宮腔鏡手術后宮腔內放置曼月樂與口服達英-35在預防子宮內膜息肉復發中的應用效果比較

黃靜宜

(恩平市人民醫院婦產科,廣東 江門 515400)

子宮內膜息肉是臨床常見的婦科疾病,近年來隨著人們生活方式改變及壓力增加,導致該病發病率也呈逐年上升趨勢,危害著人們身心健康。目前治療子宮內膜息肉的方法較多,而宮腔鏡下子宮內膜息肉切除術因創傷小、恢復快等優勢,已獲得臨床醫師和患者的認可,但由于患者機體雌激素水平較高,造成術后復發率較高,導致患者身心及經濟負擔加重[1]。臨床建議,為了避免宮腔鏡子宮內膜息肉術后復發,需要及時在術后提供輔助藥物治療,目前可供選擇的藥物較多,療效及安全性均有所不同,對于選擇何種藥物也存在一定爭議。有研究發現,曼月樂可使子宮內膜變薄,起到預防復發的效果。鑒于此,本研究將選擇術后口服達英-35與宮腔內放置曼月樂在預防子宮內膜息肉復發中的臨床效應價值展開分析,現內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019年6月-2020年10月期間我院行宮腔鏡手術的子宮內膜息肉患者78例按照不同的治療方案劃分為研究組39例和對照組39例。研究組中單發息肉23例、多發息肉16例;年齡26～52歲,平均(37.26±2.61)歲;體質量18～26kg/m2,平均(21.25±1.98)kg/m2。對照組中單發息肉24例、多發息肉15例;年齡27～53歲,平均(36.39±3.83)歲;體質量18～25kg/m2,平均(22.10±1.95)kg/m2。經比較兩組患者一般資料(P>0.05),存在可比性。本研究已由院內醫學倫理委員會審批。患者及其家屬均知情同意。

1.2 納入及排除標準

納入標準:①結合臨床相關檢查與體征表現符合《臨床婦科學》[2]中關于子宮內膜息肉的診斷標準;②符合宮腔鏡手術治療指征;③知曉同意;④自愿參加研究;⑤臨床資料齊全可接受隨訪。

排除標準:①合并其他婦科疾病;②伴其他嚴重的腎、肝、心及肺器官功能損害;③伴凝血功能障礙;④患精神疾病及認知障礙;⑤對本次研究所用藥物有過敏史。

1.3 方法

兩組患者均行宮腔鏡手術治療,在月經干凈后3天進行手術,術前禁食水4小時,取膀胱截石位,選擇靜脈全麻,予以生理鹽水膨宮,保持宮內壓為90～100mmHg,經陰道置入宮腔鏡,并觀察病灶部位、大小及數量等,置入電刀,將切割和電凝功率分別調整為80W、50W,逐個將息肉切除。

研究組行術后宮頸內放置曼月樂(生產企業:Bayer Schering Pharma Oy,國藥準字J20140088)治療:手術完成后在首次月經第5天保持膀胱排空狀態進行治療,消毒外陰,并暴露宮頸口,使用放環鉗放置曼月樂直至宮底。

對照組行術后口服達英-35(生產企業:德國先靈公司Schering GmbH &Co.Produktions.KG,國藥準字J20140114)治療:手術完成后在首次月經第5天進行治療,每次口服1片,連續服用21天后停藥,有撤退性出血的第5天在連續口服21天,連續用藥3個月。兩組患者在治療期間均禁性生活、盆浴及重體力勞動。

1.4 觀察指標

①術后隨訪6個月,記錄患者術后復發情況(復發標準:月經期延長至少2天,月經量增加至少50mL;子宮內膜局部有良卵圓形或圓錐形結節、大小不一;子宮內膜局部增厚不均勻且有點狀血管)以及不良反應發生情況,不良反應主要包括乳房腫脹、失眠、痤瘡、皮膚粗糙。②分別測定患者術前和術后6個月的月經量、子宮內膜厚度。③雌孕激素受體:在術后6個月測定雌激素受體、孕激素受體表達。④血紅蛋白:分別在手術前與手術3個月后抽取空腹靜脈血液3mL,使用全自動生化儀測定血紅蛋白水平。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 術后復發及不良反應發生情況

研究組術后復發率、不良反應發生率較對照組均明顯更低(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者術后復發及不良反應發生情況比較[n(%)]

2.2 手術前后月經量及子宮內膜厚度變化

手術前兩組患者月經量、子宮內膜厚度比較差異不明顯(P>0.05),手術后研究組月經量、子宮內膜厚度較對照組均明顯更低(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者手術前后月經量及子宮內膜厚度變化

2.3 術后6個月雌孕激素受體水平變化

研究組術后6個月雌激素及孕激素受體腺皮質、間質水平均較對照組明顯更低(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者術后6個月雌孕激素受體水平比較

2.4 術前與術后3個月血紅蛋白水平比較

術前兩組患者血紅蛋白水平比較差異不明顯(P>0.05),術后3個月研究組血紅蛋白水平較對照組明顯更低(P<0.05),見表4。

表4 兩組患者術前與術后3個月血紅蛋白水平比較(g/L)

3 討論

子宮內膜息肉主要因子宮內膜異常增長所致,關于其具體發病機制目前仍未闡明,但有研究認為[3],子宮內膜在受到長期機械刺激、炎癥因子的影響下,會出現反應性局部增長,從而導致息肉增長。現階段,臨床針對子宮內膜息肉多是選擇宮腔鏡手術治療,具有明顯效果,但部分患者在治療后會復發,因此,關于如何鞏固宮腔鏡手術效果,并預防子宮內膜息肉復發也成為了婦科臨床醫師共同面臨的問題。

達英-35屬于口服避孕類藥物,可對垂體促性腺激素分泌進行抑制,促使體內卵泡刺激素和黃體生成素水平降低,改善機體內分泌紊亂情況,從而使子宮內膜變薄,抑制復發情況[4]。曼月樂屬于臨床常用的一種宮內節育系統,當放置在宮頸內科緩慢的釋放左炔諾孕酮,經子宮內膜吸收進入血液循環[5-6]。本研究結果顯示,研究組術后復發率遠低于對照組(P<0.05),這與易曉芹等[7]研究結果相似。由此可見,宮腔內放置曼月樂在預防復發上效果比口服達英-35更佳。究其原因為,曼月樂在治療期間的藥物濃度為血液循環100倍,其藥效可更有效的發揮,同時還能夠誘導子宮內膜蛻膜,抑制機體炎性反應,防止子宮內膜息肉復發。而達英-35需要經口服進入血液系統,無法保持較高的血藥濃度,還需要周期服藥,在停藥后作用會無法保持,使得復發風險較高[8]。本研究結果發現,關于不良反應發生率,研究組較對照組更低(P<0.05),表明給予子宮內膜息肉宮腔鏡術后宮腔內放置曼月樂較口服達英-35安全性更高。曼月樂通過局部用藥,相比起達英-35的全身用藥可明顯減少不良反應,其藥效釋放更為恒定,通過一次性放置后,不需要后續展開其他治療措施,操作較簡單,并且持久性理想,具有可逆性,在取環后不易影響到未來生育功能[9]。但達英-35需每天周期性服用,藥物分布在宮腔內濃度有限,同時易受到外界因素影響,從而使得藥效不足,無法有效預防復發。相關研究發現[10],子宮內膜息肉術后復發與雌孕激素受體異常表達存在密切關系。本研究結果顯示,研究組術后6個月月經量、子宮內膜厚度、雌激素及孕激素受體腺皮質、間質水平均低于對照組(P<0.05)。這說明,曼月樂相較于達英-35在控制子宮內膜息肉術后患者月經量、子宮內膜厚度上效果更好,而當達英-35停藥后無法維持良好效果,僅能夠在短期內預防復發,當停止服藥后,可能會造成抑制雌激素作用下降,導致療效欠佳[11]。選用宮腔內放置曼月樂可維持穩定的藥物濃度,留置時間較長,能夠更好抑制雌孕激素受體表達,減輕子宮內膜對雌二醇的反應性,避免雌孕激素受體異常表達引起的內膜增生,同時促使子宮內膜細胞凋亡,加快子宮內膜萎縮且變薄,從而預防術后復發。此外,宮腔內放置曼月樂僅作用在子宮內膜上,不會影響到患者的卵巢功能,安全性確切。本次研究結果顯示,研究組術后3個月血紅蛋白水平比對照組明顯更高,這與陳紅霞等[12]研究結果基本相符。由此可見,曼月樂相比起達英-35在控制內膜出血,提高血紅蛋白水平方面效果更為理想。主要是因為曼月樂可直接作用在子宮內膜間質與腺體上,對子宮內膜雌孕激素受體進行調節,減輕子宮內膜刺激雌激素反應,加快子宮你惡魔腺體萎縮,進一步抑制子宮內膜過度增生,同時曼月樂還能夠共同啟動內源、外源凝血路徑,減少月經量,提升血紅蛋白水平,抑制內膜炎癥反應,將避免子宮內膜息肉復發的效果發揮到最大化。

綜上所述,在子宮內膜息肉宮腔鏡手術后應用宮腔內放置曼月樂相比起口服達英-35預防復發效果更為理想。