miR-30c通過調節海馬神經發生對APP/PS1轉基因小鼠學習記憶能力的影響*

孫婷婷 董樹燕 李魯萍 趙傳華 李天鵬

（棗莊學院，1 食品科學與制藥工程學院；2 棗莊市神經退行性疾病與神經藥物研發重點實驗室；3 城市與建筑工程學院，棗莊 277160）

阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一漸進性神經退行性疾病，其典型特征表現為記憶力和認知能力的減退以及中樞神經系統出現一系列病理改變，其形成機制不明，并且無特效治療藥物[1-3]。研究表明，AD患者腦較之正常人腦有明顯的萎縮[4-5]，并且AD患者海馬神經發生的改變在其典型病理和大量神經元丟失之前就已經出現[6-7]，推測海馬神經發生在AD的病理形成和進展中具有重要的作用。通過豐富環境（給實驗動物提供豐富的學習環境）、機械或藥物損傷海馬等方法使海馬神經發生產生變化，可用于進行新生神經細胞的功能研究。然而，這些研究往往得出相悖的結論，可能與這些研究所用的手術模型不同有關[8-11]。至今，對于AD神經發生的變化與學習記憶的關系一直存在爭論[12-15]。microRNA是重要的轉錄后調控因子，參與發育過程的時序調節、細胞周期及分化等過程。本課題組前期的研究發現，miR-30c過表達可明顯增強C57BL/6J小鼠室下區的神經發生[16]。本研究以APP/PS1轉基因小鼠為研究對象，通過microRNA過表達和敲減慢病毒載體干擾海馬齒狀回處miR-30c的表達來檢測神經發生與學習記憶的關系。

1 材料和方法

1.1 材料、試劑與儀器

18～24 g的8周齡SPF級APP/PS1轉基因小鼠由南京模式動物中心提供；兔單克隆抗體Ki67購自美國Thermo Fisher公司；鼠單克隆抗體GFAP購自美國Cell Signaling Technology公司；Alexa Fluor?488標記的驢抗兔抗體和Alexa Fluor?594標記的驢抗鼠抗體購自美國Jackson ImmunoResearch Laboratories公司；……