91例結直腸腺瘤患者的膳食鈣鎂攝入、病理特征及發病因素情況分析

賴小練，黃立敏，劉 濤，胡遠東，李三明，王崇洪，程維霞，李佳星，劉 俊，魯朔焱，李 勇△

(1.貴州大學醫學院，貴陽 550025；2.貴州省人民醫院腫瘤科，貴陽 550002；3.貴州省疾病預防控制中心，貴陽550004；4.松桃苗族自治縣人民醫院腫瘤消化科，貴州銅仁 554119；5.貴州省人民醫院中心實驗室，貴陽 550002；6.遵義醫科大學公共衛生學院，貴州遵義 563000)

近年來，結直腸癌發病率呈逐年上升趨勢，據世界衛生組織癌癥研究機構所發布的最新癌癥數據顯示[1]，中國結直腸癌新發病例有56萬，死亡病例29萬，發病率和病死率分別位居第2位和第5位。結直腸腺瘤作為結直腸癌最主要的癌前病變，經結直腸內鏡檢查和鏡下摘除可降低其發展為結直腸癌的風險。結直腸腺瘤的發病因素復雜，可能涉及基因的相互作用，膳食也是影響結直腸腺瘤發病的因素。有研究表明，人體缺鈣可能導致結直腸腺瘤的發生、發展，且補鈣可降低其發病風險[2-3]。國內缺鈣現象較為嚴重[4-5]，中國上海地區高鈣攝入人群和美國低鈣攝入人群鈣攝入量的范圍發生部分重疊[6]。作為國內欠發達的少數民族地區，貴州省黔東地區缺鈣現象可能還會更加嚴重。結直腸腺瘤的病理分型主要有管狀腺瘤、絨毛狀腺瘤及混合性腺瘤，不同病理分型的息肉其惡性潛能不一致。本研究旨在通過分析結直腸腺瘤患者的臨床資料，了解腺瘤患者病理分型情況，并通過膳食營養問卷調查其鈣攝入水平，初步分析影響結直腸腺瘤的發病因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月至2020年6月松桃苗族自治縣人民醫院腫瘤消化科的91例結直腸腺瘤患者作為腺瘤組，選取同期88例經結直腸內鏡檢查無異常的體檢者作為對照組。納入標準：(1)年齡≥18歲，一般身體狀況良好；(2)符合結直腸腺瘤診斷標準，①通過病理組織活檢確診為腺瘤；②絨毛狀腺瘤或混合性腺瘤中絨毛樣結構超過25%；③伴有高級別上皮內瘤變者；符合以上診斷標準的結直腸腺瘤患者，行腸鏡下腺瘤切除術，通過組織病理學明確診斷為結直腸腺瘤；(3)無心、肝、腎、肺等器官衰竭；(4)所有研究對象簽署知情同意書。排除標準：(1)家族性腺瘤性息肉病、炎癥性腸病、遺傳性非息肉病性結直腸癌、膠質瘤息肉綜合征；(2)嚴重心腦血管疾病；(3)已明確診斷腺瘤復發、結直腸癌及其他器官腫瘤等。

1.2 方法

1.2.1調查方式

由統一培訓的調查員進行問卷調查，調查內容包括年齡、性別、吸煙情況、飲酒情況、BMI，以及既往病史情況(高血壓、糖尿病)。據世界衛生組織規定，BMI<18.5 kg/m2為偏瘦，18.5～<25.0 kg/m2為正常，25.0～<30.0 kg/m2為偏胖，≥30.0 kg/m2為肥胖。吸煙定義為每天吸煙至少1支，且連續或累計吸煙≥6個月。飲酒定義為連續6個月，每周至少飲酒1次。

1.2.2相關定義

據中國居民膳食營養素參考攝入量中鈣和鎂的攝入標準，居民年齡18～<50歲，膳食鈣攝入標準為800 mg/d；≥50歲，膳食鈣攝入標準為1 000 mg/d。居民年齡18～<65歲，膳食鎂攝入標準330 mg/d；65～<80歲，膳食鎂攝入標準320 mg/d；≥80歲，膳食鎂攝入310 mg/d。膳食鈣鎂攝入水平的定義如下，攝入量占參考攝入量<60%，提示膳食鈣鎂攝入嚴重不足；60%～<90%，提示膳食鈣鎂攝入不足；90%～<110%，提示膳食鈣鎂攝入充足；≥110%，提示膳食鈣鎂攝入過量。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 兩組一般資料比較

腺瘤組男性、年齡≥50歲、吸煙、高血壓患者比例高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料比較[n(%)]

續表1 兩組一般資料比較[n(%)]

2.2 結直腸腺瘤患者發病危險因素的logistic回歸分析

logistic回歸分析顯示，年齡≥50歲、吸煙是結直腸腺瘤發病的危險因素(P<0.05)，見表2。

表2 結直腸腺瘤患者發病危險因素的logistic回歸分析

2.3 息肉病變位置

91例腺瘤患者中息肉分布部位較多為直腸、乙狀結腸和橫結腸，其中左半結腸占比61.5%(56/91)，見表3。

表3 息肉分布部位[n=91，n(%)]

2.4 息肉病理分型

腺瘤患者以管狀腺瘤為主，混合性腺瘤次之，絨毛狀腺瘤最少，見表4。

表4 息肉病理分型[n=91，n(%)]

2.5 膳食鈣鎂攝入情況

不同性別和年齡膳食鈣、鎂攝入量比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表5。84.6%(77/91)的患者膳食鈣攝入量嚴重不足及不足，59.3%(54/91)的患者膳食鎂攝入量嚴重不足及不足，見表6。

表5 膳食鈣鎂攝入情況

表6 膳食鈣鎂攝入量占參考攝入量情況[n=91，n(%)]

3 討 論

結直腸腺癌發生的過程為正常結直腸上皮組織-結直腸腺瘤-結直腸腺癌[7]，其發生、發展機制較為復雜，涉及各類原癌基因的激活和抑癌基因的抑制及生活環境的影響。探討結直腸腺瘤發病的危險因素有利于結直腸癌的早期診斷、治療。大量研究揭示了高脂肪、低纖維的飲食習慣是結直腸腺瘤發生的高危因素，且鈣缺乏亦和結直腸腺瘤的發病風險相關[8-9]。在貴州省少數民族地區，少有研究分析膳食與結直腸腺瘤發病風險之間的關聯，尤其是關于膳食鈣。本研究通過問卷調查收集臨床資料，發現年齡、吸煙史是結直腸腺瘤發病的影響因素，提示患者年齡≥50歲、具有吸煙史可能導致研究中這部分人群結直腸腺瘤的發生。

一項回顧性研究發現結直腸腺瘤的發生與性別、年齡、BMI、結腸癌家族史、糖尿病和吸煙史有關[10]。通過多變量分析，顯示每天攝入20 g酒精和吸煙是結直腸腺瘤發生的預測因素[11]。幾項研究分析肥胖與結直腸腺瘤發生的關系，結果提示超重和肥胖增加了結直腸腺瘤患病的風險[12-13]，且這種風險隨著年齡的增加而增加[13]。BARRY等[14]研究發現在BMI正常的人群中，每天1 200 mg的鈣補充劑可能會降低結直腸腺瘤的風險但超重或肥胖的人群中則不會。還有研究顯示，患者合并糖尿病[13，15]、幽門螺旋桿菌感染[15]及高血壓[16]也可能增加結直腸腺瘤的發病風險。本研究在各類因素進行logistic回歸分析僅發現結直腸腺瘤的發生與年齡及吸煙史相關。眾所周知，香煙煙霧中含有多類致癌物，結直腸腺瘤發生可能是眾多致癌物所導致的結果[17]。據全球結直腸癌篩查指南共識，在中國的人群中，一般45歲后應定期進行結直腸內鏡的篩查[18]。

高脂、低纖維膳食是導致結直腸腺瘤發生的重要環境因素，高脂攝入會影響膽汁酸和脂肪酸的產生，致上皮組織及細胞過度增殖，繼而誘導結直腸腺瘤的發生。而鈣對脂類具有高度親和力，可以結合腸道中長鏈脂肪酸和次級膽酸，減少脂質對細胞的損傷，抑制腸上皮細胞癌變。據中國居民膳食營養素參考攝入量的攝入標準，18～<50歲居民膳食鈣參考攝入量為800 mg/d，≥50歲居民鈣參考攝入量為1 000 mg/d。本研究發現結直腸腺瘤患者年齡≥50歲時鈣攝入量為(584.4±199.42) mg/d，占參考攝入量的<60%，揭示這部分人群的膳食鈣攝入量處于嚴重不足的水平，且在年齡<50歲時其膳食鈣攝入水平也未達到800 mg/d的標準，因此，低水平的膳食鈣攝入量可能也是導致結直腸腺瘤發病的高危因素。

左半結腸是腺瘤患者中息肉的高發部位，包括橫結腸、降結腸、乙狀結腸、直腸，而隨著年齡的增加，右半結腸包括升結腸、盲腸等部位的發生率也會增加，因此，在結直腸內鏡檢查中，除了對左半結腸好發部位的重點檢測外，也要防止右半結腸腺瘤的漏診[19-20]。本研究同上述研究結果一致，發現腺瘤性息肉主要分布于左半結腸，占比61.5%。結直腸腺瘤的病理類型主要以管狀腺瘤為主(72.5%)。有研究顯示，絨毛狀腺瘤具有較高的癌變率，癌變率最低的是管狀腺瘤，而混合型腺瘤介于兩者之間[21]。

綜上所述，結直腸腺瘤患者息肉高發于左半結腸部位，病理亞型多為管狀腺瘤，年齡≥50歲、吸煙是其發病的獨立危險因素，且人群膳食鈣攝入量嚴重不足，因此，低鈣攝入量可能會影響結直腸腺瘤發病。本研究仍有局限性，(1)因地理環境及時間因素，納入的研究人數較少，結果可能受到小樣本量、地域文化和民族差異的影響；(2)問卷調查內容包括的吸煙史、飲酒史，既往高血壓、糖尿病病史及各類食物攝入情況均由研究對象自報所得，可能存在一定的信息偏倚；(3)本研究采用橫斷面設計，因而無法在不同階段對影響結直腸腺瘤的發病因素進行分析。