唐氏篩查指標在妊娠期糖尿病篩查中的應用及與妊娠結局的關系

潘雪松，周西，林進，鄧瑜，魏思河

肇慶市第二人民醫院婦幼保健院產科，廣東肇慶 526040

妊娠期糖尿?。╣estational diabetes,GDM）可引起巨大兒、胎兒窘迫等不良妊娠結局，使母嬰生命安全受到威脅，因此需提早進行GDM篩查并及時進行干預[1]。唐氏篩查指標常用于預測胎兒是否有染色體異常，有研究表明，孕中期唐氏篩查指標可預測子癇前期并與妊娠結局具有相關性[2]。佘廣彤等[3]研究表明，唐氏篩查指標與GDM具有相關性，但僅針對孕中期唐氏篩查指標。為此本研究回顧性收集2019年5月—2020年12月于肇慶市第二人民醫院行產前檢查并分娩的98例產婦臨床資料，探討孕早中期唐氏篩查指標在妊娠期糖尿病篩查中的應用效果及與妊娠結局的關系?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集于本院行產前檢查并分娩的98例產婦臨床資料。將滿足妊娠期糖尿病診斷標準[4]46例產婦設為觀察組，52例健康產婦設為對照組。對照組年齡23～31歲，平均（28.34±2.31）歲；產次1～3次，平均（1.46±0.32）次。觀察組年齡24～33歲，平均（28.28±2.32）歲；產次1～3次，平均（1.44±0.29）次。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①足月、單胎；②于孕11～13+6周行孕早期產前檢查；③于孕16～20+6周行孕中期產前檢查；④于孕24～28周行口服葡萄糖耐量試驗（oral glucose tolerance test,OGTT）。排除標準：①孕前合并糖尿病、高血壓等基礎疾病者；②伴家族遺傳病史者；③意識障礙及精神類疾病者；④臨床資料不完善者。

1.3 方法

唐氏篩查法：分別于孕早期、孕中期行唐氏篩查。采集兩組外周血3.0 mL，采用離心機分離血清后，使用全自動時間分辨熒光免疫分析儀（DELFLA XPress芬蘭）檢測唐氏篩查指標，試劑選用儀器配套試劑盒。

1.4 觀察指標

①孕早期唐氏篩查指標：比較兩組妊娠相關血漿蛋白A（plasma protein A,PAPP-A）、人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin,HCG）的中位數倍數（median multiple,MoM）水平，MoM值=檢測值/同孕周檢測中位數值；②孕中期唐氏篩查指標：甲胎蛋白（alpha fetoprotein,AFP）、人絨毛膜促性腺激素（HCG）及游離雌三醇（uncojugated estriol,uE3）的MoM水平；③妊娠結局：觀察兩組新生兒出生體質量、分娩孕周，并于分娩后1min采取新生兒Apgar量表評估新生兒窒息狀況。采用0～3分2級評分標準，評分≥7分表示胎兒無窒息。

1.5 統計方法

采用SPSS 24.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料用（±s）表示，進行t檢驗；計數資料用[n(%)]表示，進行χ2檢驗，繪制受試者工作特征曲線分析孕早中期唐氏篩查指標篩查GDM的價值；采用Pearson分析法進行相關性分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕早期唐氏篩查指標比較

孕早期，觀察組PAPP-A MoM值均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組HCG MoM值比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組孕早期唐氏篩查指標比較(±s)

表1 兩組孕早期唐氏篩查指標比較(±s)

組別觀察組（n=46）對照組（n=52）t值P值PAPP-A MoM值1.11±0.35 1.42±0.46 3.716＜0.001 HCG MoM值1.32±0.41 1.29±0.37 0.381 0.704

2.2 兩組孕中期唐氏篩查指標比較

孕中期，觀察組AFP MoM值、HCG MoM值均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組uE3 MoM值比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組孕中期唐氏篩查指標比較(±s)

表2 兩組孕中期唐氏篩查指標比較(±s)

組別觀察組（n=46）對照組（n=52）t值P值AFP MoM值1.08±0.28 0.93±0.22 2.965 0.004 HCG MoM值1.30±0.37 1.08±0.33 3.111 0.003 uE3 MoM值1.23±0.42 1.25±0.43 0.232 0.817

2.3 唐氏篩查指標篩查GDM價值分析

繪制孕早期唐氏篩查指標PAPP-A MoM值、孕早、中期AFP MoM值、HCG MoM值應用于GDM的ROC曲線，結果顯示PAPP-A MoM值、AFP MoM值、HCG MoM值應用于GDM的ROC曲線下面積為0.702、0.683、0.635（P＜0.05）。見表3、圖1。

表3 孕早、中期唐氏篩查指標預測GDM價值分析

圖1 唐氏篩查指標篩查GDM的ROC曲線

2.4 觀察組妊娠結局分析

觀察組妊娠結局進行分析，新生兒體質量2.80～4.53 kg，平均（3.96±0.61）kg；分娩孕周37～41周，平均（38.61±1.05）周；新生兒Apgar評分5～10分，平均（7.14±0.75）分。

2.5 觀察組孕早、中期唐氏篩查指標與妊娠結局關系分析

分析結果顯示，PAPP-A MoM值與新生兒體質量、分娩孕周、新生兒Apgar評分呈正相關（P＜0.05）；AFP MoM值與新生兒體質量、分娩孕周、新生兒Apgar評分呈正相關（P＜0.05）；HCG MoM值與新生兒體質量、分娩孕周呈正相關，與新生兒Apgar評分呈負相關（P＜0.05）。見表4。

表4 孕早、中期唐氏篩查指標與妊娠結局關系分析

3 討論

GDM產婦在其分娩后患2型糖尿病風險增加，同時提高其胎兒患糖尿病等代謝性疾病發生概率。若產婦未及時發現、控制GDM，會增加妊娠期酮癥酸中毒發生率，嚴重危害母嬰健康[5]。而目前臨床尚無針對GDM的特異性篩查手段，經確診后便無法提早進行干預、預防，因此找尋有助于篩查GDM生化指標具有重要意義[6]。

PAPP-A為一種由胎盤和蛻膜產生的大分子糖蛋白，在整個孕程可促進受精卵著床、胎盤發育，維持妊娠狀態等，因此健康狀況下，孕婦PAPP-A水平隨孕周增加而逐步升高。本研究結果顯示，孕早期觀察組PAPP-A MoM值明顯低于對照組，兩組HCGMoM值比較差異無統計學意義（P＞0.05），提示孕早期PAPP-A水平可用于GDM篩查。PAPP-A通過減少胰島素樣生長因子結合蛋白與胰島素樣生長因子（insulin-like growth factor,IGF）結合而使游離IGF增加，而IGF可調節機體糖代謝，加強胰島素敏感性，因此PAPP-A水平降低，IGF水平下降，進而引發GDM。本研究還顯示孕中期AFP MoM值、HCG MoM值均高于對照組，提示孕中期AFP及HCG可用于GDM篩查。AFP于孕6周時由卵黃囊合成，孕中期胎兒肝臟可大量合成，有研究表明，AFP水平升高提示出現病理妊娠[7-8]。AFP升高表明機體肝功能出現異常，從而破壞糖原合成、儲存及代謝過程，使血糖升高。有研究表明，HCG升高的雌鼠會出現糖耐量受損與胰島素抵抗，并減少外周組織對葡萄糖的攝取，進而引發GDM[9-11]。同時，本研究分別繪制孕早期唐氏篩查指標PAPPA MoM值、孕中期唐氏篩查指標AFP MoM值、HCG MoM值應用于GDM篩查的ROC曲線，顯示其曲線下 面 積依次為0.702、0.683、0.635，提示對 篩 查GDM具有重要意義。Yuan XS等[11]研究表明，AFP異常升高加大不良妊娠結局風險。胎盤功能異常產婦，其胎盤血管受損，引起胎盤組織缺氧，進而導致胎兒供血、供氧不足發生宮內窘迫；同時HCG可促進胎兒生長發育，高含量HCG提升巨大兒出現風險。本研究顯示，PAPP-A MoM值、AFP MoM值與新生兒體質量、分娩孕周、新生兒Apgar評分呈正相關，HCG MoM值與新生兒體質量、分娩孕周呈正相關，與新生兒Apgar評分呈負相關（P＜0.05），表明唐氏篩查指標中PAPP-A、AFP、HCG與妊娠結局存在相關性。

綜上所述，孕早期唐氏篩查指標孕早期PAPPA及孕中期唐氏篩查指標AFP、HCG可較好地篩查GDM，且與妊娠結局存在相關性。