美洲大蠊治療肝病基礎的研究進展

黃 晶

(成都市雙流區第一人民醫院/四川大學華西空港醫院藥學部 四川 成都 610200)

昆蟲“蟑螂”的藥用歷史，最早可見于《神農本草經》，后亦稱之為“蜚蠊”[1]，即美洲大蠊(Periplaneta americana Linnaeus)。臨床報道多見其制劑用于治療潰瘍性結腸炎[2]、燙傷[3]、放射性口腔黏膜炎[4]、肝炎[5][6]、肝纖維化[7]等，藥效良好。本文主要從中醫藥學和現代醫學角度對美洲大蠊治療肝病的的基礎作出綜述。

1 中醫藥學對美洲大蠊性味功能的論證

1.1性味歸經

性味歸經在一定程度上提示了中藥的功能主治。中藥古籍《神農本草經》與《別錄》有其“性寒，味咸”的記載，《中藥大辭典》[8]記載其“咸，寒”；《神農本草經合注》[9]稱其“入肝經”。在現代書籍《蟲類藥的應用》[10]中的相關描述為“入肝、脾二經”。

1.2功能主治

論功能主治，《神農本草經》有如下記載，“破積聚”提示其消積破堅，“主瘀血癥堅寒熱”提示其活血化瘀；《新修本草》謂“食之下氣”提示其下氣通痹。《分類草藥性》云“消瘡，敷結毒，治喉蛾”，《慈航活人書》中所記載的治療無名腫痛的方法有“蟑螂十個，鹽一撮，同搗爛敷之”，對瘡癰腫癤的良好療效提示其消腫解毒的功效。另據《本草綱目拾遺》的有關記載及劉書奎[11]對美洲大蠊治療小兒疳積的報道，提示其對改善脾胃有一定功效。

2 中醫藥學對肝病病因病機的論證

徐經世[12]認為肝病病因包括飲食不節、六淫內侵、情志內傷及房勞過度等。

飲食不節多累于脾，在生理功能上肝、脾密不可分、相輔相成，此臟受損極易累及彼臟，故有肝病傳脾、脾病及肝、肝脾同病[13]的說法。首先，肝脾共同協調機體氣機運行，脾胃為氣機升降之樞紐，肝為氣機之總司；其次，脾主運化水谷，“脾為氣血生化之源”，一旦脾失健運，水谷運化無力，氣血化生受阻，可致肝失濡養；再次，脾主運化水濕，脾失健運，水濕運化無力，“諸濕腫滿皆屬于脾”，濕邪內生，形成水腫、痞塊，加重粘滯瘀阻，濕阻脾滯，妨肝疏達，肝氣郁結，一方面水飲停滯，阻于經絡，聚于臟腑[14]，另一方面氣滯血瘀，終而肝絡瘀阻。木無土則不生，土無木則難固，最終導致肝脾同病[15]的結果。

可致肝病的六淫邪氣包含濕熱兩邪，兼具陰陽屬性：濕邪粘滯，阻氣凝絡，礙脾健運；熱邪燔灼炎上，灼傷肝經、傷津耗氣。而恰恰“肝主疏泄而喜條達”，兩者對立，肝失疏泄，“久病入絡”[16]，可致氣滯血瘀、肝絡瘀阻，肝脾同病、臟腑失養，進而加重肝的疏泄失調。熱邪作用于肝，除直接灼傷肝經導致肝經郁熱外，還可能通過熱迫血行來影響肝的藏血功能。

情志因素中，以怒對肝的影響最為突出，有“怒傷肝，悲勝恐”的說法。大怒則肝氣上逆，氣機逆行，氣迫血行，血隨氣涌，不能實現“靜則血歸于肝臟”，血不歸藏，肝經受累。

房勞過度可累及腎，損陰耗陽，腎水枯而難涵木，另外由于“精血互化”“肝腎同源”，肝陰腎陰本應相互滋養，若腎陰虛弱則肝陰無以滋養，且“腎為肝之母”，母病及子，最終導致肝腎同病的結果。

可見肝病的形成主要源自飲食不節導致的肝脾同病、熱毒蘊結導致的肝經郁熱、濕邪粘滯導致的氣機阻遏及肝絡瘀阻、情志內傷導致的血不歸藏、房勞過度導致的肝腎同病，同時還存在邪正關系的失衡等，最終產生肝失疏泄、肝不藏血等病變。

3 中醫藥學對美洲大蠊治療肝病的論證

據古今典籍對其性味歸經的描述：美洲大蠊“性寒”，遵循“寒者熱之，熱者寒之”的治則，則可用于療熱證，《神農本草經》也有“療寒以熱藥，療熱以寒藥”的印證，即利用藥物偏性糾正機體失衡；美洲大蠊“味咸”，中醫有“咸能軟能下”的說法，提示咸味藥軟堅、散結、潤下，且“咸能入血”，提示藥入血分。美洲大蠊“性寒”“味咸”，性味相結合即可軟堅以散熱結，恰適于“肝經血分有瘀血兼有熱象者”[9]。

而功效方面，美洲大蠊具清瀉解毒之效，可針對熱毒蘊結所致肝經郁熱；其改善脾胃功能的作用，可緩解飲食不節導致的脾失健運及肝失濡養、針對肝脾同病，幫助水谷輸布、水濕運化，恢復氣血生化功能，使經絡得以濡養、臟腑得以復原，另外通過鞏固后天之本，固本以扶正，重建機體平衡。

美洲大蠊化積、解毒、利水、消腫、破淤的功效與肝病發生發展過程中的飲食不節所致肝脾同病、熱毒蘊結所致肝經郁熱、濕邪粘滯所致氣機阻遏及肝絡瘀阻一一相對，充分體現了中醫用藥之絕妙。

4 美洲大蠊治療肝病的現代實驗研究

4.1急性四氯化碳型肝損傷

多組試驗表明美洲大蠊對動物化學性肝損傷有保護作用，如四氯化碳所致小鼠化學性肝損傷，李武等[17]以CCl4肝纖維化小鼠為模型，通過對其血清透明質酸等多項指標的測定與分析，證實了美洲大蠊提取物可改善肝纖維化。

4.2自身免疫性肝損傷

病毒性肝炎的研究常以刀豆蛋白A[18]、卡介苗和脂多糖[19]制得的自身免疫性肝損傷模型[20]為載體。高永翔等[21]通過測定上述模型動物血清中ALT、AST、腫瘤壞死因子及白細胞介素的活性，得出蟑螂提取物具有改善免疫性肝損傷作用的結論。

4.3病毒性肝炎

對病毒性肝炎的動物試驗研究，高永翔等[21]以感染HBV的麻鴨為模型動物，證實蟑螂提取物可減少模型動物血清中HBsAg、HBeAg兩種抗原的分泌。臨床研究中，歐文湖等[22]對比觀察慢性乙型肝炎病例100例，證實消癥益肝片可抑制乙肝病毒、幫助肝細胞功能的恢復，總有效率為74%；賀勁松等[23]收集觀察慢性乙肝纖維化患者30例，發現消癥益肝片具有減輕肝臟炎癥和肝纖維化程度、促進肝功能恢復的作用，并能改善慢性乙肝纖維化患者的癥狀、體征。

5 討論與展望

現代醫學研究表明美洲大蠊及其制劑對改善肝纖維化、免疫性肝損傷有效，而肝纖維化[24]或肝硬化[25]發生發展進程中多伴隨肝微循環障礙，結合美洲大蠊及其制劑的研究，猜測抗氧化、改善微循環、免疫調節或與其治療基礎相關。

不難發現，這與中醫藥學的論證有許多共通點?？寡趸饔檬乾F代研究對活血化瘀中藥的一種解讀，認為其以清除自由基的方式，抑制組織細胞脂質過氧化，從而對抗由此引發的水腫、脂肪變性及微循環障礙。張成桂等進行了相關的體外抗氧化實驗，證實美洲大蠊活性成分是一種包含低分子多肽的混合物，具有清除羥基自由基和二苯基苦味肼基自由基的作用，顯示較強的還原能力。改善微循環可針對肝纖維化或肝硬化所伴肝微循環障礙，吳建新等發現以美洲大蠊為原料制得的心脈龍可擴張血管及改善微循環。無論是抗氧化還是改善微循環，均可與中醫藥學認為美洲大蠊“活血化瘀”相關聯。肝病的中醫辨識常有舌“暗紅有瘀斑”、胸肋脹滿疼痛等特征，提示存在瘀阻的情況，一般中醫對肝纖維化的認識也側重于臌脹、肋痛、積聚，其共同的病理基礎為瘀阻脈絡，美洲大蠊恰可活血化瘀。孫龍等以正常小鼠進行試驗，發現美洲大蠊粗多糖粉可提高其免疫功能，類似于中醫“固本扶正”。

目前對美洲大蠊治療肝病的中醫藥學與現代醫學研究還存在巨大的發展空間，如何合理制劑以發揮傳統中醫藥優勢，將中藥自身的性味歸經等“靶向”特征與現代制劑研究成果密切結合，降低傳統中藥制劑因成分復雜不清而帶來的不良反應風險，提高其生物利用度與安全性，勢必為中醫藥發展帶來更廣闊的未來。