豬MORC2 基因啟動子區克隆、鑒定與分析

劉吉英，羅剛，司徒旭祺，李木旺

（江蘇科技大學生物技術學院，江蘇鎮江 212018）

MORC2（Microrchidia Family CW-type Zinc Finger 2，ZCWCC1）蛋白是MORC 蛋白家族的一員，是新的表觀調控蛋白，在植物、線蟲、哺乳動物不同發育階段起到重要作用。MORC2 蛋白主要包括氨基（N）端高度保守的GHKL 型-ATP 酶結構域、CC 結構域、CW 鋅指結構域。是腓骨肌萎縮癥新致病基因。越來越多的研究表明，MORC2 蛋白作為新表觀遺傳調控蛋白是細胞凋亡、細胞增殖、細胞分化等過程中重要的調控因子。MORC2 主要通過識別組蛋白修飾或與組蛋白修飾酶相互作用或甲基化修飾影響細胞增殖與存活。同時，MORC2 作為染色質重塑蛋白，主要參與DNA 依賴的ATP 酶活性調節染色質重塑，促進DNA 雙鏈斷裂修復調控細胞凋亡。MORC2 通過促進組蛋白H2AX 磷酸化，促進DNA 損傷修復進而影響細胞存活。除此之外，MORC2 還可以與DNA甲基轉移酶3A（DNMT3A）形成復合體，使其靶基因DNA 超甲基化，或者作為轉錄因子直接結合在基因的啟動子區抑制靶基因轉錄，最終影響細胞存活。由此可見，MORC2 作為表觀遺傳因子調控基因表達的方式有多種。目前關于基因的研究處于起始階段，基因的功能、表達調控和作用機制目前研究還不透徹。

在睪丸和卵巢中均高表達，小鼠同源基因MORC2b 被報道為PRDM9 的轉錄調控靶點。PRDM9 是一種組蛋白H3 三甲基轉移酶，是減數分裂過程中必需的，PRDM9 通過MORC2 參與調控生殖細胞的形成。MORC2b 失活導致包括減數分裂特異性基因在內的許多基因的錯誤表達。敲除的成年小鼠的卵巢組織中沒有成熟的卵泡，雌性敲除小鼠生殖功能喪失。……