高劑量與低劑量普米克令舒霧化吸入治療兒童急性發(fā)作期哮喘的隨機(jī)對(duì)照研究

謝 倩

(山東大學(xué)附屬兒童醫(yī)院/濟(jì)南市兒童醫(yī)院 山東 濟(jì)南 250002)

兒童哮喘屬于臨床上兒科中比較常見的呼吸系統(tǒng)病癥，這屬于一種氣道炎癥反應(yīng)，通常是因多種因素共同作用而導(dǎo)致發(fā)病[1]。急性發(fā)作期的哮喘大部分都存在呼吸困難和反復(fù)咳嗽等癥狀，所以在治療上具有較大的難度，這種疾病很難實(shí)施根治。有臨床研究表明[2]，對(duì)哮喘患兒通過(guò)普米克令舒進(jìn)行治療可以發(fā)揮突出的效果，在改善患者疾病的基礎(chǔ)之上實(shí)現(xiàn)了對(duì)患者機(jī)體心肺功能的保護(hù)作用能夠促進(jìn)患兒病癥的恢復(fù)。但是在不同的醫(yī)院當(dāng)中，根據(jù)患兒的實(shí)際情況，在應(yīng)用普米克令舒霧化吸入時(shí)采取的劑量存在著一定的出入，不同劑量可能會(huì)存在不同的風(fēng)險(xiǎn)，甚至?xí)a(chǎn)生不同的用藥效果[3]。所以為了分析不同劑量的普米克令舒在兒童急性發(fā)作期哮喘治療當(dāng)中的作用，本文特進(jìn)行此次研究，同時(shí)選擇2021年1月～2021年6月入我院就診的66例急性發(fā)作期哮喘患兒進(jìn)行分組對(duì)照，具體詳見如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

取從急性發(fā)作期哮喘患兒66例(于2021年1月～2021年6月入我院就診)，以電腦分組的方式隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，均33例。(1)觀察組病例中，男18例，女15例，2～8歲，均(5.37±1.34)歲，病程3～18個(gè)月，均(13.52±4.31)個(gè)月，本次發(fā)病至入院時(shí)間(1～5)d，均(3.46±1.08)d；(2)對(duì)照組病例中，男17例，女16例，2～8歲，均(5.16±1.27)歲，病程3～19個(gè)月，均(13.41±4.22)個(gè)月，本次發(fā)病至入院時(shí)間(1～5)d，均(3.67±0.93)d。患兒資料均符合倫理標(biāo)準(zhǔn)(經(jīng)《世界醫(yī)學(xué)會(huì)赫爾辛基宣言》驗(yàn)證)，患兒家屬在《知情同意書》上簽名。以統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件導(dǎo)入二組的一般資料進(jìn)行驗(yàn)證，差異不達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義標(biāo)準(zhǔn)(P>0.05)，有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)所有患兒均未到我院兒科進(jìn)行治療者；(2)研究對(duì)象均被確診為急性發(fā)作期哮喘，符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)經(jīng)過(guò)肺部影像學(xué)診斷存在肺部紋理明顯增大的表現(xiàn)；(4)研究對(duì)象均對(duì)糖皮質(zhì)激素不過(guò)敏，且近期未使用過(guò)抗炎藥物；(5)具備完整的臨床資料，記錄了詳細(xì)的聯(lián)系方式和家庭地址。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)合并嚴(yán)重的心臟病癥的患兒；(2)合并其他嚴(yán)重的心肺疾病或呼吸系統(tǒng)疾病；(3)存在傳染性病癥；(4)對(duì)本文所應(yīng)用的普米克令舒不耐受或者過(guò)敏；(5)擬定用其他藥物治療者；(6)其他研究的正在參與對(duì)象。

1.3治療方法

1.3.1對(duì)照組

通過(guò)低劑量的普米克令舒(批準(zhǔn)文號(hào)：H20140474；生產(chǎn)廠家：AstraZeneca Pty Ltd)進(jìn)行治療，通過(guò)霧化吸入的方法選擇2ml:0.5mg的藥物溶解在3ml的0.5%的氯化鈉溶液當(dāng)中對(duì)患兒開展霧化吸入，5次/h，1～2min/次。持續(xù)對(duì)患兒用藥，2周之后對(duì)于所取得的效果進(jìn)行評(píng)估。

1.3.2觀察組

通過(guò)高劑量的普米克令舒(批準(zhǔn)文號(hào)：H20140475；生產(chǎn)廠家：AstraZeneca Pty Ltd)開展治療，選擇霧化吸入的方法將2ml:1mg藥物溶解在3lm的0.5%在氯化鈉溶液當(dāng)中對(duì)患兒進(jìn)行霧化吸入，5次/h，1～2min/次。持續(xù)對(duì)患兒用藥，2周之后對(duì)于所取得的效果進(jìn)行評(píng)估。

1.4觀察指標(biāo)

(1)治療有效率：將患兒的治療效果分為痊愈、顯效、有效、無(wú)效4個(gè)等級(jí)。①痊愈：經(jīng)過(guò)治療3d后，患兒的高熱、咳嗽、哮喘和肺部啰音等臨床癥狀完全消失，肺功能恢復(fù)正常，隨訪6個(gè)月未出現(xiàn)復(fù)發(fā)；②顯效：經(jīng)過(guò)治療3d后，患兒的高熱、咳嗽、哮喘和肺部啰音等臨床癥狀完全消失，肺功能恢復(fù)正常，隨訪6個(gè)月復(fù)發(fā)1～2次；③有效：經(jīng)過(guò)治療5d后，患兒的高熱、咳嗽、哮喘和肺部啰音等臨床癥狀完全消失，肺功能恢復(fù)正常，隨訪6個(gè)月復(fù)發(fā)2～5次；④無(wú)效：經(jīng)治療后臨床效果沒(méi)有達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。注：治療有效率=(①+②+③)/n×100%。

(2)用藥副反應(yīng)發(fā)生率：兩組患兒出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)、疲勞、皰疹、耳痛等不良反應(yīng)的發(fā)生率。

(3)臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間：包括高熱、咳嗽、哮喘和肺部啰音等臨床癥狀恢復(fù)所需的時(shí)間。

(4)肺功能指標(biāo)：對(duì)兩組研究對(duì)象的FVC(用力呼氣量)、PEF(呼氣峰值流速)、FEV1(第1秒用力呼氣量)等肺功能指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和比較。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1治療有效率比較

觀察組(32例，占96.97%)治療后的臨床有效率明顯比對(duì)照組(28例，占84.85%)高，數(shù)據(jù)差異符合統(tǒng)計(jì)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組患兒的治療有效率比較[n(%)]

2.2用藥副反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組(3例，占9.09%)的用藥副反應(yīng)發(fā)生率和對(duì)照組(1例，占3.03%)相比無(wú)明顯差異，差異不符合統(tǒng)計(jì)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)(P>0.05)。詳見表2。

表2 兩組患兒經(jīng)不同用藥后的副反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

2.3臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間比較

觀察組咳嗽、高熱、哮喘、肺部啰音等時(shí)間明顯比對(duì)照組短，數(shù)據(jù)差異符合統(tǒng)計(jì)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組患兒的臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間比較

2.4肺功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患兒的肺功能指標(biāo)之間無(wú)異(P>0.05)；觀察組治療后的肺功能改善效果比對(duì)照組更好，數(shù)據(jù)差異符合統(tǒng)計(jì)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)(P<0.05)。詳見表4.

表4 兩組患兒治療前后的肺功能指標(biāo)比較

3 討論

哮喘在臨床上是十分常見且嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)病癥一般是因?yàn)椴《炯?xì)胞入侵人體的呼吸道而導(dǎo)致呼吸道粘膜產(chǎn)生破壞，形成氣道炎癥反應(yīng)。該病變會(huì)誘發(fā)氣道存在大量的粘液分布而堵塞人的呼吸道是患者出現(xiàn)呼吸困難的癥狀。臨床認(rèn)為[4]導(dǎo)致哮喘發(fā)病的主要原因是肥大細(xì)胞和炎性細(xì)胞，兩種細(xì)胞進(jìn)入呼吸道以后會(huì)迅速的重建支氣管平滑肌而導(dǎo)致粘液數(shù)量增加，這會(huì)使得支氣管粘膜水腫并形成嚴(yán)重的氣道堵塞，還會(huì)誘發(fā)氣道的高壓反應(yīng)等等。因?yàn)樾鹤陨淼拿庖呦到y(tǒng)發(fā)育并不安全，所以整體抵抗力較差，這就導(dǎo)致小兒成為了哮喘發(fā)作的高發(fā)群體。發(fā)病以后很容易出現(xiàn)呼吸困難和肺部啰音等相關(guān)的癥狀，而導(dǎo)致患兒的整體呼吸功能產(chǎn)生影響，如果沒(méi)有采取及時(shí)有效的措施進(jìn)行治療，則會(huì)危及到患兒的生命。

普米克令舒屬于臨床上對(duì)小兒急性發(fā)作期哮喘進(jìn)行治療的常用藥物，但是臨床對(duì)于藥物的應(yīng)用劑量存在著各自的不同，本文主要分析高劑量和低劑量的普米克令舒應(yīng)用在小兒哮喘急性發(fā)作期當(dāng)中治療所發(fā)揮的治療作用特進(jìn)行此次研究，結(jié)果得出：①觀察組(32例，占96.97%)治療后的臨床有效率明顯比對(duì)照組(28例，占84.85%)高；②觀察組(3例，占9.09%)的用藥副反應(yīng)發(fā)生率和對(duì)照組(1例，占3.03%)相比無(wú)明顯差異；③觀察組咳嗽、高熱、哮喘、肺部啰音等時(shí)間明顯比對(duì)照組短；④觀察組治療后的肺功能改善效果比對(duì)照組更好。這可以充分說(shuō)明：(1)通過(guò)高劑量的普米克令舒治療小兒急性發(fā)作期哮喘相對(duì)于低劑量的普米克令舒而言，能夠在確保安全的前提之下使臨床效果得到提升；(2)高劑量的普米克令舒能夠以最短的時(shí)間來(lái)改善臨床癥狀，可以轉(zhuǎn)變患兒的肺功能指標(biāo)，為患兒的康復(fù)打下基礎(chǔ)，可得到臨床患兒家屬的接受和認(rèn)可。

普米克令舒這種藥物具有較好的水溶性，能夠在進(jìn)入人體之后保持良好的血藥濃度，同時(shí)這種藥物也可以和水樣層當(dāng)中的組織進(jìn)行結(jié)合來(lái)增加藥物成分在支氣管當(dāng)中的治療時(shí)間，這可以充分的使得消除炎癥反應(yīng)的時(shí)間得到延長(zhǎng)[5]。通過(guò)霧化吸入的方案進(jìn)行用藥，能夠使藥物在人體的支氣管粘膜層構(gòu)建起一個(gè)較長(zhǎng)的藥物儲(chǔ)存?zhèn)}庫(kù)，它可以使得普米克令舒直接的對(duì)病灶釋放藥物濃度來(lái)直接且持久地發(fā)揮藥效。小劑量的普米克令舒在對(duì)患兒進(jìn)行治療的時(shí)候，其整體的用藥時(shí)間和用藥強(qiáng)度相對(duì)大劑量而言更差，而經(jīng)過(guò)用藥顯示，大劑量的普米克令舒對(duì)患兒所取得的效果相對(duì)小劑量而言更好，但是所產(chǎn)生的副反應(yīng)情況和小劑量組而言，并沒(méi)有顯著性的差異。能夠說(shuō)明這種藥物具有良好的藥物使用價(jià)值，不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的副反應(yīng)作用。所以這種藥物具有良好的生物性特點(diǎn)適用性特點(diǎn)。

綜上所述，通過(guò)高劑量的普米克令舒霧化吸入治療兒童急性發(fā)作期哮喘的效果相對(duì)低劑量而言更好且具有一定的安全性，可以縮短患者的癥狀緩解時(shí)間并提升肺功能指標(biāo)，值得推薦。