聯合用藥合并r-TMS治療難治性精神分裂癥臨床研究

陳鉛青,陳 建,占家銑,許安琦

(1.福建省泉州市第三醫院精神科,福建 泉州 362121;2.福建省福州神經精神病防治院精神科,福建 福州 350008)

精神分裂癥屬于慢性精神疾病,屬于精神科多發病,患者精神受損,自理能力降低,隨著病程延長可導致其生活功能及社會功能下降,影響其生活品質[1-2]。臨床尚不能準確解釋該病致病原因,以陰性癥狀為主的精神分裂癥臨床表現包括情感淡漠、注意缺陷、言語疲乏、社會性退縮等[3-4]。當前,臨床針對精神疾病首選藥理學治療,其多采用氨磺必利等藥物治療,能夠取得一定的療效,但是難治性精神分裂癥患者病情控制難度明顯增加,單純單種藥應用治療效果相對有限[5-6]。本次研究納入難治性精神分裂癥陰性癥狀患者78例,探討患者在接受氨磺必利與坦度螺酮聯合用藥并結合高頻重復經顱磁刺激(r-TMS)治療的效果,現將研究結果報告如下:

1 資料與方法

1.1 基本資料

選擇2019年1月-2021年6月福建省泉州市第三醫院和福州神經精神病防治院精神科收治的難治性精神分裂癥陰性癥狀患者78例,患者均符合精神分裂癥的診斷標準(具體以《中國精神疾病分類診斷標準》(CCMD-3)中相關內容為標準);納入:(1)抗精神病藥物兩藥聯用治療無效;(2)PANSS中陰性癥狀評分19分以上;(3)血生化及血常規,腦電圖、心電圖檢查均正常;(4)患者家人知情同意。排除:(1)癲癇病史或合并癲癇、腫瘤、腦膜炎、腦卒中等局部或者彌漫性腦病者;(2)無法有效配合治療者;(3)精神發育遲滯者或者伴嚴重聽力障礙、智力障礙者。符合要求的患者隨機分為兩組,對照組中男、女分別為23例、16例,年齡:29～79歲,平均:(50.24±3.16)歲,平均病程(5.02±0.79)年;觀察組中男、女分別為22例、17例,年齡:27～77歲,平均:(51.04±3.06)歲,平均病程(5.07±0.84)年。兩組一般資料比較,P>0.05。

1.2 方法

所有患者均接受氨磺必利治療,氨磺必利初始用藥劑量為每日200mg,每日服用1次,可適當增加用藥劑量,每日最大用藥劑量不可超過400mg。

對照組:患者在上述氨磺必利用藥基礎上聯合r-TMS治療,取患者坐位,調節頻率為10Hz,以80%運動閾值,合計20個序列,每個序列持續刺激4s,共計40個刺激數,間隔刺激時間為56s,每日治療1次,每次持續20min。每周5次,每治療5次后間隔2d,連續治療3個月。

觀察組:在氨磺必利聯合MECT治療基礎上,聯合應用坦度螺酮。坦度螺酮用藥,每日用藥劑量為30mg,每日用藥3次,每次服用10mg,以患者臨床癥狀及反應情況為依據調節用藥劑量,但是每日最大用藥劑量不可超過60mg,每個療程持續1個月,總計治療3個療程。

1.3 觀察指標

(1)比較兩組臨床療效,統計頭暈、惡心、嗜睡、便秘等不良反應發生例數,如有需對癥處理;

(2)治療依從性:按治療期間每周是否拒絕服藥來分三種:不拒絕服藥是依從,拒絕服藥≤5次是基本依從,拒絕服藥>5次是不依從。總依從率=(依從+基本依從)/總例數×100%。

(3)采用SF36生活質量評價量表評價兩組患者生活質量,SF36分數越大則生活質量越高。

1.4 統計處理

2 結果

2.1 臨床療效比較

治療后,對照組總有效率為82.05%。觀察組總有效率為97.44%。組間差異顯著(P<0.05)。見表1。

表1 比較兩組臨床療效[n(%)]

2.2 不良反應比較

對照組8例患者發生不良反應,觀察組2例患者發生不良反應。觀察組不良反應發生率低于對照組(5.13% vs.20.51%;P<0.05)。見表2。

表2 比較兩組治療后不良反應[n(%)]

2.3 PANSS陰性癥狀評分比較

兩組治療后PANSS陰性癥狀評分均低于治療前,且治療后觀察組低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者PANSS陰性癥狀評分比較(分)

2.4 兩組治療依從性比較

兩組治療依從性比較,觀察組依從和基本依從例數合計38例,對照組依從和基本依從例數合計31例。組間比較觀察組高于對照組(97.44% vs.79.49%,P<0.05),見表4。

表4 治療依從性對比

2.5 治療后兩組SF-36對比

治療后兩組SF-36評分比較,觀察組治療后評分為(89.15±5.83),對照組為(72.37±16.06)。組間比較觀察組高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組SF-36評分對比(分)

3 討論

精神分裂癥有著幻覺持續性妄想的表現,攻擊性強、沖動控制障礙等癥狀,不但會對患者與其家屬的生命安全造成威脅,還會成為社會不穩定因素。難治性精神分裂癥病情控制難度較大,精神分裂癥陰性癥狀進展較慢,但是長期情緒波動對患者正常生活和身心健康均會造成極大的不良影響。精神分裂癥主要表現為認知受損以及陰性癥狀、陽性癥狀,其中,陰性癥狀主要表現為正常精神功能缺失或者減退,包括思維貧乏、快感缺乏、情感平淡、注意障礙、行動障礙以及意志障礙等[7]。精神分裂癥核心精神病理學改變可造成原發陰性癥狀,繼發陰性癥狀誘因主要包括環境因素、神經系統藥物副反應、情感癥狀以及陽性癥狀等[8]。與陽性癥狀相比,陰性癥狀造成精神分裂癥患者精神殘疾風險顯著升高。

非典型抗精神疾病藥物具有療效確切、不良反應少等特點,氨磺必利是一線常用精神疾病治療藥物。氨磺必利作用機制在于可阻斷D2/D3受體并可促進DA傳遞,能夠促進陰性癥狀緩解。除藥物治療以外,r-TMS屬于顱外大腦刺激技術,可對大腦特定部位實施磁刺激,目前臨床中已在抑郁癥、帕金森病及精神分裂癥等多種精神疾病、神經疾病中得到應用[9-10]。

目前常用的典型抗精神病藥物無選擇性地阻斷背側紋狀體神經元、腹側紋狀體神經元等的DRD2,不但對陰性癥狀效果不顯著,甚至還會導致陰性癥狀發作或者造成陰性癥狀加劇[11]。臨床認為精神分裂癥陰性癥狀與5-羥色胺(5-HT)及中腦-皮質通路前額葉多巴胺D相對缺乏等存在關聯,多巴胺系統出現紊亂現象,中腦邊緣通路中的D2受體亢進繼而引發陽性癥狀,D1受體缺乏導致前額葉皮質背外側功能下降并誘發陰性癥狀[12]。

作為氮雜螺酮類藥物,坦度螺酮能夠對患者腦部5-HT1A產生選擇性作用,還可作用于海馬、杏仁核等大腦邊緣系統或者中縫核5-HT1受體,使患者焦慮程度得到有效減輕,同時還能夠促進患者認知功能改善[13]。海馬具有認知、情緒調節、記憶的存儲轉換和定向等功能,屬于學習與記憶的重要區域。杏仁核參與負性情緒加工過程。坦度螺酮具有藥效發揮快以及不良反應發生率低等作用,患者長期用藥也不會產生依賴性,長期用藥不會在患者體內出現蓄積現象,應用安全性較高[14]。

本研究結果發現采用在氨磺必利聯合高頻重復經顱磁刺激(r-TMS)治療的基礎上加用坦度螺酮的觀察組臨床效果優于采用氨磺必利聯合r-TMS治療的對照組,并且觀察組生活質量評分高于對照組、有著更好的治療依從性(P<0.05)。結果表明,為難治性精神分裂癥陰性癥狀患者提供氨磺必利聯合高頻重復經顱磁刺激(r-TMS)治療的基礎上加用坦度螺酮治療能夠進一步促進其病情緩解提高依從性及生活質量,臨床療效好。觀察組不良反應少于對照組,差異有統計學意義(均P<0.05)。證實了在良好的臨床療效以外加坦度螺酮聯合用藥治療的安全性較高。