參芎葡萄糖注射液聯合阿維A 膠囊治療重度尋常型銀屑病的回顧性研究

楊 月，姜氏毅，張志勤

大連市皮膚病醫院，大連 116021

銀屑病是一種常見的、自身免疫相關的、慢性復發性炎癥性皮膚病。目前我國約有500 多萬銀屑病患者，北方地區多于南方，2017 年西南地區流行病學調查顯示患病率達0.5%[1]，臨床分型以尋常型占97%以上。銀屑病不僅僅累及皮膚，還常常伴有代謝性疾病、心血管疾病、自身免疫性疾病和腫瘤等[2]。目前臨床主要以西藥治療為主，但聯合相關抗血小板聚集、擴張冠狀動脈中藥治療的較少。本研究擬通過本院近年來收治的銀屑病住院病例，就參芎葡萄糖注射液聯合阿維A 膠囊治療重度尋常型銀屑病的臨床療效進行了回顧性分析，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院銀屑病專科病房2019 年9 月1 日至2020年3 月31 日收治244 例重度尋常型銀屑病患者作為研究對象。

納入標準：①符合尋常型銀屑病診斷標準，依據《中國臨床皮膚病學》及《中國銀屑病治療專家共識（2018 版）》；②銀屑病皮損面積和嚴重指數（PASI）評分≥10 或受累體表面積（BSA）評分≥30%；③入院前1 個月內未接受全身糖皮質激素、維A 酸類、免疫抑制劑及生物制劑等藥物的治療；④住院期間應用阿維A 膠囊30 mg·d-1或/和參芎葡萄糖注射液200 mL·d-1。

排除標準：①住院期間接受全身糖皮質激素、抗生素、免疫抑制劑及生物制劑等藥物的治療；②合并嚴重的、進行的、未控制的重要臟器和系統疾患（包括心血管、肝臟、肺部和腎臟）等；③因各種原因未按照規定用藥及治療期間中斷治療的患者；④以其他類型皮膚病為主要診斷入院并伴有銀屑病輔助診斷的患者；⑤對阿維A 膠囊和參芎葡萄糖注射液過敏者。

本研究方案經醫院醫學倫理委員會批準并經患者（家屬）簽署知情同意書。

1.2 方法

檢索醫院HIS 系統，收集設定時段在銀屑病專科病房接受參芎葡萄糖注射液聯合阿維A 膠囊或阿維A 膠囊治療患者的電子病歷，將患者分為參芎葡萄糖注射液聯合阿維A 膠囊組（觀察組157 例）和阿維A 膠囊組（對照組87 例）。應用自行設計的調查表記錄以下信息：患者基本情況（年齡、性別、身高、體重、合并其他基礎疾病、既往藥物過敏史）、藥物使用情況（用藥劑量、療程或天數、不良反應）、治療前后PASI、BSA、DLQI、PGA、VAS）等變化情況。

1.3 觀察指標及療效評價標準

分別觀察治療前后采用受累體表面積（BSA）、銀屑病皮損面積和嚴重指數（PASI）、皮膚病生活質量指數（DLQI）、醫師整體評分值（PGA）及患者整體評分值（VAS）。

療效指數=（治療前PASI 評分值-治療后PASI評分值）/治療前PASI 評分值×100%，評價PASI 下降90%（PASI90）、75%（PASI75）、50%（PASI50）和25%（PASI25）的患者比例。

根據BSA 值下降百分比分為臨床治愈（BSA 值減少≥90%）、顯效（BSA 值減少60%～89%）、有效（BSA值減少20%～59%）、無效（BSA 值減少＜20%）4 級。

總顯效率=（治愈例數+顯效例數）/對照總數×100%。

詳細記錄治療期間不良反應的發生情況，藥物與不良事件的關聯性評價由皮膚科醫師與臨床藥師根據國家食品藥品監督管理總局不良反應監測中心《不良反應因果關系判定標準》5 項標準，對不良事件的因果關系進行判定。

1.4 統計學方法

所有數據采用Excle 2009 錄入并應用SPSS 19.0 軟件進行處理和分析。符合正態分布的計量資料以均值±標準差（）表示，計數資料采用例數n（率%）表示，組間均值比較采用獨立樣本t 檢驗，組間計數資料采用χ2檢驗進行比較。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線水平

兩組患者在性別、年齡、體重指數、病程、既往藥物過敏史、合并疾病（高血壓、糖尿病、冠心病、呼吸系統基礎疾病、高脂血癥、高尿酸血癥、肝臟相關疾病、消化系統疾病及皮膚相關疾病）、實際用藥天數等資料均無統計學差異，具有可比性。見表1。

表1 觀察組和對照組的各項基線水平比較（例）

2.2 治療前后各項指標

兩組組間治療前比較均無統計學差異（P＞0.05），觀察組與對照組治療前銀屑病皮損面積和嚴重指數、受累體表面積基線水平一致。兩組組內PASI、BSA 評分治療后較治療前均有降低趨勢，相比較差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組與對照組組間治療后PASI、BSA 評分比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 觀察組和對照組治療前后受累體表面積、皮損面積和嚴重指數比較（）

表2 觀察組和對照組治療前后受累體表面積、皮損面積和嚴重指數比較（）

2.3 療效指數評價

觀察組PASI 90＞對照組（8.92% vs 0%）；觀察組PASI 75＞對照組（49.04% vs 34.48%），組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組PASI 50＜對照組（84.71% vs 89.66%），但兩組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 觀察組與對照組治療后療效評價指數情況[n（%）]

2.4 總顯效率

觀察組的總顯效率為80.89%，而對照組的總顯效率為66.67%，兩組總顯效率比較差異有統計學意義（χ2=6.18，P=0.01）。見表4。

表4 觀察組與對照組療效評價情況（例）

2.5 次要療效指標

兩組組內治療前后DLQI、PGA 及VAS 評分值比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組治療后DLQI、PGA 及VAS 評分值顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后皮膚病生活質量指數、醫師及患者對疾病總體狀況的評估值比較（）

表5 兩組治療前后皮膚病生活質量指數、醫師及患者對疾病總體狀況的評估值比較（）

2.6 兩組藥物不良反應比較

觀察組共發生不良反應8 例（5.10%），其中皮膚黏膜不良反應5 例（唇炎4 例、維甲酸皮炎1例），血脂代謝異常（甘油三酯升高）1 例，神經系統損害（頭痛）1 例，消化系統損害（惡心）1 例；對照組共發生不良反應7 例（8.05%），其中皮膚黏膜不良反應5 例（唇炎3 例、維甲酸皮炎2 例），藥物性肝損害2 例（堿性磷酸酶升高1 例、谷丙轉氨酶升高1例）；兩組均未出現不可逆、嚴重的不良反應，經過藥物干預或停藥均自行緩解。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（5.10% vs 8.05%，P＞0.05）。

3 討論

銀屑病是一種以紅斑、鱗屑為主要特征的慢性、復發性、炎癥性皮膚病。其組織病理表現為角化過度，融合角化不全；真皮乳頭水腫，炎癥細胞浸潤。參芎葡萄糖注射液聯合阿維A 膠囊通過抑制角質形成細胞過度增殖，以及控制免疫炎癥反應治療重度尋常型銀屑病。

參芎葡萄糖注射液通過改善局部組織內微循環，重建微循環血運，加速血液循環，增加氧的供給，調節皮膚組織細胞的代謝，促進表皮生成[3]。其主要成分為丹參素和川穹嗪。丹參素可抑制環核苷磷酸二酯酶的活性，提高銀屑病血漿中或表皮內環磷酸腺苷的濃度，調節環磷腺苷/環磷酸尿苷比值，抑制銀屑病表皮細胞增殖和異常分化[4]；川芎嗪通過影響血小板活化因子及白三烯B4，從而降低表皮細胞增生，使表皮角化不全轉化為正常[5]。

阿維A 對上皮細胞的增殖和分化過程都具有雙向調節作用，通過抑制轉化因子-β 和表皮生長因子受體結合，促進表皮的終末分化；下調細胞周期，減慢增殖速度；調控角蛋白基因表達來影響銀屑病的異常角化過程；還抑制微小血管內皮細胞增殖，發揮誘導血管生成、增加血液流量的作用。

一方面，參芎葡萄糖注射液聯合阿維A 膠囊具有協同作用，抑制過度增殖的上皮組織，使皮損處鱗屑減少或消退，皮損變平變薄或恢復正常，瘙癢明顯減輕或消失。參芎葡萄糖注射液聯合阿維A 膠囊可調節炎癥反應的發生、發展及轉歸，調節銀屑病免疫應答，作用于銀屑病多個環節。

另一方面，參芎葡萄糖注射液具有明顯的下調凋亡蛋白基因和上調B 淋巴細胞瘤-2 基因表達[6]，降低炎性因子腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6、白細胞介素-1β 及和因子活化B 細胞κ 輕鏈增強子水平及外周血單個核細胞表面-1 的表達，升高抗炎因子白細胞介素-10 水平[7，8]，降低血管內皮生長因子的表達[9]，有效減輕機體炎性反應。阿維A 抑制中性粒細胞激活和游走，以及調節輔助性T 細胞-1 和輔助性T 細胞-7，使皮膚中朗格漢斯細胞的分布趨于正常化；促進角質形成細胞的終末分化，減少角質層的厚度，減輕表皮層與真皮層的炎癥反應，使紅斑減輕，斑塊厚度減小。

4 小 結

本研究顯示，觀察組與對照組在PASI、BSA、療效指數、總顯效率、DLQI、PGA、VAS 評分等改變均有顯著差異，提示參芎葡萄糖注射液聯合阿維A 膠囊比單用阿維A 膠囊治療重度尋常型銀屑病更能有效降低PASI、BSA、PGA、VAS 值，改善皮膚病生活質量。雖觀察組與對照組不良反應總發生率比較差異無統計學意義；但參芎葡萄糖注射液聯合阿維A 膠囊不良反應發生率為5.10%，低于單用阿維A膠囊的8.05%，可能是由于丹參具有抑制凝血、擴張血管、消炎抗菌、改善微循環、調節組織修復及抑制中樞神經系統等作用[10]，拮抗銀屑病患者服用阿維A 膠囊而產生藥物不良反應，從而保護患者的肝腎功能，降低冠狀動脈粥樣硬化的風險率[11]。

參芎葡萄糖注射液聯合阿維A 膠囊治療重度尋常型銀屑病在受累體表面積、銀屑病皮損面積、嚴重指數改善后皮膚病生活質量指數、整體評分值等更具有優勢。由于本研究為非前瞻性、隨機、盲法設計，樣本量較少，具有一定的局限性。因此，對于參芎葡萄糖注射液聯合阿維A 膠囊治療重度尋常型銀屑病應仍需多中心、大樣本量、隨機研究加以證實。