皮膚發育相關的miRNAs及其在糖尿病創面愈合中的作用*

李子鍵 謝蘇杰 張佳怡 胡守一 仵敏娟

（海軍軍醫大學基礎醫學院，1 六大隊16隊，2 三大隊8隊，3 三大隊7隊，4 組織學與胚胎學教研室，上海 200433）

隨著人們生活水平的提高以及老齡化進程的加快，我國糖尿病的發病率逐年上升。由于糖尿病患者創面愈合能力嚴重受損，皮膚創面的損傷可進一步發展為糖尿病潰瘍，導致住院率、截肢率、致死率增加，這給國家、社會的健康發展帶來了嚴重的經濟與社會負擔。近年來，人們對miRNAs在胚胎發育、創面修復、腫瘤發生和疾病調節中的重要作用有了新的發現，一些特定miRNAs的靶點以及作用機制可能成為糖尿病創面治療與愈合的關鍵因素，為糖尿病患者皮膚創面的預后提出新的方案。

1 miRNA在皮膚發育中的作用

皮膚的形態發生是一個漫長且機制復雜的過程，受到多種不同信號通路及特定轉錄因子、生長因子的調節。現有研究已經證實，miRNA調控在這一過程中發揮了重要作用，miRNA異常會對正常的皮膚形態發生產生影響[1-3]。

早期研究miRNA在皮膚發育中的作用是通過特殊手段靶向降低或阻止miRNA生物合成所需要的關鍵酶，并對比前后皮膚發育的不同程度來推測某種miRNA的調節作用。組織學檢查顯示，胚胎發育晚期條件性敲除Dicer的小鼠（該種小鼠可以更好地研究miRNA功能[4]）皮膚毛囊發育不全及錯位，細胞凋亡明顯，發育過程中毛囊非內陷性生長，反而向表皮外翻、退化，表皮層特化形成囊狀結構，導致小鼠表皮屏障功能減弱或喪失，小鼠脫水以及早期死亡。……