VEGF 家族及其受體調控雌性動物生殖活動的研究進展

鄔建飛，字向東

（西南民族大學動物科學國家民委重點實驗室，四川成都 610041）

血管內皮生長因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）于1983 年由Senger 及其同事首次分離，因其具有刺激血管通透性的能力而被確定為血管通透性因子（Vascular Permeability Factor，VPF），1989年Napoleone Ferrara 及其同事純化得到相同的蛋白質，并發現該蛋白能夠有效調節血管內皮細胞的增殖及分化，故將其重新命名為“血管內皮生長因子”。VEGF 家族成員對動物的多種生命活動過程起著重要的調控作用，具有促進血管生成、促進功能性淋巴管形成和促進軟骨形成等功能，同時在治療腫瘤、預防早產兒視網膜病變和治療炎癥等病理方面也發揮著重要作用。越來越多的證據表明，VEGF 對雌性動物生殖活動的順利進行也起著不可替代的調控作用。本文綜述了VEGF 家族的分類、受體的信號轉導和生物學功能，再對VEGF 在卵巢、子宮、輸卵管、胚胎發育和雌性動物生殖疾病中的作用進行梳理，為利用VEGF 提高雌性動物生殖能力提供理論基礎。

1 VEGF 家族分類、受體信號轉導及生物學功能

1.1 VEGF 家族的分類 VEGF 家族由哺乳動物中的VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、胎盤生長因子（Placental Growth Factor，PlGF）以及VEGF-E（orf病毒編碼）和VEGF-F（蝰蛇毒液中分離）7 種分泌性糖蛋白共同組成，它們都含有由8 個間隔半胱氨酸殘基組成的核心結構域，但哺乳動物VEGF 家族成員的序列同源性、染色體定位、mRNA 轉錄本大小和蛋白質大小等存在差異（表1）。VEGF-A 是VEGF 蛋白家族中最先被發現研究的成員，其在血管生成和血管發育上具有重要作用，基因包括8 個外顯子，它們通過差異剪接得到5 種主要的同源異構體，再根據氨基酸數目的不同分別命名為VEGF、VEGF、VEGF、VEGF、VEGF和VEGF（圖1），在這5 種異構體中，VEGF在細胞中的表達最豐富，是最有效的血管生成因子。……