鹽酸戊乙奎醚聯合阿托品治療對重度急性有機磷中毒患者的效果觀察

魏 坤

（山東省菏澤市中醫醫院急診科，山東 菏澤， 274000）

急性有機磷中毒是一種病死率較高的疾病，其病情發展較為迅速，患者會于短期內發生腦、心等衰竭等狀況，具有較高的病死風險。重度急性有機磷中毒臨床癥狀進一步加重，若不及時施行治療，患者會因呼吸衰竭、中樞抑制而死亡。現階段，臨床主要以抗膽堿藥阿托品進行治療，雖可起到一定療效，但該藥品半衰期較短，往往需反復給藥，加之該藥用量不易控制，易引起阿托品中毒，危及患者生命安全。同時，阿托品對煙堿樣癥狀無明顯效果，單一采用對急性有機磷中毒所致的中樞神經癥狀緩解欠佳。鹽酸戊乙奎醚屬新型抗膽堿能藥物，對煙堿、中樞神經受體均可產生功效。基于此，本研究選取2020年4月～2021年4月山東省菏澤市中醫醫院收治的84例重度急性有機磷中毒患者為研究對象，通過隨機分組對照，分析鹽酸戊乙奎醚聯合阿托品療效，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年4月～2021年4月山東省菏澤市中醫醫院收治的重度有機磷中毒患者84例為研究對象，按隨機數表法分為對照組與觀察組，各42例。對照組中，男24例，女18例；年齡24～67歲，平均年齡（42.18±2.39）歲；中毒至入院時間0.3～4 h，平均中毒至入院時間（2.85±0.37）h；致毒有機磷農藥名稱：甲胺磷11例，對硫磷8例，敵敵畏14例，樂果6例，其他3例；中毒方式：口服31例，皮膚吸收11例；體質量指數19.5～29.2 kg/m，平均體質量指數（24.67±1.16）kg/m。觀察組中，男25例，女17例；年齡25～69歲，平均年齡（42.25±2.43）歲；中毒至入院時間0.4～5 h，平均中毒至入院時間（2.87±0.39）h；致毒有機磷農藥名稱：甲胺磷10例，對硫磷7例，敵敵畏18例，樂果4例，其他3例；中毒方式：口服29例，皮膚吸收13例；體質量指數19.8～28.7 kg/m，平均體質量指數（24.51±1.13）kg/m。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（＞0.05）。患者及家屬對研究知情同意，已簽署知情同意書。本研究通過山東省菏澤市中醫醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《急性有機磷農藥中毒診治臨床專家共識（2016）》中關于重度急性有機磷中毒診斷標準；②有有機磷農藥口服或接觸史；③呼出氣體多有蒜味、大汗淋漓、肌纖維顫動等中毒癥狀；④膽堿酯酶（CHE）不足30%；⑤患者依從性良好；⑥病歷資料完整。

排除標準：①合并神經系統疾病者；②肝、腎功能嚴重不全者；③對鹽酸戊乙奎醚、阿托品等本研究使用藥物嚴重過敏者；④有酒精、藥物依賴史者；⑤凝血系統紊亂者；⑥中途轉院治療者；⑦伴有心臟瓣膜病者；⑧心源性休克者；⑨具有明顯自殺傾向者；⑩患有嚴重性感染疾病者。

1.3 方法

對所有患者施行洗胃、導瀉、利尿、吸附毒物、吸氧、防治腦水腫等對癥處理，均常規靜脈滴注氯解磷定注射液（生產企業：寧波大紅鷹藥業股份有限公司，國藥準字H33021105，規格：2 mL∶0.25 g），劑量為0.5～1.0 g，用藥后每隔2～4 h測定1次CHE活力，依據CHE活力恢復情況給予減量，直至中毒癥狀消失停止用藥，且實時監測患者各項生命體征。

對照組：在對癥處理基礎上予以硫酸阿托品注射液（生產企業：甘肅蘭藥藥業有限公司，國藥準字H62020560，規格：2 mL∶1 mg）靜脈滴注，初始劑量為10～20 mg，之后每隔10～30 min靜脈推注2～5 mg/次，出現阿托品化（瞳孔散大、口干、皮膚干燥、心率加快等癥狀）后藥物劑量減少0.5～2.0 mg/次、1～2 h/次行阿托品維持，直至患者中毒癥狀消失停止用藥。

觀察組：在對照組基礎上予以鹽酸戊乙奎醚注射液（生產企業：成都天臺山制藥有限公司，國藥準字H20203023，規格：1 mL∶1 mg）4～6 mg肌內注射，若在治療1 h后CHE活性仍低于50%，則再次肌內注射，劑量為之前的1/2，并每8～12 h予以1～2 mg硫酸阿托品注射液維持，直至患者中毒癥狀消失停止用藥。

1.4 觀察指標

比較兩組臨床療效、恢復情況、炎癥因子水平、不良反應。①臨床療效。于停止用藥48～72 h后評估療效，以停藥48～72 h后無復發，精神、食欲正常、CHE活性基本處于正常水平為顯效；以停藥48～72 h后無復發，精神、食欲明顯改善，CHE活性較治療前明顯升高為有效；以中毒癥狀反復，CHE活性無明顯改善甚至加重為無效。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②恢復情況。記錄兩組中毒癥狀消失時間、CHE恢復70%時間以及住院時間。③炎癥因子水平。于治療前、治療后采集兩組患者5 mL靜脈血，3 000 r/min離心10 min，離心半徑為10 cm，離心獲取血清后，以酶聯免疫吸附法測定其白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）水平。④不良反應發生情況：記錄兩組患者高熱、口干、心跳過快發生情況。不良反應發生率=（高熱+口干+心跳過快）例數/總例數×100%。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。見表1。

2.2 兩組恢復情況比較

觀察組中毒癥狀消失、CHE恢復70%、住院時間短于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。見表2。

2.3 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組IL-6、TNF-α、IL-8水平比較，差異無統計學意義（＞0.05）；治療后，兩組IL-6、TNF-α、IL-8水平低于治療前，且觀察組IL-6、TNF-α、IL-8水平低于對照組，差異均有統計學意義（＜0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應發生率比較

觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。見表4。

3 討論

重度有機磷中毒患者體內CHE與有機磷結合，導致CHE失去活性，患者機體內聚集大量乙酰膽堿，刺激交感神經興奮，進而損害患者心肌細胞。重度急性有機磷中毒病情進展迅速，若不及時采取有效的救治，會引發呼吸衰竭、腦水腫，嚴重者會造成心臟驟停，危及患者生命安全。因此，探尋有效的治療方式，對于緩解重度急性有機磷中毒患者癥狀、降低病死率意義重大。

既往臨床多以阿托品進行重度急性有機磷中毒治療，阿托品是一種臨床常用有機磷解毒藥物，能夠快速、有效的對抗毒蕈堿樣中毒癥狀，但其抗煙堿受體能力較弱，無法緩解患者的中樞神經癥狀。同時，該藥物在用藥劑量上無法有效控制，用量過大會造成患者藥物中毒死亡，而劑量過小影響治療效果。另外，該藥難以徹底清除毒物，極易造成毒物殘存，進而引發心腦腎等器官的損害，故臨床常考慮聯合治療。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）；觀察組中毒癥狀消失時間、CHE恢復70%時間、住院時間短于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）；觀察組IL-6、TNF-α、IL-8水平及不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。提示鹽酸戊乙奎醚聯合阿托品能夠有效緩解重度急性有機磷中毒患者中毒癥狀，下調機體IL-6、TNF-α、IL-8水平，促使患者盡早出院，且安全可靠。李艷秋等研究指出，鹽酸戊乙奎醚聯合阿托品應用于重度急性有機磷中毒中療效顯著，可有效促進中毒癥狀恢復，促使患者盡快恢復自主意識，且安全性高，與本研究結果具有一致性。其原因為鹽酸戊乙奎醚不僅能夠與M受體結合，還對腺體、腦和平滑肌有明顯作用，能夠解除過量分泌乙酰膽堿而造成的中樞神經癥狀，并可解除微循環障礙，快速緩解患者中毒癥狀，促進病情恢復。重度急性有機磷中毒不僅會引發嚴重膽堿能癥狀，還會造成IL-6、TNF-α、IL-8等炎癥因子大量釋放，誘發全身炎癥反應綜合征，最終導致心、肺、腎器官功能衰竭甚至死亡。而鹽酸戊乙奎醚具有抗氧化作用，給藥后可通過抑制氧自由基有效減少炎癥因子的釋放，還可通過NF-κB的活化正反饋途徑抑制炎癥因子的轉錄與合成，從而發揮抗感染效果，有利于病情恢復。另外，將鹽酸戊乙奎醚與阿托品聯合，二者可充分發揮協同增效的作用，從多方面控制病情，促進患者癥狀迅速恢復，且前者給藥間隔時間較長，聯用后能夠有效減少用藥量，發揮更強、更全面的抗膽堿作用，且持續作用時間更長，對患者心率及心肌耗氧量影響較小，能夠減少不良反應，有利于患者病情恢復。然而本研究仍存有局限性，如納入樣本量不足、觀察時間有限等，可能造成研究結果不夠可靠、準確，對此臨床需進一步完善試驗設計，增加樣本量、延長觀察時間以證實鹽酸戊乙奎醚聯合阿托品對重度急性有機磷中毒患者的影響，為臨床治療提供可靠依據。

綜上所述，鹽酸戊乙奎醚聯合阿托品應用于重度急性有機磷中毒患者中療效確切，可促進癥狀緩解，抑制IL-6、TNF-α、IL-8炎癥因子釋放，有效控制炎癥反應，促使患者恢復，且不良反應少，臨床應用價值更高。