喜炎平注射液治療不同證型乙型流感病毒肺炎患兒有效性與安全性回顧分析*

吳正雪，劉艷紅，閆文月，張桂菊△

（1.山東中醫藥大學中醫學院，山東 濟南250014；2.山東中醫藥大學附屬醫院，山東 濟南250014；3.山東中醫藥大學第一臨床醫學院，山東 濟南250014）

流感病毒可根據核蛋白和基質蛋白的抗原性分為甲（A）、乙（B）、丙（C）、丁（D）4個血清型，其中乙型流感病毒分為Victoria系和Yamagata系，可引起季節性流行和暴發。乙型流感病毒感染較其他亞型流感病毒感染的病程及發熱時間均更長，對兒童及青少年的生命健康危害較大［1-2］。流感病毒屬中醫學肺炎喘嗽范疇，可歸屬外感熱病、風溫肺熱辨治。喜炎平注射液的主要成分為穿心蓮內酯磺化物，具有疏風清熱、涼血解毒功效，以及抗菌消炎、抗病毒、抗腫瘤、免疫調節作用［3］。本研究中回顧性分析了137例乙型流感病毒肺炎患兒的病歷資料，探討了喜炎平注射液治療不同證型乙型流感病毒肺炎的有效性與安全性，為其臨床應用提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《兒童社區獲得性肺炎診療規范（2019年版）》［4］和《流行性感冒診療方案（2020年版）》［5］中兒童流感病毒肺炎西醫診斷標準；符合《兒童病毒性肺炎中西醫結合診治專家共識（2019年制定）》［6］中中醫風熱閉肺、濕熱閉肺、痰熱閉肺證型；年齡1～14歲。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審查通過，批件號為（2020）倫審第（009）號-KY。

排除標準：血液系統疾病；免疫系統疾病；心、肝、腎等重要臟器功能障礙；依從性差；對本研究中所用藥物存在禁忌證。

病例選擇與分組：選取山東中醫藥大學附屬醫院兒科2019年1月至2020年12月收治的乙型流感病毒肺炎患兒137例，依據病程記錄結合中醫辨證標準分為風熱組（41例）、濕熱組（48例）、痰熱組（48例）。風熱組中，男22例，女19例；平均年齡（4.34±1.84）歲。濕熱組中，男25例，女23例；平均年齡（4.60±2.14）歲。痰熱組中，男23例，女25例；平均年齡（4.50±2.12）歲。3組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

采用回顧性分析法，3組患兒均靜脈滴注喜炎平注射液10 mg/（kg·d），劑量不超過250 mg。收集所有患兒的一般資料、住院天數、用藥天數、退熱時間、羅音消失時間、咳嗽消失時間，以及合并感染、并發癥等相關情況。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：統計治療5 d后3組患兒的有效率和主癥積分（評價標準見表1）；比較不同證型患兒的住院天數、用藥天數、退熱時間、羅音消失時間、咳嗽消失時間；統計合并感染及并發癥發生情況，其中合并感染包括肺炎支原體、甲型流感病毒、副流感病毒、鏈球菌、EB病毒、肺炎衣原體、輪狀病毒等，并發癥包括心肌損害、中性粒細胞減少、中耳炎、白細胞減少、喉炎、膿毒血癥、結膜炎、肝功能損害、角膜炎、泌尿系統感染等。

表1 主癥積分評價標準Tab.1 Evaluation criteria for main symptom score

療效判定［7-8］：治愈，精神、食欲正常，咳嗽、咳痰及肺部體征消失或偶有咳嗽，體溫恢復正常，其他臨床癥狀消失或明顯好轉；顯效，精神、食欲改善，咳嗽、咳痰及肺部體征明顯好轉，體溫恢復正常，其他臨床癥狀消失或好轉；有效，精神、食欲稍好轉，咳嗽、咳痰及肺部體征有所好轉，其他臨床癥狀消失或好轉；無效，咳嗽、咳痰及肺部體征均無明顯變化或加重，其他臨床癥狀也多無改善或加重。總有效=治愈+顯效+有效。

安全性：包括皮膚及其附件的過敏反應，過敏性休克，氣促、呼吸困難等呼吸系統癥狀，寒戰、胸悶、心悸等循環系統癥狀，惡心嘔吐、腹瀉等消化系統癥狀，以及嚴重的全身過敏性反應、死亡［9］。

1.4 統計學處理

采用SPSS 25.0統計學軟件分析。計量資料以±s表示，組間比較符合正態分布的采用單因素方差分析，不符合正態分布的采用秩和檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

137例患兒中，治愈65例，顯效30例，有效19例，無效23例，總有效率為83.21%；治療過程中均未發現藥品不良反應。結果見表2至表5。

表2 3組患兒臨床療效與主癥積分比較Tab.2 Comparison of the clinical efficiency and main symptom score among the three groups

表5 3組患兒癥狀及體征改善時間、用藥天數、住院時間比較（±s，d）Tab.5 Comparison of improvement time of symptoms and signs，medication days and hospitalization time among the three groups（±s，d）

表5 3組患兒癥狀及體征改善時間、用藥天數、住院時間比較（±s，d）Tab.5 Comparison of improvement time of symptoms and signs，medication days and hospitalization time among the three groups（±s，d）

注：與濕熱組比較，*P＜0.05。Note：Compared with those in the damp-heat group，*P＜0.05.

組別風熱組（n=41）濕熱組（n=48）痰熱組（n=48）H值P值住院天數6.46±2.65 7.48±2.10#6.54±2.38*8.371 0.015用藥天數4.78±1.71 6.06±1.58#4.77±1.79*18.628 0.000退熱時間0.66±0.73 1.21±1.25#1.73±0.82*#25.735 0.000羅音消失時間3.46±3.22 5.15±3.02#3.60±3.04*19.976 0.000咳嗽消失時間3.41±1.67 4.65±1.48#3.56±2.00*8.494 0.000

表3 3組患兒合并感染發生情況比較［例（%）］Tab.3 Comparison of the incidence of co-infection among the three groups［case（%）］

表4 3組患兒并發癥發生情況比較［例（%）］Tab.4 Comparison of the incidence of complications among the three groups［case（%）］

3 討論

流感病毒為單鏈RNA膜病毒，通常認為乙型流感病毒抗原變異性較低，不易引起大范圍流行。近年來，乙型流感病毒發生抗原變異的概率呈上升趨勢，人群易感性進一步增強，造成的局部流行危害不容小覷［10-11］。肺炎是流感患兒最常見的并發癥，乙型流感病毒肺炎臨床癥狀除表現為發熱、咳嗽、咳痰、咽痛、流涕、肌肉酸痛、乏力等外，還易出現腹痛腹瀉、惡心嘔吐等消化道癥狀，嚴重危害患兒的健康。本研究中，年齡為4～6歲患兒人數最多，與既往國內研究結果特征基本相符［12］。考慮與該年齡段為學齡前兒童，免疫系統發育不全，處于初步接觸密集度較高環境有關。

流感繼發細菌感染及合并其他感染是引起重癥，甚至威脅患兒生命的重要原因［13］。肺炎支原體是兒童常見呼吸道感染病原體。崔小健等［14］統計17 516例住院兒童9種常見呼吸道病原體發現，肺炎支原體的陽性率最高。本研究結果顯示，67例（48.91%）患兒存在合并感染，以肺炎支原體最多（44例）；25例（18.25%）患兒存在并發癥，以心肌損害及中性粒細胞減少最多（各8例），但組間比較均無顯著差異（P＞0.05）。

《溫病條辨·解兒難》有言：“小兒膚薄神怯，經絡臟腑嫩小，不奈三氣發泄。邪之來也，勢如奔馬，其傳變也，急如掣電。”指出了小兒形氣未充、臟腑嬌嫩、發病容易、傳變迅速的生理病理特點。小兒感受疫毒，侵犯肺衛，心肺同屬上焦，其邪易逆傳心包，同時肺氣郁閉，氣滯血瘀，則致心失所養。現代醫學認為，肺部感染時肺功能異常，產生不同程度的缺氧，病原微生物在體內大量繁殖及產生毒素，機體產生過多的氧自由基及脂質過氧化物等，直接或間接損傷心肌細胞，造成心肌損害［15］。心肌損害是致死性乙型流感病毒感染的主要原因，且未成年人發生率較高［16］。中性粒細胞的減少、缺乏會使機體抗病毒、細菌感染的能力進一步降低，增加繼發感染的風險，加重臨床癥狀，甚至延長病程［17］。本研究結果顯示，濕熱組患兒的病程和用藥天數均最長，故治療過程中要關注并積極治療并發癥、合并感染，盡快完善相關輔助檢查，及時對癥處理，以縮短控制病情的時間。此外，小兒各臟腑功能尚不完善，對藥物的代謝及耐受功能并不成熟，選擇兒童期治療用藥時應更注重安全性與有效性。

喜炎平注射液屬中藥穿心蓮的現代中藥注射液，是治療小兒病毒性肺炎的指南推薦用藥［18］，其主要成分是穿心蓮內酯磺化物，可通過抑制流感病毒血凝素對宿主細胞的吸附作用，抑制病毒進一步復制，達到體外抗病毒作用［19］。另有動物試驗顯示，喜炎平注射液可通過調節宿主細胞免疫通路中的AKT激酶和核因子-κB（NF-κB）分子干預Bax蛋白表達的上調，從而減少細胞凋亡［20］，通過抗炎和免疫調節促進機體恢復。

風熱閉肺、痰熱閉肺、濕熱閉肺是小兒肺炎的常見證型。本研究結果顯示，3組患兒總有效率達83.21%，治療后的主癥積分均較治療前顯著下降，表明喜炎平注射液用藥5 d可明顯改善上述3種證型患兒的臨床癥狀，治療小兒乙型流感病毒肺炎實證有顯著的治療作用。風熱閉肺證多處于病程初期，持續時間較短，病情相對較輕；痰熱閉肺證、濕熱閉肺證多處于病程中期、極期，持續時間較長，病情相對較重［21］。本研究中，痰熱組患兒總有效率最低，退熱時間長短依次為痰熱組＞濕熱組＞風熱組，表明喜炎平注射液針對痰熱閉肺證患兒的退熱作用差于風熱閉肺證和濕熱閉肺證患兒；濕熱組患兒羅音消失時間和咳嗽消失時間均長于風熱組和痰熱組，表明喜炎平注射液對于濕熱閉肺證患兒的止咳、促進羅音消失作用較差，可能與濕熱組患兒治療前呼吸道癥狀較重有關。可見，喜炎平注射液治療風熱閉肺證的效果最優，提示發病初期盡早進行干預有助于疾病的治愈。

一項大規模前瞻性主動監測數據顯示，30 759例應用喜炎平注射液患者中共23例患者發生34例次藥品不良反應，發生率為0.75‰，兒童藥品不良反應發生率與總體人群無差異，主要表現為皮疹、瘙癢、寒戰、發熱、口唇發紺［22］。本研究中患兒治療期間均未見相關過敏反應及其他藥品不良反應，分析原因可能為：1）依據中醫辨證用藥，應用于熱證患兒；2）排除既往對同類藥物過敏者或已知對喜炎平注射液所含成分及輔料過敏者；3）用藥前后沖管及精密輸液器，減少了雜質輸入。

綜上所述，喜炎平注射液治療風熱閉肺證、濕熱閉肺證、痰熱閉肺證乙型流感病毒肺炎的臨床療效較好，可在短期內改善患兒的臨床癥狀，且安全性高。