玻璃酸鈉與羧甲基纖維素鈉滴眼液分別聯合普拉洛芬治療中重度干眼癥的對照分析

林 峰,黃智清

(福建省莆田市第一醫院眼科,福建 莆田 351100)

因干眼癥發病機制復雜,目前尚無統一有效治療方法,人工淚液在干眼癥患者病癥改善方面應用頻率較高,研究顯示,非感染性免疫相關炎癥是干眼癥的主要發病機制,人工淚液雖然能較好的降低淚液的滲透性張力,保護眼部生理環境,但在抑制、消除炎癥反應無明顯效果[1-2]。普拉洛芬為非甾體類抗炎藥,可阻斷干眼癥重要炎癥因子花生四烯酸轉化,降低炎癥因子水平,且不良反應少[3]。因此臨床將人工淚液和普拉洛芬聯用治療干眼癥。但目前關于玻璃酸鈉與羧甲基纖維素鈉分別聯合普拉洛芬治療中重度干眼癥的療效比較尚未見報道。基于此,本研究旨在探討玻璃酸鈉與羧甲基纖維素鈉分別聯合普拉洛芬治療中重度干眼癥的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用前瞻性研究方法,選取2019年6月-2022年1月在我院眼科接受治療的中重度干眼癥患者480例作為研究對象,按照隨機數字表法簡單隨機分為兩組,各240例,A組予以玻璃酸鈉聯合普拉洛芬治療,B組予以羧甲基纖維素鈉聯合普拉洛芬治療。納入標準:(1)符合2018年美國眼科學會臨床指南中中重度干眼癥的診斷標準[4];(2)年齡>18歲;(3)單眼患者;(4)患者了解研究內容,知曉利弊,已簽署同意書。排除標準:(1)研究所用藥物過敏;(2)半年內眼部外傷史和眼科手術史,或嚴重眼部基礎性疾病者;(4)妊娠或哺乳期婦女。兩組患者一般資料可比(P>0.05),見表1。本研究經醫院倫理委員會批準。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 給藥方法

A組予以玻璃酸鈉聯合普拉洛芬治療,玻璃酸鈉(海露 玻璃酸鈉滴眼液,注冊證號H20150150)3次/d,1 滴/次;普拉洛芬(普南撲靈 普拉洛芬滴眼液,注冊證號H20130682)4次/d,1 滴/次,2周為1個療程,共治療2個療程。

觀察組予以羧甲基纖維素鈉、普拉洛芬聯合治療,羧甲基纖維素鈉(亮視 羧甲基纖維素鈉滴眼液,注冊證號H20140945)4次/d,1 滴/次;普拉洛芬用法用量同A組。

兩組患者治療前均進行眼瞼清潔,用藥后進行適當理療(如熱敷)。

1.3 觀察指標

(1)角膜熒光素染色(CFS)評分,將角膜劃分為4 個象限,治療前1d、治療后7d、14d、30d,以熒光素試紙觸及患者下瞼結膜囊,觀察每象限染色情況并評分,3分:染面積≥1/2總面積,2分:熒光素著染面積在1/3～1/2總面積之間,1分:染面積<1/3總面積,0分:未染上。(2)淚膜破裂時間(BUT)測量方法,于鈷藍光下觀察,瞬目3次,計算末次瞬目至角膜出現第一個干燥斑的時間(s)。(3)Schirmer I試驗(SIT),將邦杜夫熒光條標準淚液試紙一端折疊呈直角狀,置于下眼瞼內側1/3 結膜囊部,另一端置于眼瞼外,閉眼5min后,觀察濾紙SIT值,不足5mm提示淚液分泌異常。(4)臨床療效評估,痊愈為眼部癥狀基本消失,CFS=0,STT>10mm;顯效為眼部癥狀改善明顯,CFS=1,STT處于5mm～10mm范圍內;有效為眼部癥狀有所改善,CFS=2,STT<5mm;無效為未達到上述標準。(5)不良反應,記錄治療期間眼部刺激、視線模糊、充血等不良反應的發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組患者治療前后CFS評分比較

CFS 評分有隨時間變化趨勢,且組別不同不會對CFS 評分造成顯著變化(P>0.05)進一步兩兩比較發現,治療后A組CFS評分明顯低于B組(P<0.05)。見表2、圖1。

表2 兩組患者治療前后CFS評分比較

圖1 兩組不同時點CFS評分變化趨勢圖

2.2 兩組患者治療前后BUT、SIT變化比較

BUT、SIT有隨時間變化趨勢,且因組別不同而存在差異,治療方式可影響患者BUT變化(P<0.05),時點和治療方式之間存在著顯著交互效應(P<0.05)。治療后14d B組BUT、SIT低于A組,治療后28d B組BUT低于A組(P<0.05)。見表3、圖2、圖3。

圖2 兩組不同時點BUT變化趨勢圖

圖3 兩組不同時點SIT變化趨勢圖

表3 兩組患者治療前后BUT、SIT變化比較

2.3 兩組患者治療效果比較

A組臨床療效(96.67%)明顯高于B組臨床療效(92.50%),差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者臨床療效比較

2.4 兩組患者不良反應發生情況的比較

A組不良反應發生率(10.42%)明顯高于B組不良反應發生率(5.42%),差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者不良反應發生情況的比較

3 討論

干眼癥在我國發病率高達20%以上其病癥對人們的生活造成嚴重影響[5]。本院常用玻璃酸鈉和羧甲基纖維素鈉等人工淚液來緩解治療。玻璃酸鈉具有潤滑作用,可明顯緩解眼干澀、疼痛癥狀,促進結膜損傷修復[6]。羧甲基纖維素鈉與玻璃酸鈉功能類似,可明顯緩解眼干燥、眼疼痛等不適感,且含有天然淚液的電解質成分,可以補充電解質,加快結膜、角膜代謝,平衡眼內環境。

既往研究[7]顯示,眼部炎癥是引起干眼癥的主要因素,其可通過引發淚膜穩定性降低,而導致干眼癥。以往采用的糖皮質激素等抗炎藥物部分存在毒不良反應較強的情況,不利于臨床使用。非甾體類抗炎藥是近年較為流行的治療干眼癥藥物,有報道[8]顯示,其在抗炎方面的作用于糖皮質激素相當,但不良反應顯著較少。普拉洛芬是非甾體類抗炎藥物中的一種,不僅可以非選擇性的抑制環氧合酶活性,阻斷花生四烯酸分解,使免疫T淋巴細胞、粒細胞反應改變;而且可調節炎癥因子的合成,改善眼部炎癥反應。劉芳等[9]在研究中表示,普拉洛芬聯合人工淚液能顯著降低干眼癥患者白細胞介素-1β(IL-1β)等炎性因子水平。本研究結果顯示,CFS評分、BUT、SIT有隨時間變化趨勢,意味著患者的CFS評分、BUT、SIT會隨著治療時間延長出現顯著變化,且治療方式可以顯著影響患者BUT變化,時點和治療方式之間存在著顯著交互效應,意味著BUT、SIT隨著時點的變化趨勢會因治療方式的不同而不;進一步兩兩比較發現,治療后各時點A組CFS評分顯著低于B組,治療后14d、28d A組BUT顯著高于B組,治療后28d A組SIT顯著高于B組。提示玻璃酸鈉聯合普拉洛芬在維持淚膜穩定、減輕炎癥損傷方面較羧甲基纖維素鈉聯合普拉洛芬明顯。究其原因可能為,玻璃酸鈉可促進角膜創傷愈合,且其成分中水分子眾多,保水性優異,從而A組CFS評分降低,BUT延長,SIT增大[10]。此外,本研究分析兩組療效和安全性發現,A組臨床療效(96.67%)、不良反應發生率(10.42%)均顯著高于B組臨床療效(92.50%)、不良反應發生率(5.42%)。提示玻璃酸鈉聯合普拉洛芬較羧甲基纖維素鈉聯合普拉洛芬療效明顯,不良反應明顯。究其原因可能為,雖然玻璃酸鈉在促進角膜上皮細胞層伸展的作用較好,但其中的苯扎氯胺等防腐劑可能會對眼部產生不利影響。

綜上所述,玻璃酸鈉與羧甲基纖維素鈉分別聯合普拉洛芬治療中重度干眼癥均能顯著降低CFS評分,延長BUT和增大SIT,且玻璃酸鈉聯合普拉洛芬治療中重度干眼癥的療效較羧甲基纖維素鈉聯合普拉洛芬療效顯著,但不良反應較羧甲基纖維素鈉聯合普拉洛芬高,臨床應根據治療需求權衡利弊用藥。