血清血管內皮生長因子水平與結腸癌患者腹腔鏡手術后復發的相關性

腹腔鏡手術因具有創傷小、術中出血量少、術后恢復快等優點被廣泛應用于結腸癌的治療，可在一定程度上降低患者病死率，但術后疾病復發風險仍較高，可縮短患者生存時間，降低生存率

。因此，尋求可早期評估、預測結腸癌患者腹腔鏡手術后復發風險的指標十分必要。毛海波等

研究表明，新生血管可為腫瘤細胞提供氧及營養物質，促進腫瘤生長、浸潤及轉移，引起腫瘤復發。血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是一種促血管內皮細胞生長因子，可增加血管通透性，促進血管內皮細胞增生及血管形成

。因此推測血清VEGF水平可能與結腸癌患者腹腔鏡手術后復發存在一定關系。本研究主要觀察血清VEGF在結腸癌患者中的表達，并分析其與結腸癌腹腔鏡手術后復發的關系。現報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 本研究的實施經河南科技大學第二附屬醫院醫學倫理委員會審核批準，前瞻性選擇2018年6月至2019年3月于醫院接受結腸癌腹腔鏡根治術治療的92例結腸癌患者作為研究對象，患者及家屬均簽署研究知情同意書。92例患者中男62例，女30例；年齡41～70歲，平均年齡(54.16±4.12)歲。

歐洲對中國文學的關注與對中國繪畫的關注具有同構性，自18世紀始，中國俗文學即被譯介至法國。小說、戲劇等所謂的“俗文學”在中國文人的價值判斷中并不被看重，卻成為西方接受中國文化的主流文學作品。法國人對這類文學有著濃厚興趣，甚至于譯介之先就想象中國故事的樣貌，乃至偽造譯自中文的作品。歐洲人對中國俗文化的青睞甚至想象，源自其對中國歷史、文化以及廣闊社會生活的興趣。這與對中國繪畫中的世俗內容表現的興趣有異曲同工之妙。

1.2 選取標準 納入標準：結腸癌符合《外科學》[

中相關規定，且經腸鏡、腹部CT、病理學等檢查確診；符合手術適應證，均在本院首次行結腸癌腹腔鏡手術，且手術成功者；患者腹腔鏡手術后均獲得24個月隨訪結果；患者依從性好，且精神正常，可配合完成本研究。排除標準：腫瘤發生遠處轉移者；合并其他部位惡性腫瘤者；進入醫院前接受過放化療、中成藥等抗腫瘤治療者；存在嚴重感染者；結腸癌復發患者；隨訪期間病死患者。

宋明道學是馮先生注目的重點，這不僅因為它是中國學術最高最后的形態，更因為馮先生是現代新儒家的著名代表，他的思想和人格中有著強烈的道學成分。眾所周知，他的“新理學”就是以程頤、朱熹的思想融會西方新實在論的觀點而成的。他的《新原人》關于人生境界的思想，也吸收了很多道學家的人格修養學說。

實驗報告部分的評價主要用于督促學生規范填寫相關角色的業務表格，通過規范業務用表進一步深入理解業務關系與角色特點。同時，也是督促學生在課程結束后進行反思，完成知識體系的網絡化與結構化。

1.3.1 術后復發判定及分組方法 患者行結腸癌腹腔鏡手術后隨訪24個月，隨訪時間截至2021年3月，隨訪方式主要為門診復查及電話隨訪，每個月電話隨訪1次，每3個月到院復查，進行腸鏡、腹部CT等門診檢查，根據患者臨床表現及門診檢查結果觀察患者隨訪期間復發情況，對有異常情況患者經活檢確診，以復發為終點事件，將隨訪期間復發患者納入復發組，反之納入未復發組。

2.2 復發組與未復發組結腸癌患者基線資料比較 復發組入院時血清VEGF水平高于未復發組，差異有高度統計學意義(

＜0.001)；組間其他資料對比，差異無統計學意義(

＞0.05)，見表1。

2.1 結腸癌患者腹腔鏡手術后復發情況 全部92例結腸癌患者，經為期24個月隨訪，隨訪時間為4～24個月，平均隨訪時間(14.29±2.57)個月；13例術后復發，占14.13%。

2 結果

1.3.3 基線資料 設計基線資料調查表，調查并記錄患者年齡、性別(男、女)、腫瘤部位(左半結腸、右半結腸)、腫瘤直徑、腫瘤TNM分期(Ⅰ期、Ⅱ期)、合并慢性病(糖尿病、高血壓)、入院時血清VEGF水平等。

2.3 血清VEGF水平與結腸癌患者腹腔鏡手術后復發關系的Logistic回歸分析 將結腸癌患者腹腔鏡手術后復發情況作為因變量(1＝復發，0＝未復發)，將入院時血清VEGF水平作為自變量(為連續變量)，經Logistic回歸分析結果顯示，入院時血清VEGF過表達與結腸癌患者腹腔鏡手術后復發有關，可能是術后復發的風險因子(OR＞1，

＜0.05)，見表2。

1.3.2 血清VEGF水平測定方法 入院時，采集空腹外周肘靜脈血3～5 mL，以3 000 r/min速率離心10 min，離心半徑10 cm，取血清，采用化學發光法測定血清VEGF水平，試劑盒選自山東一達生物科技有限公司，操作嚴格遵照試劑盒說明書進行。

1.3 方法

1)城際公路。城際間的高速、國、省、縣等各級公路均應選取。在城市近郊、工礦區等公路過密地區，圖上長度不足1 cm(實地面積2 500 m)，平行間距不足5 mm(實地面積1 250 m)的短小岔線可酌情舍去[2]。

2.4 入院時血清VEGF水平預測結腸癌患者腹腔鏡手術后復發風險的價值 將結腸癌患者腹腔鏡手術后復發情況作為狀態變量(1＝復發，0＝未復發)，將入院時血清VEGF水平作為檢驗變量，繪制ROC曲線，見圖1，結果顯示，入院時血清VEGF過表達預測結腸癌患者腹腔鏡手術后復發的AUC為0.867(95%

：0.772，0.961)，具有一定預測價值，且血清VEGF的Cut-off值取374.215 pg/mL時，其敏感度、特異度較高，分別為：0.923、0.696，約登指數為0.619。

3 討論

近年來，隨著微創技術不斷發展，腹腔鏡手術不斷用于結腸癌治療中，可有效切除病灶組織，延長患者生存期，但腹腔鏡手術操作視野有限，可能無法完全切除部分肉眼難以察覺的微小病灶，增加術后復發風險

。田彬等

研究表明，結腸癌患者腹腔鏡手術后復發風險為14.58%，本研究中，92例患者腹腔鏡手術后24個月13例疾病復發，占14.13%，與上述研究結果相似。可見，積極尋找可早期預測結腸癌患者腹腔鏡手術后復發風險的指標至關重要。

血清VEGF是一種內皮細胞有絲分裂原，可促進血管新生及生長，而血管可為腫瘤細胞提供氧氣及營養物質，促進腫瘤細胞生長、浸潤與轉移，增加復發風險

。因此，推測血清VEGF水平可能與結腸癌患者腹腔鏡手術后復發具有一定聯系。本研究結果顯示，復發組入院時血清VEGF水平高于未復發組，且經Logistic回歸分析結果顯示，入院時血清VEGF過表達是結腸癌患者腹腔鏡手術后復發的風險因子，初步提示血清VEGF水平與結腸癌患者腹腔鏡手術后復發存在一定聯系。分析原因在于，血清VEGF過表達可提高血漿酶原活化因子抑制因子-1 及血漿酶原活化因子的mRNA表達，增強血漿酶原活化因子活性，促進細胞外蛋白水解，進而促進新生毛細血管形成，為腫瘤細胞增生與浸潤提供所需養分與氧氣，促進腫瘤發展，導致疾病復發

。此外，VEGF可誘導血漿蛋白溶酶原活物、基質膠原酶等在內皮細胞的表達，激發V3因子從內皮細胞釋放，改變細胞外基質，利于血管生長，從而促進新生血管形成，導致腫瘤細胞增生與浸潤，增加術后腫瘤復發風險

。為進一步驗證，本研究繪制ROC曲線結果顯示，血清VEGF過表達預測結腸癌患者腹腔鏡手術后復發的AUC為0.867，具有一定預測價值，且血清VEGF的Cut-off值取374.215 pg/mL時，其敏感度、特異度較高，建議臨床今后可早期檢測血清VEGF水平，可能對預測結腸癌患者腹腔鏡手術后復發具有重要意義。

綜上所述，血清VEGF過表達提示結腸癌患者腹腔鏡手術后復發風險較大，臨床可考慮早期檢測血清VEGF水平預測結腸癌患者腹腔鏡手術后復發風險。

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