術前APRI、GPRI和LMR與遠端膽管癌術后遠期生存的相關性分析

郭 偉 王 勁 楊 磊

膽管癌的解剖位置為肝門區(qū)至膽總管下端的膽管，根據(jù)所處位置可分為肝內(nèi)膽管細胞癌、肝門部膽管癌和遠端膽管癌，不同位置的膽管癌治療方法和遠期預后也不同[1-2]。遠端膽管癌是臨床比較少見膽道上皮細胞引起的惡性腫瘤，早期未見明顯癥狀,常表現(xiàn)為上腹隱痛、乏力、消瘦等癥狀,臨床表現(xiàn)中早期癥狀隱匿性使其診斷比較困難,但是在中晚期可能出現(xiàn)陶土樣便、濃茶色尿、皮膚瘙癢等癥狀，對于本病患者，手術切除是唯一可治愈的選擇，切除率約為21%～96%，然而術后生存率僅為21%～27%[3-4]。據(jù)臨床資料可知， 天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶是肝膽功能檢查里重要的項目，可以檢驗肝組織是否受損；γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶是臨床上用于診斷肝膽疾病，是膽道梗阻和肝炎活動的指標；血小板減少可以出血時間延長，組織造成創(chuàng)傷，血栓形成會增加；淋巴細胞是評估機體免疫應答功能的重要細胞成分；單核細胞是具有防御炎癥作用，發(fā)生其他疾病單核細胞計數(shù)會發(fā)生變化；由這幾個指標臨床意義的比值可知對預測腫瘤預后生存具有一定價值。因此，本研究主要探討術前APRI、GPRI和LMR與遠端膽管癌術后遠期生存的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年1月至2019年6月我院收治膽管癌患者86例，男性44例，女性42例，年齡30～75歲，平均年齡(60.46±6.23)歲。納入標準：①經(jīng)評估后無手術禁忌癥；②患者行十二指腸根治術；③無其他合并嚴重系統(tǒng)性疾病、腫瘤疾病、臟器疾病；④術前完成相關實驗室及影像學檢查；⑤術后未行化療；⑥臨床資料完整，有隨訪資料。排除標準：①術中因病情、手術的需要切除相關臟器，如結(jié)腸、肝臟、腎臟等；②術后經(jīng)病理檢查證實非遠端膽管癌；③術前服用阿司匹林、氯吡格雷等影響外周血細胞指標等藥物；④術中因手術意外，術后因嚴重并發(fā)癥而死亡的患者；⑤術前有各種明確的急慢性炎癥性疾病，或具有臨床感染高熱等證據(jù)。

1.2 方法與觀察指標

根據(jù)患者臨床資料，隨訪記錄，手術治療、病理組織檢查、實驗室檢查及影像學檢查等，再依據(jù)納入和排除標準選取相關資料，資料內(nèi)容包括性別、年齡、糖尿病、術前白蛋白、腫瘤分化程度、腫瘤最大直徑、術前APRI、術前GPRI、術前LMR、術前AFP、神經(jīng)浸潤、術后并發(fā)癥。隨訪內(nèi)容，手術后6個月隨訪一次，隨訪2年。患者每年進行一次檢查，項目包括血常規(guī)、肝功能、白蛋白、影像學等，檢查和隨訪后統(tǒng)計各項內(nèi)容。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 單因素分析

術前APRI、GPRI和LMR與遠端膽管癌術后遠期生存有關，經(jīng)隨訪可知，術前APRI≤0.50的6個月、1年、2年生存率分別為78.00%、69.00%、37.00%，術前APRI>0.50的6個月、1年、2年生存率分別為52.00%、42.00%、16.00%；術前GPRI≤0.25的6個月、1年、2年生存率分別為86.00%、72.00%、53.00%，術前GPRI>0.25的6個月、1年、2年生存率分別為 64.00%、49.00%、20.00%；術前LMR≤2.07的6個月、1年、2年生存率分別為87.00%、71.00%、35.00%，術前LMR>2.07的6個月、 1年、2年生存率分別為69.00%、54.00%、32.00%，見表1。

表1 單因素分析(例，%)

2.2 術后遠期生存危險因素分析

COX函數(shù)模型結(jié)果表明，術前APRI(HR：3.774，P<0.001)，術前GPRI(HR：4.081，P<0.001)，術前LMR(HR：3.520，P<0.001)是影響遠端膽管癌術后遠期生存危險因素，見表2。

表2 遠端膽管癌術后遠期生存危險因素分析

3 討論

膽管癌屬于肝膽外科疾病，指的是左右肝管至膽總管下端惡性腫瘤，遠端膽管癌一般指腫瘤位于膽總管以遠的膽管，發(fā)病原因不明確[5-6]。由于膽管所在解剖位置，臨床上采取的是外科治療與輔助治療方案，才能抑制膽管癌惡化，雖然經(jīng)過手術切除，但癌細胞仍會生長，預后比較差，對于患者的生存時間還是有時間限制的[7]。而在臨床上采用的超聲與實驗室檢查時，膽管癌疾病已經(jīng)發(fā)生惡化[8]。為了更好了解遠端膽管癌的狀況，采用血清指標進行檢查，從而探究術前APRI、GPRI和LMR與遠端膽管癌術后遠期生存的相關性。

本研究結(jié)果可知，術前APRI、GPRI和LMR與遠端膽管癌術后遠期生存相關，并且隨著時間推移，生存率逐漸下降。分析原因，術前APRI中天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶存在于肝細胞的線粒體中，所以只有肝組織受到較為嚴重的損害時，血清中的天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶才會升高，又加上血小板值逐漸減少，使得患者APRI值不正常，導致出現(xiàn)疾病的惡化[9]。通過對其數(shù)值判斷，說明遠端膽管癌術后遠期生存大概時間，術前APRI(HR：3.774，P<0.001)表明是遠端膽管癌術后遠期生存危險因素，與其預后預測有關。與前人研究結(jié)果[10-11]一致，APRI值會對腫瘤疾病生存時間產(chǎn)生影響。術前GPRI是由GGT 與 PLT 兩項指標組成，而GGT 主要是臨床上用于反映膽汁代謝情況，故可以用于對膽管疾病究檢測，術前GPRI(HR：4.081，P<0.001)，更加驗證與遠端膽管癌術后遠期生存關系，有利于預測疾病預后狀況，與既往研究結(jié)果[12-13]一致，GPRI能夠肝膽疾病術后生存時間進行預測。術前LMR作為炎癥細胞計數(shù)的比值，可以動態(tài)評估腫瘤疾病的炎癥情況，檢測患者免疫功能如何，細胞有無轉(zhuǎn)移，術前LMR(HR：3.520，P<0.001)進而證明與遠端膽管癌術后遠期生存具有危險性，與杜磊[14]、李瀚[15]等人既往研究結(jié)果一致，LMR的比值是能夠反應惡性腫瘤的生存現(xiàn)狀。

綜上所述，術前APRI水平、GPRI水平和LMR水平是遠端膽管癌術后遠期生存的獨立危險因素，隨著年限的增長，生存率逐漸下降，對于評估其術后遠期生存時間有一定的作用，具有一定的相關性。這些血清指標數(shù)值可靠，采取便捷、創(chuàng)傷小，利于臨床使用，值得推廣。