苦黃注射液聯合復方蛋氨酸膽堿治療酒精性脂肪肝的療效及對肝纖維化的影響研究

林笑晗，賁騰，田堯，馬林

酒精性脂肪肝是一種由于長期過度飲酒引起的肝臟疾病，可表現為右上腹隱痛、乏力、食欲不振等癥狀[1]。患者早期病情較為隱匿，如果不及時進行治療，肝組織發生病變，進而發展為肝炎、肝纖維化、肝硬化，嚴重患者則會引起肝癌，嚴重威脅患者的身心健康[2-3]。復方蛋氨酸膽堿是臨床上治療酒精性脂肪肝的一種常見藥物，能夠促進磷脂和脂蛋白的合成，進而促使肝內脂肪運輸至肝外組織利用和存儲[4]。苦黃注射液是一種由苦參、大黃、大青葉、菌陳、柴胡組成的中成藥注射液，具有清熱利濕，疏肝退黃等作用，常用于病毒性肝炎患者[5]。但是目前關于兩者與酒精性脂肪肝相關研究尚少。因此，本研究主要探討苦黃注射液聯合復方蛋氨酸膽堿在酒精性脂肪肝治療中的療效及對肝纖維化的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料挑選2019年1月至2021年12月海安市人民醫院收治并確診的104例酒精性脂肪肝患者為觀察對象，隨機將其分為2組。其中對照組52例患者男女比例為37∶15；年齡35～70歲，平均（44.72±6.46）歲；病程2～15年，平均（6.89±2.73）年；飲酒時間1～5年，5年以上17例。觀察組52例患 者 男 女 比 例 為38∶14；年 齡35～70歲，平 均（44.39±6.35）歲；病程2～15年，平均（6.69±2.65）年；飲酒時間1～5年32例，5年以上20例。兩組一般資料比較無明顯差異（P＞0.05），見表1。本研究已獲海安市人民醫院醫學倫理委員會批準（倫理號：2019012）。診斷標準：西醫依據《酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年更新版)》[6]中的酒精性脂肪肝診斷標準；中醫診斷符合《中醫內科常見病診療指南·中醫病證部分》[7]中肝郁脾虛證，主癥為脅肋脹痛、乏力、納差，次癥為脘腹痞悶，便溏，舌脈象為舌質淡紅，舌苔薄，脈弦細。納入標準：①符合中西醫診斷標準；②年齡35～70歲；③入院前未接受過相關治療；④患者及家屬知情同意。排除標準：①合并肝硬化、病毒性肝炎、肝膿腫者；②對本次研究藥物的成分存在過敏；③既往有精神病史；④近期使用過護肝藥者；⑤妊娠期或哺乳期女性患者；⑥依從性差以及不能配合本次研究者。

1.2 治療方法兩組患者入院后禁止飲酒、保證飲食均衡、進行適當運動、控制體重等。對照組實施復方蛋氨酸膽堿片（通化東寶藥業股份有限公司，國藥準字H22024764）治療，3次/d，每次4片，連續治療60 d。觀察組聯用苦黃注射液（常熟雷允上制藥有限公司，國藥準字Z10960004）治療，1/d，每次30 mL，用250 mL的5%葡萄糖稀釋后進行靜脈滴注，連續滴注治療15 d，休息15 d為1個療程，總共2個療程。

1.3 觀察指標（1）臨床癥狀改善情況：腹脹、肝區不適、黃疸、痞滿等癥狀的消失時間。（2）療效[8]：①顯效：患者的臨床癥狀或體征完全消失，肝功能水平恢復正常，B超結果顯示脂肪肝圖像消失；②有效：患者的臨床癥狀或體征明顯改善，肝功能改善，B超結果顯示脂肪肝圖像改善；③無效：患者臨床癥狀、體征、肝功能以及脂肪肝圖像無明顯變化。臨床總有效率=（總例數-無效例數）/總例數×100%。（3）肝功能：采用全自動生化分析儀（濟南程騰生物技術有限公司）檢測兩組患者治療前后血清丙氨酸轉移酶（alanine transferase,ALT）、天冬氨酸轉氨酶（aspartate aminotransferase,AST）、總膽固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triacylglycerol,TG）、總膽紅素（total bilirubin,TBil）水平；（4）肝纖維化：采用放射免疫法檢測兩組患者治療前后血清層粘連蛋白（laminin,LN）、透明質酸（hyaluronic acid,HA）、Ⅲ型前膠原N端肽（type III procollagen Nterminal peptide,PCⅢ）及Ⅳ型膠原（type IV collagen,Ⅳ-C）水平。（5）不良反應：記錄兩組治療中惡心嘔吐、胃腸道不適、頭暈等不良反應情況。

1.4 統計學處理應用SPSS 23.0進行統計分析，計量資料采用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗及配對t檢驗；計數資料用率或百分比表示，采用χ2檢驗或Fisher精確檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者臨床癥狀改善情況比較觀察組治療后腹脹、肝區不適、黃疸、痞滿等癥狀消失時間均短于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀改善情況比較(±s，d)

表2 兩組患者臨床癥狀改善情況比較(±s，d)

組別對照組觀察組例數52 52 t P腹脹消失時間7.5±0.3 3.9±0.1 82.093＜0.001肝區不適消失時間14.3±0.4 9.8±0.2 72.560＜0.001黃疸消失時間15.6±0.8 11.5±0.7 27.813＜0.001痞滿消失時間7.4±0.3 3.8±0.2 72.003＜0.001

2.3 兩組患者臨床療效比較總有效率方面，觀察組較對照組更高（94.2% vs 78.9%）（χ2=5.283，P=0.022）。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.4 兩組患者治療前后的肝功能相關指標比較兩組患者治療前的肝功能各項指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的ALT、AST、TC、TG、TBil水平均降低，且與對照組相比觀察組更低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后的肝功能相關指標比較(±s)

表4 兩組患者治療前后的肝功能相關指標比較(±s)

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對照組比較，#P＜0.05

組別對照組（n=52）觀察組（n=52）時間治療前治療后治療前治療后ALT（IU/L）103.7±11.5 57.4±5.6*103.1±11.4 31.5±5.3*#AST（IU/L）93.6±9.5 54.7±3.5*93.2±9.4 36.4±3.4*#TC（mmol/L）7.9±1.5 6.4±0.4*7.7±1.4 4.1±0.2*#TG（mmol/L）3.6±1.3 2.6±0.5*3.5±1.2 1.4±0.3*#TBil（μmol/L）36.3±10.6 21.2±5.3*35.7±10.7 12.6±3.1*#

2.5 治療前后兩組患者肝纖維化相關指標比較治療前兩組患者的肝纖維化相關指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-C水平均降低，且與對照組相比觀察組更低（P＜0.05）。見表5。

表5 兩治療前后組患者肝纖維化相關指標比較(±s)

表5 兩治療前后組患者肝纖維化相關指標比較(±s)

與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別對照組（n=52）觀察組（n=52）時間治療前治療后治療前治療后LN（μg/L）107.6±23.4 80.5±10.3*106.2±23.3 51.6±9.4*#HA（μg/L）64.1±13.3 58.7±12.2*65.3±13.5 32.5±7.4*#PCⅢ（ng/mL）21.8±4.4 16.5±3.6*20.1±4.2 7.5±1.8*#Ⅳ-C（μg/L）83.4±11.4 71.2±8.6*83.9±11.5 32.3±4.2*#

2.6 兩組患者不良反應比較對照組和觀察組不良反應發生率分別為7.68%、3.84%，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組患者不良反應比較[n（%）]

3 討論

酒精對肝臟具有嚴重的毒副作用，長期過度的飲酒會引起肝臟代謝功能發生紊亂，導致肝細胞受損，引起酒精性脂肪肝，如果不及時進行治療，則會導致大量的肝細胞變性或壞死，引起多種并發癥，威脅患者生命安全[9-10]。近年來，隨著人們飲食結構的多樣化和工作壓力的加大，過度飲酒人群的數量逐年增多，導致酒精性脂肪肝的發病率呈上升趨勢[11]。戒酒、藥物治療是臨床上治療酒精性脂肪肝的主要方案，其中復方蛋氨酸膽堿是一種常用藥物，能夠促使肝內脂肪運輸至肝外組織利用和存儲，但是作用靶點較為局限，部分患者治療效果不佳[4]。因此尋找新型的方案來治療此類疾病，對改善患者的預后具有重要的臨床意義。相關研究表明，中藥能夠有效減少酒精進入體內循環，減輕對肝臟組織的損害，進而對肝臟起到保護作用[12]。

中醫認為酒精性脂肪肝屬于“脅痛”、“酒疸”、“酒痞”等范疇，酒是濕熱之物，如不加節制飲用，則會傷其脾胃，肝郁氣滯，痰濁內生，肝脾血瘀，阻于肋下而得此病。因此治療此病多以清熱解毒、疏肝健脾為主。苦黃注射液是由多種藥物組成的中成藥注射液，其中苦參可以清熱燥濕，大黃可以清熱瀉火，大青葉可以清熱解毒、涼血利濕，菌陳可以清利濕熱、退黃疸，柴胡可以疏肝升陽、和解表里，諸藥聯用具有清熱利濕，疏肝利膽的功效[13-14]。現代藥理學認為，苦參能夠抑制多種炎性因子的釋放，具有抗炎、抗纖維化等作用；菌陳可以促進膽汁分泌，減輕肝細胞的壞死和腫脹，具有抗炎和保護肝臟的作用；柴胡可以調節脂肪代謝過程，對肝臟具有保護作用[15-16]。

本研究結果顯示，觀察組的臨床總有效率高于對照組（94.2% vs 78.9%）（P＜0.05），且觀察組治療后的腹脹、肝區不適、黃疸、痞滿等癥狀消失時間均短于對照組（P＜0.05）。表明苦黃注射液聯合復方蛋氨酸膽堿的臨床效果顯著，能夠有效縮短患者臨床癥狀的消失時間。ALT、AST是臨床上反映肝功能是否異常的有效指標，酒精性脂肪肝患者由于長期酗酒，導致大量的甲醛、自由基等有害物質在肝內聚集，引起肝細胞功能受損，促使血清ALT、AST升高[17]。本研究結果顯示，兩組患者治療后的ALT、AST、TC、TG、TBil水平均降低，且與對照組相比觀察組更低（P＜0.05）。表明苦黃注射液聯合復方蛋氨酸膽堿能夠有效改善患者的肝功能。原因是兩者藥物均具有抗炎作用，能夠促進肝內膽汁分泌，降低血清TBil水平，同時能夠加快肝內毒性物質的排泄，聯合應用能夠最大限度地改善患者的肝功能。酒精性脂肪肝患者體內的炎性反應劇烈，大量炎性因子釋放入血導致內皮細胞損傷，引起HA的降解受阻，LN水平升高，大量的膠原發生聚集或粘附，導致PCⅢ、Ⅳ-C的代謝功能紊亂，進而誘發肝纖維化[18]。本研究結果顯示，兩組患者治療后的LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-C水平均降低，且與對照組相比觀察組更低（P＜0.05）。表明苦黃注射液聯合復方蛋氨酸膽堿能夠延緩患者的肝纖維化進程。原因是復方蛋氨酸膽堿能夠加快酒精在肝臟的代謝作用，減少毒性物質的蓄積，進而減輕對肝臟的損傷，對肝臟起到保護作用，抑制肝纖維的進展，而苦黃注射液具有抗炎、調節免疫功能等作用，能夠促進肝細胞再生，抑制肝纖維化細胞外基質的合成，進而延緩肝纖維的進展[19-20]。兩組不良反應發生率比較無明顯差異（P＞0.05），表明聯用苦黃注射液不會增加不良反應的發生，安全性較高。

綜上所述，復方蛋氨酸膽堿結合苦黃注射液在酒精性脂肪肝患者中的治療療效顯著，可改善患者的臨床癥狀和肝功能，延緩肝纖維化的進程，安全性高。