腎性貧血患者血清鐵蛋白、TSAT、Cys C及維生素B12水平變化及臨床意義

金毅，楊立川

(1.四川大學華西醫院腎內科，四川 成都 610041；2.三六三醫院內分泌腎內科，四川 成都 610000)

腎性貧血是慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD)的常見并發癥，發生率>50%，可增加患者心血管疾病、死亡風險[1]。血紅蛋白(hemoglobin，Hb)是診斷腎性貧血和評估貧血治療的重要依據[2]，而鐵是合成血紅蛋白的基本元素，鐵缺乏或鐵代謝紊亂可引起缺鐵性貧血，也會導致腎性貧血難以矯正，故腎性貧血患者還需進行鐵代謝評估，評估主要指標為血清鐵蛋白(SF)、轉鐵蛋白飽和度(TSAT)[3-4]。腎性貧血的發生與患者腎功能損傷有關，臨床診療過程中還需評估腎性貧血患者腎功能狀態，但評估腎功能的腎小球濾過率無法直接檢出，檢測步驟較為復雜、受個體影響較大[5]。胱抑素(Cys C)是近年發現的評估腎功能較為敏感的一個指標，但目前較少用于腎性貧血評估檢查中[6]。DNA合成輔酶維生素B12則與紅細胞生成素分泌量有關，也是評價貧血的重要指標[7]。目前，我國腎性貧血診療中還存在評估不充分、系統性診斷不足等問題，需對患者進行規范的血常規、鐵代謝、腎功能檢查，在臨床治療中綜合調控腎性貧血的多個致病因素[8]。本研究擬探討SF和TSAT、Cys C及維生素B12水平變化在腎性貧血發生、進展過程中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年10月至2021年10月四川大學華西醫院收治的98例CKD腎性貧血患者作為研究對象。另選擇同期于四川大學華西醫院體檢的50名健康人群作為對照組。納入標準：(1)符合《腎性貧血診斷與治療中國專家共識(2018修訂版)》[9]；(2)年齡≥18歲；(3)已簽署知情同意書。排除標準：(1)出血、腫瘤等非腎性原因引起的貧血；(2)近4周有輸血史；(3)近4周內有急性感染、活動性肝病；(4)近期服用過糖皮質激素、免疫抑制劑；(5)接受腎移植治療；(6)有精神疾病史。CKD腎性貧血患者中，男性54例，女性44例；年齡(62.28±9.74)歲；原發疾病：慢性腎小球腎炎40例，糖尿病腎病32例，高血壓腎病26例；CKD分期：1期15例，2期15例，3期30例，4期13例，5期25例。對照組中，男性28例，女性22例；年齡(59.62±7.96)歲。兩組對象一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

采集研究對象空腹靜脈血5 mL，經3 000 rpm離心處理10 min，離心半徑10 cm，留取上清液保存待測。采用血細胞分析儀檢測血常規指標Hb、紅細胞計數(RBC)、紅細胞壓積；采用全自動生化分析儀檢測鐵代謝指標血清SF、TSAT水平，采用酶聯免疫吸附法檢測Cys C，采用免疫分析儀檢測維生素B12水平。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 CKD腎性貧血患者與健康者血常規、鐵代謝指標和Cys C、維生素B12水平比較

CKD腎性貧血患者血清SF、Cys C水平高于健康對照者，血清Hb、RBC、HCT、TSAT及維生素B12水平均低于健康對照者，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 CKD腎性貧血患者與健康者血常規、鐵代謝指標和Cys C、維生素B12水平比較

2.2 CKD腎性貧血患者Hb水平與血清鐵代謝指標、Cys C及維生素B12水平的相關性

CKD腎性貧血患者Hb水平與血清SF、Cys C負相關(P<0.05)，與TSAT、維生素B12水平正相關(P<0.05)。見表2。

表2 CKD腎性貧血患者Hb水平與血清鐵代謝指標、Cys C及維生素B12水平的相關性

2.3 不同臨床分期CKD腎性貧血患者血清Hb、鐵代謝指標、Cys C及維生素B12水平比較

不同CKD分期患者中，血清SF水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；血清Hb、TSAT、維生素B12水平比較：CKD1期>CKD2期>CKD3期>CKD4期>CKD5期，血清Cys C水平比較：CKD1期

表3 不同臨床分期CKD腎性貧血患者血清Hb、鐵代謝指標、Cys C及維生素B12水平比較

3 討論

腎性貧血是CKD患者最常見的并發癥之一，會導致CKD患者機體缺氧、免疫力降低，增加其心血管疾病和死亡風險，是CKD管理中需要面對和解決的一個問題[10]。目前臨床認為CKD腎性貧血的發生涉及鐵缺乏或鐵代謝紊亂、腎功能減退使腎臟中促紅細胞生成素減少、長期缺乏葉酸或維生素B12等重要輔酶等多種因素[11-14]，故其診斷和治療評估均是復雜的臨床問題，均需系統、規范的檢查和評估，綜合分析各個貧血原因和機制，才能進行正確診斷和病情評估。因此，需要對腎性貧血患者進行血常規檢查、鐵代謝檢查、腎功能檢查、營養物質檢查等多項檢查。

目前，相關指南推薦檢查腎性貧血患者血常規指標Hb、RBG、HCT直接了解患者血紅細胞情況，其中Hb是診斷貧血的直接指標，但其受到年齡、種族、患者所在地海拔高度的影響[15]。本研究中，CKD腎性貧血患者Hb、RBG、HCT水平較健康對照著均降低，反映患者處于貧血狀態。人體紅細胞的生成依賴于體內鐵的儲存，而鐵在機體中能夠以SF的形式儲存；TAST則是骨髓利用鐵的數量，代表著機體對鐵的生物利用情況[16]。臨床研究[17]顯示，大部分腎性貧血患者均存在不同程度的鐵缺乏，檢測SF、TAST可評估腎性貧血患者鐵缺乏狀態。本研究中，CKD腎性貧血患者血清SF水平高于健康對照者，而血清TSAT水平低于健康對照者，證實腎性貧血患者普遍存在鐵缺乏。但值得注意的是，鐵狀態評估受患者炎癥狀態、營養不良等因素的影響，單獨以二者判斷鐵狀態存在一定局限性。此外，腎性貧血的發生發展還與腎功能變化關系密切，而小分子量蛋白質Cys C是能夠反映腎小球濾過率的理想內源性標志物，較少受外界因素影響，可用于評估腎功能[18-19]。本研究中，CKD腎性貧血患者血清Cys C高于健康對照者，表明腎性貧血患者的腎功能損害狀態。維生素B12是儲存在肝臟中的營養物質，能夠促進紅細胞發育成熟，其缺乏也可引起貧血[20]。本研究中，腎性貧血患者維生素B12水平較健康對照者更低，說明CKD患者腎性貧血的發生還與維生素B12缺乏的營養不良有關。本研究相關性分析結果顯示，Hb水平與血清SF、Cys C水平負相關，與TSAT、維生素B12水平正相關，其中Hb與SF的相關性最弱，這可能是因為SF受到機體炎癥狀態、營養狀態等因素影響較大，不能完全反應患者鐵儲備狀態有關。本研究還發現，隨著CKD分期的增加，Hb、TSAT、及維生素B12水平不斷降低，Cys C水平不斷增加，說明隨著腎性貧血患者腎功能損害不斷加劇，患者鐵缺乏、營養缺乏及貧血狀況不斷加劇，但各分期患者SF水平并無明顯差異，考慮可能與SF受到影響因素較多，僅僅以SF并不足以完全反映機體鐵儲備情況有關。以上結果也提示臨床中應綜合檢測CKD患者Hb、SF、TSAT、Cys C及維生素B12水平，從多方面了解可能影響導致患者發生腎性貧血及腎性貧血進展的因素，進而指導臨床診療。

綜上，SF、TSAT、Cys C及維生素B12與腎性貧血的發生、發展密切相關，臨床可通過檢測上述指標對CKD患者進行綜合、系統性的評估，從而根據檢測結果針對性預防和治療腎性貧血。但本研究樣本量較少，未能評估各檢測指標對腎性貧血患者的診斷和病情評估效能，也缺乏對患者腎性貧血治療后各指標的觀察，有待在后續研究中加以改進。