特布他林、布地奈德在慢性阻塞性肺疾病急性加重期治療中的療效評價

戴千金

(龍巖市第二醫院,福建 龍巖 364000)

COPD患者在感染病毒、細菌或氣候急劇變化時,氣喘、咳嗽等癥狀加重,被稱為AECOPD,AECOPD患者肺功能進行性減退,肺部炎癥反應加重,死亡率風險較高[1-2]。臨床常規抗感染、吸氧、止咳等治療并不能有效緩解AECOPD患者病情。特布他林屬于β受體激動劑,可有效激動氣道平滑肌上的β2受體,舒張氣道平滑肌。布地奈德屬于糖皮質激素,可抑制炎癥介質釋放,改善肺通、換氣功能。為探究AECOPD治療中特布他林+布地奈德的效果,本文選定本院2019年12月-2020年12月住院治療的116例AECOPD患者研究,具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

醫院倫理委員會已審批,選定我院住院治療的116例AECOPD患者,以隨機法將其分組,觀察組(58例):32例男性、26例女性;年齡在52～76歲,平均(64.52±8.41)歲;病程在4～15年,平均(9.62±2.17)年;肺功能分級:II級12例、III級29例、IV級17例;體重在43～95kg,平均(69.82±9.54)kg。對照組(58例):34例男性、24例女性;年齡在53～75歲,平均(64.58±8.37)歲;病程在5～14年,平均(9.65±2.11)年;肺功能分級:II級13例、III級27例、IV級18例;體重在46～92kg,平均(69.76±9.47)kg。兩組一般資料無顯著差異,P>0.05,可比較。

納入標準:①均滿足《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南》[3]中對AECOPD的診斷標準。②年齡在40～80歲。③具備正常交流、溝通能力。④均知情藥物不良反應,已同意并自愿參與此研究。

排除標準:①合并艾滋病、肺結核、梅毒等疾病者。②入組前1月接受過抗炎等對癥治療者。③過敏體質者及合并消化道大出血者。④中途退出此研究者。⑤重大臟器衰竭者。⑥合并自身免疫性疾病者。⑦合并呼吸衰竭者。⑧合并嚴重營養不良者。

1.2 方法

對照組:予以抗感染、吸氧、化痰、止咳等對癥治療,根據藥敏試驗結果,針對性的選用抗生素,給予15mg氨溴索,溶于150mL 0.9%氯化鈉溶液,靜脈滴注,給予0.3mg多索茶堿,溶于150mL 0.9%氯化鈉溶液,靜脈滴注每日1次,同時結合患者實際病情,給予低流量吸氧,選擇面罩吸氧或者鼻導管吸氧,氧流量在13L/min,共計治療2周。

觀察組:在對照組基礎上,予以5mg特布他林(國藥準字H32022694;規格:2.5mg*20s;生產企業:阿斯利康制藥有限公司)、2mg布地奈德(H20140475;規格:1mg:2ml*5支;生產企業:AstraZeneca Pty Ltd),溶于5mL 0.9%氯化鈉溶液,霧化吸入,每日2次,共計治療2周。

1.3 觀察指標及評價標準

兩組臨床療效均于治療2周后評價,觀察指標包括:(1)臨床療效評價細則:FEV1在80%以上,呼吸困難等癥狀消失為顯效。FEV1在50%～80%,呼吸困難等癥狀減輕為有效。未達到以上標準為無效。總有效率=(顯效+有效)/58×100.00%[4]。(2)血清炎癥指標:以ELISA法檢測白細胞介素-17(IL-17)、白細胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α),試劑盒均由上海心語生物科技有限公司提供,一切操作謹遵相關說明書完成。(3)呼吸困難評分(mMRC評分):除劇烈活動無呼吸困難癥狀是0分,上緩坡或者快速行走是會出現呼吸困難癥狀是1分,行走速度慢于同齡人是2分,休息100米后需要休息或者平地行走數分鐘需要休息是3分,輕微活動就會出現呼吸困難癥狀是4分,COPD患者呼吸困難程度越重,最終計分越高。(4)慢性阻塞性肺疾病評估測試(CAT評分):包括戶外活動信心程度、精神狀況、睡眠狀況、日常生活受限程度、活動量增加后呼吸困難程度、胸悶程度、咯痰程度、咳嗽程度,以0～5級評分法評定,總分40分,病情越重計分越高。(5)肺功能指標:采用肺功能測量儀(型號:MSA99;生產企業:北京麥邦光電儀器有限公司)FVC(用力肺活量)、FEV1(第1s用力呼氣容積)、FEV1/FVC,最終記錄值是連續測量3次的平均值。(6)不良反應總發生率:統計頭暈、口干、心悸、便秘總發生率。

1.4 統計學方法

以SPSS 26.0 軟件統計分析,正態分布計量資料(血清炎癥指標、mMRC評分、CAT評分、肺功能指標)采用獨立樣本t檢驗,以“”表示,計數資料(臨床療效、不良反應總發生率)采用檢驗,以“[n/(%)]”表示,P<0.05則存在統計學差異。

2 結果

2.1 臨床療效對比

觀察組臨床總有效率(96.55%)高于對照組(74.14%),P<0.05,見表1。

表1 臨床療效對比[n(%)]

2.2 血清炎癥指標對比

治療前觀察組血清IL-17、IL-8、TNF-α與對照組比較,P>0.05;觀察組治療后血清IL-17、IL-8、TNF-α均比對照組低,P<0.05,見表2。

表2 血清炎癥指標對比

2.3 mMRC評分、CAT評分對比

治療前觀察組mMRC評分、CAT評分與對照組比較,P>0.05;觀察組治療后mMRC評分、CAT評分均比對照組低,P<0.05,見表3。

表3 mMRC評分、CAT評分對比

2.4 肺功能指標對比

觀察組治療前FVC、FEV1、FEV1/FVC與對照組比較,P>0.05;觀察組治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC均比對照組高,P<0.05,見表4。

表4 肺功能指標對比

2.5 不良反應總發生率對比

觀察組不良反應總發生率(6.90%)與對照組(5.17%)比較,P>0.05,見表5。

表5 不良反應總發生率對比[n(%)]

3 討論

AECOPD在老年人群中的發病率較高,以支氣管黏膜上皮細胞變性、壞死、潰瘍等,氣道壁、平滑肌細胞結構反復損傷為病理學特征,導致氣道管壁變厚、變形,氣道管壁阻力增加,降低肺儲備功能[5]。AECOPD如果得不到有效、及時的治療,會引起血流動力學紊亂,出現心肌缺氧、缺血,容易引發呼吸衰竭等并發癥,對其生命安全構成一定威脅。有研究表明:AECOPD患者在病情進展過程中,會釋放大量的白介素等炎癥介質,大量的炎癥細胞浸潤并聚集,會引起肺纖維化、肺泡壁破壞等,加重呼吸困難等癥狀,甚至部分患者還會出現全身炎癥反應[6]。故減輕AECOPD患者炎癥反應在疾病治療中發揮了重要作用。

有研究表明肺部炎癥性損傷參與了AECOPD發生、發展,隨著病情的加重,機體炎癥反應會逐漸加重[7]。IL-17會誘導IL-8、IL-6、TNF-α因子釋放,會調控中性粒細胞,貫穿于氣道級聯炎癥反應。IL-8會誘導肺損傷,釋放大量的蛋白質水解酶、過氧化酶,促進炎癥反應進展。TNF-α會啟動細胞因子,誘導炎癥級聯反應,阻塞氣流,削弱肺功能。本研究顯示:觀察組臨床總有效率(96.55%)高于對照組(74.14%),觀察組治療后血清IL-17、IL-8、TNF-α、mMRC評分、CAT評分均低于對照組,觀察組治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC均高于對照組,P<0.05。觀察組不良反應總發生率(6.90%)與對照組(5.17%)比較,P>0.05。表明特布他林+布地奈德應用于AECOPD治療中效果確切。其原因可能為(1)小氣道腎上腺素能神經β2受體是特布他林給藥后藥物主要作用部位,可激活氣道平滑肌細胞β2受體,將平滑肌舒張,特布他林可選擇性的提高氣道平滑肌細胞中cMAP水平,發揮擴張支氣管的作用,減輕、消退氣促等癥狀,抑制組胺、LTs、PGs等炎癥介質釋放,緩解支氣管平滑肌痙攣等癥狀,消除支氣管水腫,提高血氧濃度[8]。(2)布地奈德具有較強的親脂性、水溶性,可以長時間停留在肺部,降低氣道高反應性,加快痰液溶解、排出,促進受損上皮細胞修復、再生,增強纖毛系統清除能力,有效減少由于白介素介導的炎癥介質釋放,加快痰液排出,增強肺功能,促進咳痰等癥狀消退[9]。(3)特布他林+布地奈德霧化吸入,可確保藥物直接作用在肺部,增加病灶部位的藥物濃度,提高臨床總有效率,降低肺氣腫等不良事件發生風險,很少有藥物進入全身,避免了口服藥物引發的不良反應,安全性較高。

綜上所述,AECOPD患者采納特布他林+布地奈德治療,可有效緩解臨床癥狀,減輕炎癥反應,且不良反應發生率較低。但本研究存在一定不足,為單中心小樣本研究,研究時限較短,對結果的代表性、一般性、有效性有所影響,因此仍舊需臨床擴大樣本病例數、增加不同醫院AECOPD病例、延長研究時限,為評估特布他林+布地奈德在AECOPD治療中的應用價值提供更多參考依據。