糖化血紅蛋白聯合同型半胱氨酸在2型糖尿病患者中的表達及治療指導價值研究

徐朋波 韓 振 于 娜 崔 娟

（煙臺市萊州榮軍醫院檢驗科，山東 煙臺， 261400）

近年來，我國老齡化逐漸加重，2型糖尿病作為一種內分泌代謝疾病，其發病率呈上升、年輕化趨勢。流行病學調查結果表明：2型糖尿病多發生于40歲以后，該病可損害血管和神經，導致機體重要臟器發生病變，嚴重者可直接危及患者的生命。隨著醫學水平的快速發展，臨床診斷糖尿病的方法也在不斷更新，如何選擇更為高效和精確的診斷方法十分關鍵。糖化血紅蛋白（HbA）是一種能反映較長時間段內血糖水平的指標，臨床使用較多，可評價患者預后，指導臨床治療。同型半胱氨酸（Hcy）根據其成分組成屬于含硫氨酸，為體內蛋氨酸和半胱氨酸代謝生成的中間產物，其表達水平與動脈粥樣硬化等心腦血管疾病密切相關。相關研究顯示，人體中Hcy水平每升高5 umol/L，機體24 h尿微量白蛋白發生的危險性增加30.0%，實驗室檢查Hcy能反映早期腎損害，是評價腎損害程度的重要指標。既往研究表明，血清Hcy水平在2型糖尿病患者中表達異常，但是其臨床治療指導價值研究較少。無論是HbA和Hcy，還是U-mALB均為實驗室檢測中最常用的臨床指標，探討其在2型糖尿病患者中的水平表達對于臨床診斷具有重要的臨床意義，同時對于患者后期的治療具有指導價值。因此，本研究以2型糖尿病患者為對象，探討HbA聯合Hcy在2型糖尿病患者中的表達及治療指導價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選擇2019年4月～2021年2月煙臺市萊州榮軍醫院收治的2型糖尿病患者89例為觀察組，按照患者的尿蛋白情況又細分為2個小組，其中尿蛋白呈陽性的44例為A組，尿蛋白為陰性的45例為B組，其中男46例，女43例；年齡22～71歲，平均年齡（56.72±6.49）歲；體質量指數18～29 kg/m，平均體質量指數（23.51±4.39）kg/m；病程1～15年，平均病程（8.39±0.73）年。選擇同期健康體檢者67例為對照組，其中男36例，女31例；年齡23～73歲，平均年齡（57.52±6.52）歲；體質量指數18～30 kg/m，平均體質量指數（23.44±4.35）kg/m。兩組患者性別、年齡、體質量指數、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（＞0.05），具有可比性。所有患者及健康體檢者均充分了解研究相關內容后，自愿簽署同意書。本研究已獲得煙臺市萊州榮軍醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合2型糖尿病診斷標準，均經血糖水平測定確診；②均完成HbA、Hcy水平測定，且患者均可耐受；③病情穩定，能進行溝通與交流；④具有完整的檢驗單和隨訪資料。

排除標準：①存在精神疾病、凝血功能異常或妊娠期糖尿病；②伴有自身免疫系統疾病；③嚴重肝腎功能異常、藥物過敏或伴有并發癥；④依從性低，中途退出研究。

1.3 方法

①治療方法。所有患者均給予金糖寧膠囊聯合卡格列凈治療，具體方法如下：加強患者飲食指導，盡可能進食清淡飲食，讓患者進食新鮮的蔬菜和水果，低鹽飲食、嚴格限制或者避免攝入蔗糖、葡萄糖、蜜糖以及相關制品，并根據患者血糖水平及身體耐受情況進行適當的運動鍛煉、戒煙、避免接觸二手煙，規律作息、保持愉悅的心情。每次取卡格列凈片（生產企業：美國/Janssen Ortho，LLC，注冊證號H20170375，規格：100 mg×10片）0.1 g，口服，1次/d，餐前服用；每次取金糖寧膠囊（生產企業：漳州片仔癀藥業股份有限公司，國藥準字Z20080011，規格：0.55 g×36粒）4粒，口服，3次/d，連續服用3個月（1個療程）。治療期間督促患者正確、合理的用藥，不可擅自加量、漏服或者停藥，以確保藥效。

②檢測方法。觀察組治療前、治療3個月后次日清晨于固定時間取外周空腹血，對照組則在接受健康體檢的當天收取3 mL的外周空腹血，充分離心處理后采用循環酶法測定HbA水平，檢測的儀器以及使用的試劑盒購自于德國的西門子公司；采用免疫發光法測定兩組Hcy水平（試劑盒購自于福建邁新生物技術開發有限公司，批號：201825671）；免疫散射比濁法對U-mALB（試劑盒購自武漢市長立生物技術有限責任公司，批號：20112401515）進行測定；采用全自動尿液分析儀（生產企業：優利特集團，型號：URIT-500B）對觀察組患者治療前后的中段尿蛋白水平進行測定；采用全自動生化分析儀[生產企業：安圖實驗儀器（鄭州）有限公司，型號：AutoLumo A2000Plus]，開展對兩組患者的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）水平的相關檢測，上述所有操作嚴格遵循儀器說明書完成。

1.4 觀察指標

①觀察兩組患者HbA、Hcy、U-mALB水平。統計并記錄觀察組和對照組HbA、Hcy、U-mALB水平。②觀察組不同時間點HbA、Hcy、FPG、2 hPG水平。記錄觀察組治療前、治療3個月后HbA、Hcy、FPG、2 hPG水平。其中FPG正常值3.6～6.1 mmol/L，2 hPG正常值≤7.8 mmol/L，如果糖尿病患者的血糖檢測結果顯示相關上述指標水平降低，且逐漸趨于正常指標水平，則表示患者的血糖水平得到改善。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者HbAlc、Hcy及U-mALB水平比較

兩組入院后均完成血液標本采集，并完成生化指標測定，整理數據并分析，結果表明：觀察組2型糖尿病患者HbA、Hcy、U-mALB水平高于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。見表1。

2.2 A、B兩組患者HbAlc和Hcy水平比較

根據尿蛋白情況對糖尿病患者進行常規分組，并完成相關生化指標的測定，結果表明：A組HbA、Hcy和U-mALB水平顯著高于B組，差異有統計學意義（＜0.05）。見表2。

2.3 觀察組血糖及HbAlc、Hcy水平

觀察組2型糖尿病患者給予金糖寧膠囊聯合卡格列凈治療3個月后，患者的FPG、2 hPG水平較治療前得到明顯改善，差異有統計學意義（＜0.05）；患者的HbA、Hcy水平均低于治療前，差異有統計學意義（＜0.05）。見表3。

3 討論

HbA是由血紅蛋白與血糖結合而成，其生成速度具有緩慢和持續的特點，并且生成后不可逆轉，HbA的表達水平能夠一定程度上反映人體血糖水平，因為其水平的表達會隨著血糖水平的上升而升高。既往研究表明，HbA在人體中較為穩定，不受飲食、藥物及胰島素治療等客觀因素的影響，能反映患者2～3個月血糖變化情況；Hcy水平的表達和多種因素密切相關，除了遺傳和年齡因素外，還包括雌激素水平和營養因素，主要是由于Hcy是一種含硫基的非必要氨基酸，能直接參與糖尿病腎病的發生、發展。同時，Hcy是一種內源性的致病因素，能降低血管內皮細胞中自由基清除能力，啟動膜脂質發生過氧化反應，從而導致細胞膜完整性受到破壞，促進血小板的黏附與聚集；Hcy屬于人體內的含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要產物，其本身并不參與蛋白質的合成；U-mALB是一種小分子量蛋白，能夠通過人體腎小球的濾過膜，腎小球濾過膜存在特有的電荷選擇性屏障，會產生靜電同性排斥作用，受到這種作用的影響，絕大部分尿mALB無法通過腎小球的濾過膜。受到2型糖尿病的影響，在高糖環境中腎小球基底膜蛋白質在持續性發生糖化，因此濾過膜的滲透性隨之發生改變，隨著滲透性的增加，U-mALB的濾過率也隨之增加，直到超過了腎小管重吸收的承受量，并最終形成蛋白尿。本研究中，觀察組2型糖尿病患者HbA、Hcy、U-mALB水平高于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），從本研究結果看出，HbA、U-mALB和Hcy在2型糖尿病患者中呈高表達；A組HbA、Hcy和U-mALB水平顯著高于B組，差異有統計學意義（＜0.05），從本研究結果看出，2型糖尿病患者發生尿蛋白之前，其HbA、Hcy和U-mALB水平已經出現了明顯異常，且這種異常變化隨著患者腎損傷的加重而愈加明顯，有助于臨床醫師及時作出應對治療方案。

目前，金糖寧膠囊廣泛應用于2型糖尿病患者中，其主要由蠶沙及甘草等藥物組成，有助于改善患者倦怠乏力、肢體麻木等癥狀。方藥中，蠶沙來源于蠶蛾科昆蟲家蠶幼蟲的糞便，具有祛風濕、和胃化濕等功效，亦可發揮祛風、溫燥而通作用，常用于治療各種痹證；而甘草性平、味甘，歸心經、脾經及肺經，能發揮抗酸、鎮咳、抗感染及抗過敏等作用，諸藥共奏，能發揮化濁祛濕及活血定痛作用，廣泛用于2型糖尿病屬濕濁中阻兼血瘀證人群中。而卡格列凈是糖尿病常用的降糖藥物，屬于SGLT2抑制劑類降糖藥物，該藥能增加尿液中葡萄糖的排出，且血中葡萄糖被更多的排出體外后，有助于降低機體內血糖水平。現代藥理結果表明：卡格列凈與二甲雙胍聯用，當單獨采用二甲雙胍血糖控制不佳者，聯合用藥有助于控制患者血糖水平。同時，該藥物亦可與磺脲類藥物聯合使用，能發揮不同藥物治療優勢。本研究中，2型糖尿病患者治療過程中，采用金糖寧膠囊聯合卡格列凈治療，能發揮不同藥物治療優勢，多數患者可從中獲益。但是由于缺乏有效的效果評價指標，導致患者治療缺乏針對性，難以動態了解患者恢復情況，從而影響藥物效果。本研究中，觀察組2型糖尿病患者給予金糖寧膠囊聯合卡格列凈治療3個月后，患者血糖水平得到明顯改善；觀察組治療3個月后HbA、Hcy、U-mALB、FPG、2 hPG水平均低于治療前，差異有統計學意義（＜0.05），說明2型糖尿病患者經有效的治療后，可有效降低HbA、U-mALB和Hcy水平，提示HbA、Hcy、U-mALB能用于評價患者的預后治療效果，有助于指導臨床治療。

綜上所述，HbA聯合Hcy在2型糖尿病患者中呈高表達，HbA、Hcy水平高低能較為準確的反映患者病情，可指導臨床診療，提高患者用藥，值得臨床應用。