二甲雙胍聯(lián)合阿卡波糖治療2型糖尿病的效果分析

覃曉春，陳孝麗，羅毅

柳州市紅十字會(huì)醫(yī)院內(nèi)科，廣西柳州 545000

近幾年，糖尿病的發(fā)病率有明顯上升趨勢(shì)[1-2]。在糖尿病患者中，2型糖尿病患者可占總數(shù)的90%以上，是患者健康乃至生命的重要威脅[3]。胰島素細(xì)胞分泌存在缺陷，以及胰島素敏感性降低是2型糖尿病的根本病因，由此可導(dǎo)致血糖、血脂等多項(xiàng)指標(biāo)的紊亂[4]。臨床治療2型糖尿病以穩(wěn)定患者血糖，調(diào)節(jié)各項(xiàng)指標(biāo)為基本原則，二甲雙胍是一種應(yīng)用廣泛的降糖藥，具有口服用藥、降糖效果良好等優(yōu)勢(shì)，對(duì)于肝臟對(duì)葡萄糖輸出能力有良好的抑制作用[5]。阿卡波糖是一種延緩碳水化合物吸收的降糖藥，其對(duì)于腸道葡萄糖苷水解酶有競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，可阻礙多糖和蔗糖的降解，進(jìn)而減緩腸道對(duì)葡萄糖的吸收。本文提出二甲雙胍聯(lián)合阿卡波糖治療方案以提高對(duì)2型糖尿病的療效，并選擇2018年1月—2020年1月于柳州市紅十字會(huì)醫(yī)院接受治療的80例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，就其具體療效進(jìn)行了分組對(duì)比研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在本院收治的所有2型糖尿病患者中隨機(jī)選取80例為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和研究組，每組40例。對(duì)照組男性21例、女性19例；年齡42～76歲，平均（60.8±5.8）歲；病程4個(gè)月～9年，平均（6.6±2.4）年。研究組男性22例、女性18例；年齡44～75歲，平均（61.2±5.7）歲；病程3個(gè)月～10年，平均（6.5±2.2）年。兩組患者各項(xiàng)一般資料，如年齡、性別、病程等對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本組研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，患者家屬知情，且簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①80例患者均經(jīng)臨床診斷確診為2型糖尿病，各項(xiàng)癥狀、體征與《中國(guó)2型糖尿病防治指南》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)符合；②任意血糖檢查結(jié)果＞11.1 mmol/L，空腹血糖＞7.0 mmol/L。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重臟器功能障礙患者；②相關(guān)藥物過敏，或不適用患者。

1.3 方法

對(duì)照組行二甲雙胍單一藥物治療。鹽酸二甲雙胍緩釋片（國(guó)藥準(zhǔn)字H11021518；規(guī)格：0.5 g/片×32片）口服用藥，單次服藥劑量0.5 g，2次/d。兩周一個(gè)療程，共兩個(gè)療程。

研究組在二甲雙胍藥物治療基礎(chǔ)上給予阿卡波糖藥物治療。阿卡波糖片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20020391；規(guī)格：50.0 mg×30片）口服用藥，起始藥量為50.0 mg，3次/d，之后調(diào)整為0.1 g/次。兩周一個(gè)療程，共兩個(gè)療程。

治療過程密切關(guān)注患者服藥后的表現(xiàn)和不良反應(yīng)情況，并對(duì)兩組患者治療前后空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、餐后2 h血糖（2 h postprandial blood glucose,2 hPG）、體質(zhì)指數(shù)（body mass index,BMI）、三酰甘油（triglyceride,TG）、血清總膽固醇（total cholesterol,TC）等指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)和記錄。

1.4 觀察指標(biāo)

體質(zhì)指數(shù)BMI計(jì)算公式為體質(zhì)量/身高2（kg/m2）。

FPG和2 hPG兩項(xiàng)指標(biāo)采用國(guó)產(chǎn)血糖測(cè)試儀進(jìn)行檢測(cè)。

TG和TC兩項(xiàng)指標(biāo)，使用膽固醇氧化酶法和酶法GPO-POD獲得，酶標(biāo)儀為日本公司生產(chǎn)，試劑盒為國(guó)內(nèi)生產(chǎn)。

對(duì)比兩組研究對(duì)象的治療有效率，①顯效：治療后，患者血糖指標(biāo)恢復(fù)正常，各項(xiàng)臨床癥狀消失；②有效：治療后，患者血糖指標(biāo)趨近正常，各項(xiàng)臨床癥狀有良好改善，③無效：患者血糖指標(biāo)無變化，癥狀無變化。治療總有效率=有效率+顯效率[6-7]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

所有研究數(shù)據(jù)均使用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行檢驗(yàn)。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)對(duì)比

治療前組間的血糖指標(biāo)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，研究組FPG和2 hPG水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義（P＜0.05）；組內(nèi)治療前后血糖指標(biāo)對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)對(duì)比［(±s)，mmol/L］

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)對(duì)比［(±s)，mmol/L］

組別研究組（n=40）對(duì)照組（n=40）t值P值FPG治療前10.58±1.05 10.62±1.04 0.171 0.864治療后6.21±0.59 7.58±0.77 8.932＜0.001 2 hPG治療前15.77±1.36 15.72±1.34 0.165 0.868治療后8.54±0.82 12.33±1.18 16.681＜0.001

2.2 兩組患者治療前后BMI、TG、TC指標(biāo)對(duì)比

兩組患者治療前后BMI、TG與TC指標(biāo)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，研究組BMI、TG、TC均比對(duì)照組有良好改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后BMI、TG、TC指標(biāo)對(duì)比(±s)

表2 兩組患者治療前后BMI、TG、TC指標(biāo)對(duì)比(±s)

注：表中檢驗(yàn)值表示治療后組間各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比，P＜0.05

組別研究組（n=40）對(duì)照組（n=40）t值P值時(shí)間治療前治療后治療前治療后BMI（kg/m2）25.59±1.97 21.44±1.67 25.61±1.93 24.53±1.92 7.679＜0.001 TG（mmol/L）4.03±0.66 1.55±0.18 4.05±0.58 3.01±0.35 23.461＜0.001 TC（mmol/L）6.21±0.64 5.11±0.37 6.23±0.68 5.51±0.35 4.967＜0.001

2.3 兩組患者的療效情況對(duì)比

研究組共38例患者表現(xiàn)“有效”或“顯效”，其中顯效24例，有效14例，治療有效率為95.0%；對(duì)照組僅有31例患者表現(xiàn)“有效”或“顯效”，其中顯效15例，有效16例，治療有效率為77.5%，差異統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義（χ2=5.164，P=0.023）。

3 討論

高血糖是糖尿病患者的重要特征[8]，如血糖長(zhǎng)期不能得到有效且穩(wěn)定的控制，受高糖環(huán)境影響，患者很容易出現(xiàn)多種并發(fā)癥，包括腎臟病變、糖尿病足以及眼睛視力受損等，甚至威脅患者生命[9]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究指出，2型糖尿病的發(fā)生與發(fā)展主要受兩方面因素影響，一是胰島細(xì)胞功能受損情況，二是靶器官胰島素抵抗情況[10]。對(duì)此，臨床治療2型胰島素一般遵循兩個(gè)原則，一是改善胰島素細(xì)胞功能，二是控制胰島素抵抗降低。2型糖尿病在發(fā)病早期各項(xiàng)癥狀并不明顯，因此多數(shù)患者很難在疾病早期及時(shí)地進(jìn)行血糖控制和治療，待疾病確診時(shí)部分患者已經(jīng)出現(xiàn)明顯臨床癥狀，或出現(xiàn)血管損害等并發(fā)癥，這就給臨床治療帶來了一定的困難[11]。對(duì)于不同病因的2型糖尿病患者治療選擇的藥物也有較大差異，如患者由于胰島素異常分泌發(fā)病，應(yīng)選擇促進(jìn)胰島素分泌的藥物，如患者由于胰島素抵抗發(fā)病，應(yīng)選擇胰島素增敏劑進(jìn)行治療[12]。

二甲雙胍是一種臨床應(yīng)用廣泛的口服降糖藥物，其用于糖尿病的治療已經(jīng)有幾十年的歷史[13]。臨床應(yīng)用實(shí)踐證明，二甲雙胍對(duì)于控制血糖效果顯著，具有療效確切、安全性好等優(yōu)點(diǎn)，不僅得到了廣大醫(yī)患的廣泛認(rèn)可，同時(shí)也是2型糖尿病的首選藥物和一線用藥，具有特殊的基石地位[14]。二甲雙胍進(jìn)入人體后，對(duì)于外周胰島素靶器官反應(yīng)敏感性有良好的增強(qiáng)作用，可進(jìn)一步形成對(duì)靶組織吸收葡萄糖的促進(jìn)，同時(shí)對(duì)于組織無氧酵解能力也有強(qiáng)化作用，可以有效增加葡萄糖的正向消耗[15]。二甲雙胍還具有對(duì)肝臟糖原異生反應(yīng)的抑制作用，可以控制減少肝臟糖原的數(shù)量，進(jìn)而避免肝臟糖原大量分解導(dǎo)致的葡萄糖濃度升高問題[16]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表示，二甲雙胍對(duì)組織胰島素受體數(shù)量有增多促進(jìn)作用，可進(jìn)一步提高組織對(duì)胰島素的敏感度[17]。二甲雙胍作為基石藥物，其優(yōu)勢(shì)主要體現(xiàn)在以下幾點(diǎn)。①二甲雙胍對(duì)于鍛煉和飲食控制無效的2型糖尿病患者較為適用，尤其對(duì)于體型肥胖的患者較為適用[18]。②二甲雙胍可以與胰島素合用，可有效控制減少胰島素的實(shí)際用量，預(yù)防和避免低血糖的發(fā)生[19]。③二甲雙胍與其他降糖藥物普遍可以共用，安全性良好。阿卡波糖是延緩碳水化合物吸收的藥物，屬于α-葡萄糖苷酶抑制劑，是一種較為復(fù)雜的低聚糖，與寡糖具有相似的結(jié)構(gòu)[20]。鑒于我國(guó)人民習(xí)慣以大米、小麥等糧食作物作為主食，日常攝入碳水化物較多，在二甲雙胍基礎(chǔ)上給予阿卡波糖控制、延緩碳水化合物的吸收，對(duì)提高藥物療效，加強(qiáng)血糖控制，維持血糖穩(wěn)定，具有積極的作用。阿卡波糖進(jìn)入人體后，由于結(jié)構(gòu)與寡糖近似，可以作為“假寡糖”與寡糖在小腸上部細(xì)胞刷狀緣部位進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)，同時(shí)可以可逆地結(jié)合α-葡萄糖苷酶，對(duì)于各類α-葡萄糖苷酶均具有良好的抑制作用，包括異麥芽糖酶、麥芽糖酶等，進(jìn)而減緩淀粉分解成寡糖、寡糖分解為葡萄糖的速度，最終達(dá)到減緩腸道對(duì)葡萄糖的吸收速度，達(dá)到控制血糖的目的[21]。長(zhǎng)期使用阿卡波糖還可以有效降低空腹血糖和糖化血紅蛋白的濃度[22]。本組研究中研究組患者全部接受二甲雙胍聯(lián)合阿卡波糖治療方案，研究結(jié)果顯示，研究組治療后的血糖控制效果更好，其FPG和2 hPG分別為（6.21±0.59）mmol/L和（8.54±0.82）mmol/L，低于對(duì)照組的（7.58±0.77）、（12.33±1.18）mmol/L（P＜0.05）。這一結(jié)果可能與阿卡波糖進(jìn)一步減緩患者腸道對(duì)糖類的吸收有關(guān)。兩組患者治療后BMI、TG、TC等指標(biāo)的對(duì)比結(jié)果，也表明研究組優(yōu)于對(duì)照組，表明二甲雙胍聯(lián)合阿卡波糖對(duì)比單一的二甲雙胍藥物治療，可以更好地調(diào)節(jié)患者相關(guān)指標(biāo)，降低患者BMI指數(shù)，提高患者健康水平[23]。另一方面，阿卡波糖減緩腸道對(duì)糖類的吸收的同時(shí)，也可能由于菌群對(duì)糖類的作用時(shí)間延長(zhǎng)，增加腹脹、腹痛等不良反應(yīng)的發(fā)生率，但臨床實(shí)踐指出患者對(duì)于以上不良反應(yīng)可以耐受，即阿卡波糖具有一定良好的安全性[24-25]。國(guó)內(nèi)學(xué)者在研究中顯示，選擇78例患者為研究對(duì)象，分為研究組和參照組兩組進(jìn)行了對(duì)比研究，研究結(jié)果顯示，研究組治療后的空腹血糖水平為（6.17±1.10）mmol/L、空腹2 h血糖為（7.22±1.10）mmol/L、TG為（1.44±0.51）mmol/L，與本組研究結(jié)果相近，證明本組研究結(jié)果具有較高的科學(xué)性和可靠性。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合阿卡波糖治療方案對(duì)2型糖尿病患者療效確切，一方面可有效穩(wěn)定患者血糖，一方面可更好地調(diào)節(jié)三酰甘油、血清總膽固醇等指標(biāo)，控制患者體質(zhì)量，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。