測方法

采集患者入院當天空腹外周肘靜脈血6 mL分裝2 管，每管各3 mL，其中1 管以3500 r·min-1 速率離心5 min，離心半徑10 cm，取血清，應用化學發光免疫分析法檢測血清IL-1β 水平，試劑盒由湖南華曦醫藥有限公司提供，采用酶標免疫分析法檢測血清MCP-1 水平，試劑盒由上海圻明生物科技有限公司提供。另一管采用半自動生化分析儀（深圳市盛信康科技有限公司，粵食藥監械(準)字2013 第2400525 號，型號：SK3002B）測定空腹血糖水平。

根據試劑盒及儀器說明進行所有操作。

1.3 統計學方法

數據采用SPSS23.0 統計學軟件，計數資料以百分數和例數（%、n）表示，用χ2檢驗；經Shapiro-Wilk 正態性檢驗檢驗計量資料正態性，以（±SD）表示符合正態分布計量資料，采用單因素方差檢驗分析多組間比較，采用SNK-q檢驗組間兩兩比較，應用雙變量Kendall’s tau-b 直線相關檢驗血清IL-1β、MCP-1 水平與T2DM 患者IR 的相關性，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 T2DM 患者IR 情況

92 例T2DM 患者中，IR 組40 例，占43.48%（40/92），嚴重IR34 例，占36.96%（34/92），極度IR18 例，占19.57%（18/92）。

2.2 一般資料及血清IL-1β、MCP-1 水平對比

極度IR 組血清IL-1β、MCP-1 水平最高，嚴重IR 組其次，IR 組最低，三組組間比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；三組性別、年齡、病程、吸煙史、飲酒史、糖尿病家族史、BMI、空腹血糖比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.3 血清IL-1β、MCP-1 水平與T2DM 患者IR 的相關性

經雙變量Kendall’s tau-b 相關檢驗，結果顯示，T2DM 患者IR 與血清IL-1β、MCP-1 呈正相關（r＞0，P＜0.05）。見表2。

表1 三組一般資料及血清IL-1β、MCP-1 水平比較

表2 血清IL-1β、MCP-1 水平與T2DM 患者IR 的相關性分析

3 討論

T2DM 患者常處于一種慢性低度炎癥狀態，機體在糖、脂毒性等代謝應激反應狀態下可促使脂肪組織產生大量細胞因子，這些因子與炎癥產物廣泛參與胰島β 細胞的功能紊亂，導致T2DM患者多伴有不同程度的IR。本研究92 例T2DM患者中，IR40例（43.48%），嚴重IR34例（36.96%），極度IR18 例（19.57%），可見多數患者IR 較為嚴重，臨床需加以重視。

IL-1β 是巨噬細胞產生的IL-1 的β 亞型，是最重要的促細胞凋亡及促炎細胞因子，可刺激參與炎性反應與免疫反應過程[4]。MCP-1 是CC 亞家族的成員之一，可趨化單核巨噬細胞、T 淋巴細胞，促進炎性介質、細胞因子的合成與分泌，在慢性炎癥中發揮重要作用[5]。而慢性炎癥被認為是導致T2DM 患者IR 的重要原因之一。因此推測IL-1β、MCP-1 可能與T2DM 患者IR 存在一定關系。

本研究中極度IR 組血清IL-1β、MCP-1 水平最高，嚴重IR 組其次，IR 組最低，可見T2DM患者IR 越嚴重，血清IL-1β、MCP-1 水平越高。且經雙變量Kendall’s tau-b 相關檢驗，結果顯示，T2DM 患者IR 與血清IL-1β、MCP-1 呈正相關。究其原因在于，T2DM 患者胰島β 細胞長期在高糖環境下，會刺激IL-1β 的高表達；IL-1β 水平的升高可進一步誘導胰島β 細胞釋放一氧化氮合酶，促進一氧化氮生成。大量的一氧化氮會直接導致胰島β 細胞損傷。同時一氧化氮還可抑制三羧酸循環，降低三磷酸腺苷生成，損傷胰島β 細胞，造成IR。且β 細胞損傷越嚴重，胰島功能越差，導致IR 水平越嚴重[6]。MCP-1 水平的升高可使單核細胞、NF-κB、JNK 等途徑被激活，增加炎性因子IL-1、IL-6、干擾素γ 等的釋放，提高巨噬細胞黏附因子水平，刺激嗜堿性粒細胞對組織胺的釋放，從而產生靶細胞效應。同時能限制抑制胰島素介導的葡萄糖攝取，抑制脂肪細胞中脂質的聚集與過氧化物酶體的受體y、葡萄糖轉運蛋白4 的表達，促進IR 的發生與加重[7]。此外，MCP-1 的升高還可下調脂肪組織中的脂蛋白酯酶，促進脂肪分解、游離脂肪酸升高，促使脂肪細胞退變，加重IR[8]。而IR 的加重又會促使胰島素與胰島素受體相結合，誘導脂肪細胞表達MCP-1，進一步促進血清MCP-1 水平異常升高，從而形成惡性循環，加重機體IR 程度。

綜上所述，血清IL-1β、MCP-1 與T2DM 患者IR密切相關，臨床可早期檢測血清IL-1β、MCP-1 水平，以及時評估T2DM 患者IR 情況，為后續治療方案的制定提供指導。