孟魯司特與匹多莫德聯合治療小兒支氣管哮喘對炎性因子及T 淋巴細胞亞群的影響

李江

（南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院兒科，河南 南陽 473000）

2003 年修訂版的我國兒童支氣管哮喘的防治中，將支氣管兒哮喘定義為有多種細胞比如嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T 淋巴細胞、中性粒細胞及氣道上皮細胞等和細胞組分共同參與的氣道慢性炎癥性疾病。兒童支氣管哮喘的主要癥狀是反復發作的喘息、咳嗽、氣促、胸悶、呼吸困難等、重癥患者出現煩躁，端坐呼吸，甚至面色蒼白、口唇、指甲發紺，意識模糊等危重病情。兒童支氣管哮喘是兒童時期最常見的反復發作的呼吸道慢性疾病之一，嚴重威脅患兒的生長發育和健康。目前治療方法主要在于控制臨床癥狀，減少復發率。孟魯斯特治療時可通過減輕患兒氣道炎癥反應，來緩解臨床癥狀，但單藥服用起效較慢[1]。有報道指出，在對支氣管哮喘患兒給予對癥治療的同時，加以免疫抑制劑聯合治療，可提高治療療效[2]。匹多莫德是免疫調節抑制劑，可促進特異性及非特異性免疫反應[3]。本研究將匹多莫德和孟魯斯特應用支氣管哮喘的治療中，旨在探究聯合治療對患兒炎性因子及T 淋巴細胞亞群的影響，為臨床治療提供一定依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究經我院倫理委員會研究通過。選取2019年5 月至2021 年5 月在我院就診的94 例支氣管哮喘患兒作為研究對象。納入標準：符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016 年版)》[4]中關于支氣管哮喘的診斷指南；患兒家屬知情同意且簽署同意書；年齡≤14 歲。排除標準：先天性支氣管肺發育不全及其他呼吸道疾病患兒；氣胸、肺大皰、食道反流等疾病患者；過敏性疾病患兒；合并免疫缺陷疾病患兒；入組前1 w 內服用過糖皮質激素等免疫抑制劑。

應用簡單抽樣法將患兒分為對照組和觀察組，每組各47 例。兩組一般資料對比無明顯差異（P＞0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較（n=47）

1.2 方法

1.2.1 對照組

對照組給予孟魯斯特（四川大冢制藥有限公司，批號：國藥準字H20064828）治療，每次5mg，每天1 次，共治療1 w。

1.2.2 觀察組

觀察組在對照組基礎上給予匹多莫德（欣凱制藥有限公司，批號：國藥準字H20030464）聯合治療，每次0.4 mg，每天1 次，孟魯斯特治療方法同對照組，共治療1 w。所有患兒均隨訪6 m，統計復發情況。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療效果

比較兩組治療總有效率[5]，顯效：治療1 w 后患兒憋氣、氣短、咳嗽等臨床癥狀及肺部哮鳴音、濕啰音等體征消失，肺功能明顯改善，且哮喘6 m內無復發；有效：治療1 w 后患者憋氣、氣短等臨床癥狀及肺部濕啰音等體征得到改善，哮喘復發次數減少2/3；無效：治療1 w 后患者憋氣、氣短等癥狀及體征無改善。

1.3.2 免疫功能

采集外周靜脈血2 mL，采用美國Becton 公司FACSCalibur 型流式細胞儀檢測患者治療前及治療1 w 后的外周血成熟的T 淋巴細胞（CD3+）、輔助性T 淋巴細胞（CD4+）、抑制/殺傷性T 淋巴細胞（CD8+）值，試劑由北京索萊寶科技有限公司提供。

1.3.3 炎性因子

應用帝肯Infinite M200 Pro 多功能酶標儀，采用ELISA 法檢測患者治療前及治療1 周后的血清白介素-8（Interleukin-8，IL-8）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、降鈣素原（Procalcitonin，PCT）水平，試劑盒由深圳晶美生物提供。

1.3.4 血氣分析指標

應用羅氏cobas b 123 型全自動血氣分析儀檢測患者治療前及治療1 w 后的氫離子濃度指數（Hydrogen ion concentration，pH）、動脈血氧分壓（Partial Pressure of Oxygen，PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（Partial Pressure of carbon dioxide，PaCO2）。

1.4 統計學方法

采用SPSS 軟件處理數據，計數資料（%）、計量資料（均數±方差）分別采用χ2、t檢驗比較組間差異，P＜0.05 代表差異有統計學意義。

2 結果

2.1 孟魯司特與匹多莫德聯合治療提高療效

觀察組總有效率為93.62%（顯效16 例、有效28 例、無效3 例），高于對照組的78.72%（顯效13 例、有效24 例、無效10 例）（P＜0.05），見表2。

2.2 孟魯司特與匹多莫德聯合治療改善免疫功能

兩組治療后CD8+值均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；兩組治療后CD4+/CD8+值高于治療前，且觀察組顯著高于對照組（P＜0.05），見表3。

2.3 孟魯司特與匹多莫德聯合治療降低炎性因子水平

兩組治療前IL-8、TNF-α、PCT 水平對比無明顯差異（P＞0.05）；兩組治療后IL-8、TNF-α、PCT 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表4。

2.4 孟魯司特與匹多莫德聯合治療改善血氣分析指標

兩組治療前pH、PaCO2、PaO2對比無明顯差異（P＞0.05）；兩組治療后pH、PaO2值大于治療前，且觀察組大于對照組（P＜0.05）；兩組治療后PaCO2值小于治療前，且觀察組小于對照組（P＜0.05），見表5。

表2 兩組治療療效比較（例，%，n=47）

表3 兩組免疫功能指標比較（n=47）

表4 兩組炎性因子水平比較（n=47）

表5 兩組血氣分析指標比較（n=47）

3 討論

支氣管哮喘為有多種細胞，如嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T 淋巴細胞、中性粒細胞及氣道上皮細胞等和細胞組分共同參與的氣道慢性炎癥性疾病。兒童支氣管哮喘的主要癥狀是反復發作的喘息、咳嗽、氣促、胸悶、呼吸困難等、重癥患者出現煩躁，端坐呼吸，甚至面色蒼白、口唇、指甲發紺，意識模糊等危重病情。兒童支氣管哮喘是兒童時期最常見的反復發作的呼吸道慢性疾病之一，嚴重威脅患兒的生長發育和健康[1,2]。

目前常采用孟魯斯特等藥物治療支氣管哮喘患兒，可通過舒緩呼吸道平滑肌，起到減輕臨床癥狀的作用，但有報道稱，單藥治療時，起效較慢[6]。匹多莫德是免疫抑制劑，與孟魯斯特聯合治療時，可提高特異性免疫反應，促進上呼吸道感染者抗體的形成，進而可減少反復發作次數，緩解臨床癥狀[7-9]。本研究發現，應用聯合藥物治療可促進肺功能恢復，減輕機體缺氧程度，這主要與聯合治療可更好的減輕呼吸道平滑肌痙攣，減輕局部炎性水平有關。支氣管哮喘主要與免疫失調有關，具有氣道慢性炎癥等特征。臨床治療的關鍵在于控制炎癥反應，降低氣道高反應性[10]。孟魯斯特在進行治療時，可降低白三烯的生物活性，而匹多莫德是具有免疫功能的二肽，可提高機體免疫力，與孟魯斯特聯合治療時，可抑制白三烯的合成，可抑制黏液分泌，進而可起到抗炎作用。本研究發現，觀察組治療后機體炎性因子水平均顯著低于對照組，表明聯合治療可降低機體炎性水平，減輕炎癥。這可能是聯合治療可有效改善患者臨床癥狀的重要因素之一。王晶等[11]研究表明，對哮喘患兒給予匹多莫德與孟魯斯特聯合治療，可促進自身免疫反應。

同時，本研究進一步證實，對支氣管哮喘患兒給予聯合治療，可調節免疫反應，促進免疫平衡，這主要是因為孟魯斯特可促進IFN 的表達，IFN 又可調節其他免疫細胞功能，促進更多細胞因子的生成。與匹多莫德聯合治療時，能調節和促進Th1/Th2 細胞趨向平衡，從而起到調節免疫反應的作用。

綜上所述，孟魯司特聯合匹多莫德治療支氣管哮喘的臨床療效較高，可減輕機體炎性水平，并能提高患者免疫功能，改善機體缺氧程度。