血清鳶尾素、胱抑素C、視黃醇結合蛋白聯合檢測在早期糖尿病腎病診斷中的應用

朱晶潔，吳磊，王春，呂高友

1.蚌埠醫學院第二附屬醫院內分泌科，安徽蚌埠 233040；2.蚌埠醫學院第二附屬醫院放射科，安徽蚌埠 233040

早期糖尿病腎病（diabetic nephropathy,DN）作為糖尿病的一種慢性并發癥，是1型糖尿病（type 1 diabetes mellitus,T1DM）的主要死因，在2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM)中其嚴重性僅次于心、腦血管疾病，是導致終末期腎衰的最為常見的原因，故早期預防、早期診斷對于糖尿病患者的預后及生存質量的改善有重要意義[1]。血清鳶尾素（Irisin）是一種新的“肌肉因子”，該因子可能參與運動改善代謝的過程，但Irisin和早期糖尿病腎病的相關研究較少。胱抑素C（cystatin c,CysC）與早期腎小球濾過率功能變化有關，為評價腎損傷的理想的內源性物質[2]。視黃醇結合蛋白（retinol binding protein,RBP）為一種小分子親脂載體蛋白，和腎近曲小管功能相關，是反映腎小管發展和轉歸的有效指標。本研究選取蚌埠醫學院第二附屬醫院2020年7月—2021年7月收治的100例T2DM患者進行研究，探討Irisin、CysC、RBP聯合檢測對早期DN的診斷價值，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取本院收治的100例T2DM患者作為研究對象，其中男52例、女48例；年齡47～72歲，平均（55.86±2.14）歲。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①年齡≥18歲；②經基礎糖尿病治療后，患者可良好控制血糖水平[3]；③所有患者及家屬均知情本研究治療方案。

排除標準：①伴有難治性水腫者；②伴有腎血管性高血壓者[4]；③合并惡性腫瘤者；④對本次藥物過敏者。

1.3 方法

采取酶聯免疫吸附測定法（ELISA），應用CysC檢測試劑盒、RBP檢測試劑盒，按照各質控品的說明書實行相應操作。研究開始兩周前要求參與本次研究的患者停用抗凝血藥物，經12 h禁食后，于清晨抽取4 mL靜脈血，常溫狀態下靜置1 h，在4℃環境中以3 000 r/min離心處理20 min后提取出血清，留取上層血清放置于-20℃環境中冷凍保存，檢測過程需在常溫狀態下充分解凍后。采取ELISA法檢測血清鳶尾素水平，使用透射比濁法檢測CysC、RBP水平。使用全自動生化儀檢測FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、尿素、肌酐、UAER等指標；采用糖化血紅蛋白分析儀HbA1c。測定空腹胰島素，計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=FPG(mmol/L)×空腹胰島素(fasting insulin,FINS)(U/mL)/22.5。

1.4 觀察指標

分析各組空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、總膽固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triglyceride,TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin,HbA1c）、尿素、肌酐、尿酸、UAER水平，并評估各指標的單項檢測及聯合檢測的靈敏度、特異度及準確度[5]。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，計量資料符合正態分布，以(±s)表示，多組間差異比較采用F檢驗；計數資料以頻數和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組單項檢測及聯合檢測血糖、血脂水平比較

聯合組FPG、HbA1c高于單項檢測組，HOMAIR低于單項檢測組，差異有統計學意義（P＜0.05）；各組TC、TG、HDL-C、LDL-C差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 3組單項檢測及聯合檢測血糖、血脂水平比較(±s)

表1 3組單項檢測及聯合檢測血糖、血脂水平比較(±s)

組別D組（n=100）A組（n=100）B組（n=100）C組（n=100）F值P值FPG（mmol/L）7.84±1.30 6.69±1.21 4.26±0.43 5.41±0.68 8.256 0.012 HbA1c（%）7.54±1.26 6.22±1.41 6.03±1.04 6.24±1.17 8.246 0.030 HOMA-IR 48.24±4.72 57.31±4.18 61.33±5.47 59.42±5.34 18.245＜0.001 TC（mmol/L）5.15±1.23 5.30±1.14 5.42±1.32 5.35±1.46 10.753 0.725 TG（mmol/L）2.17±0.30 2.06±0.35 2.03±0.42 2.10±0.53 8.942 0.930 LDL-C（mmol/L）2.82±0.33 2.97±0.28 3.12±0.34 3.05±0.45 9.124 0.864 HDL-C（mmol/L）1.19±0.18 1.24±0.14 1.41±0.23 1.36±0.31 6.506 0.863

2.2 3組單項檢測及聯合檢測肝腎功能指標水平比較

聯合檢測組肌酐、UAER高于單項檢測組，差異有統計學意義（P＜0.05）；各組尿素、尿酸差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 3組單項檢測及聯合檢測肝腎功能指標水平比較(±s)

表2 3組單項檢測及聯合檢測肝腎功能指標水平比較(±s)

組別D組（n=100）A組（n=100）B組（n=100）C組（n=100）F值P值尿素（mA）4.96±0.38 5.86±0.42 4.51±0.35 4.63±0.48 7.581 0.642尿酸（μM）315.62±22.81 297.40±22.57 311.63±23.58 316.54±23.86 117.251 0.342肌酐（μM）78.43±5.23 64.62±5.34 53.62±4.19 61.50±4.27 11.524 0.001尿微量蛋白排泄率（%）65.02±9.34 56.43±9.46 57.62±9.35 53.42±9.54 64.172 0.024

2.3 3組單項檢測及聯合檢測的靈敏度、特異度及準確度水平比較

各組特異度檢測比對，差異無統計學意義（P＞0.05）；3項聯合檢測明顯比單項檢測的靈敏度、準確度均更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 3組單項檢測及聯合檢測的靈敏度、特異度及準確度水平比較（%）

3 討論

糖尿病是一種代謝性疾病，其主要癥狀特征為多種因素引發的慢性高血糖，主要致病因素為胰島素分泌缺陷，會嚴重威脅到人類的生命安全[6]。糖尿病疾病類型包括妊娠糖尿病（gestational diabetes，GDM）、T2DM、T1DM以及特殊類型糖尿病，其中最常見的為T2DM，占比較高。長期血糖水平升高會造成器官組織受損，其中糖尿病微血管病變存在著復雜的發病機制，主要表現于心肌組織、神經組織及腎臟中，最為關鍵的是糖尿病腎病，會造成腎功能異常，增加糖尿病患者病死率[7]。早期糖尿病腎病的主要特征為腎臟血流動力學異常，與腎血流減少、代謝狀態低、腎臟較低耗氧量及腎功能損害均有著直接關系。早期糖尿病腎病發病期間有高胰島素血癥、胰島素抵抗等，是由多因素造成的異常能量消耗，目前仍未明確具體機制[8]。早期糖尿病腎病屬于進行性發展的腎臟疾病，很容易發展至慢性腎病，與血壓、血脂控制情況有直接關系。

現階段，認為T2DM發病的主要病理生理基礎為胰島β細胞功能障礙和外周胰島素抵抗，肌肉組織在外周胰島素抵抗的靶組織器官中占比最高，且肌肉組織屬于分泌器官，可分泌出肌肉因子，經機體代謝調節[9]。鳶尾素是一種新的“肌肉因子”，會參與運動代謝過程，主要作用于治療肥胖代謝性疾病和肥胖癥，可有效改善糖尿病疾病不良癥狀和肥胖癥狀。糖尿病患者血管并發癥是以高胰島素血癥及胰島素抵抗為主要發病機制，而“Irisin”肌肉因子可作用于胰島素抵抗，有效干預糖尿病血管并發癥。Irisin也屬于抗炎激素，可將機體代謝狀態反映出來。

CysC屬于非糖化小分子蛋白，可穩定分布于人體各種體液中，且受試者病理變化、性別、年齡及炎癥反應指標均不會影響CysC濃度。因CysC為小分子，可經腎小球自由濾過，之后經近曲小管重新吸收，并完成代謝。因此，腎臟器官可將CysC清除。在輕度損傷機體腎小球時，血液中會維持較高的CysC水平，并隨著加重腎病，逐步升高CysC水平[10]。因此，CysC可作為有效的內源性指標，將腎小球功能反應出來。

RBP是于肝細胞粗面內質網的小分子蛋白中產生，有著較短的半衰期，主要于尿液、腦脊液及血清等體液中分布。一般情況下，RBP結合視黃醇等可形成復合物，輔助轉運視黃醇。RBP結合受體后，會在解離狀態下經腎小球濾出，并經腎小管降解和重吸收[11]。在損傷機體腎臟后，會破壞腎小球濾過功能，促進升高血清RBP水平。因此，在進行腎功評價時可將血清RBP水平檢測結果作為依據[12]。本研究結果表明，聯合檢測組FPG、HbA1c、肌酐、UAER高于單項檢測組，HOMA-IR低于聯合檢測組（P＜0.05），且聯合檢測明顯比單項檢測的靈敏度、準確度均更高（P＜0.05），而各組血脂指標差異無統計學意義（P＞0.05）。可見，聯合檢測的診斷準確率更高，可減少誤診率。

綜上所述，Irisin與CysC、RBP聯合診斷可有效識別早期糖尿病腎病，為DN的早期預測、診斷提供新思路。