精神分裂癥患者氨磺必利血藥濃度監測結果及影響因素分析

劉清霞,于志軍,馮宇婷

(佛山市順德區伍仲珮紀念醫院藥械科臨床藥學組,廣東 佛山 528300)

精神分裂癥(SCH)是臨床上較為嚴重的精神疾病,其復雜多變,常與思維、情感、意志行為等方面有關,還伴有幻覺、抑郁、妄想、焦慮等癥狀,又因精神分裂癥具有不同的分型,若不及時采取相應的有效治療措施,輕則影響患者正常生活,重則危害社會[1～2]。氨磺必利作為一種苯甲酰胺類衍生物,是由舒必利(Sulpiride)升級而來并取而代之的精神藥物。無論是精神分裂癥陽性,還是陰性癥狀都具有顯著療效,且安全可靠,不僅如此它可適用于抑郁癥[3～4]。氨磺必利的血藥濃度高低與治療效果及不良反應的發生率有著密切的聯系。但目前關于個體差異是否影響氨磺必利的血藥濃度的研究還太少,為此,本研究將探討精神分裂癥患者氨磺必利血藥濃度的影響因素,以期在臨床治療精神分裂癥提供合理的用藥依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年5月-2020年5月在佛山市順德區伍仲珮紀念醫院的136例采用氨磺必利治療的精神分裂癥患者的血藥濃度監測結果。其中男性69例,女性67例,年齡25～66歲,平均年齡(40.09±16.39)歲。納入標準:(1)精神分裂癥陽性的診斷結果[5];(2)在佛山市順德區伍仲珮紀念醫院行氨磺必利血藥濃度監測。排除標準:(1)臨床資料不完整;(2)合并惡性腫瘤、腦損傷等其他嚴重疾病者;(3)合并肝硬化、腎衰竭等肝腎功能障礙者;(4)對治療藥物過敏者。

1.2 研究方法

氨磺必利血藥濃度的測定:患者服用氨磺必利片(規格均為0.2g,20片)期間,采集谷濃度(即給藥期間的最低濃度)的靜脈血3～5 mL,取血清樣品100μL于2 mL EP管中,渦旋15 s,加入沉淀劑乙腈500μL,渦旋1 min。采用由湖南湘儀儀器有限公司購入型號為H2050R的高速離心機以14650 r/min轉速離心5 min,吸取上清液100μL至進樣瓶(規格:10mL),用日本島津公司購入型號為EXPEC 5210?的高效液相色譜-串聯質譜聯用儀(HPLC-MS/MS)測定患者的穩態谷濃度。對患者基本信息資料(年齡、體質指數、性別、藥物的生產廠家、每日給藥劑量、是否有聯合用藥)進行收集。分析氨磺必利的血藥濃度高低是否與這些因素有關。

1.3 觀察指標

分析性別、體質指數、年齡、藥物的生產廠家、每日給藥劑量、是否有聯合用藥,是否會影響氨磺必利的血藥濃度以及氨磺必利的血藥濃度高低與不良反應發生的關系。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0軟件對數據進行處理,以[n,%]表示計數資料,采用卡方檢驗;以均數±標準差表示計量資料,采用方差分析或t檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 氨磺必利血藥濃度監測結果

根據血藥濃度的參考范圍是100～320 ng/mL可知:69例血藥濃度在血藥濃度參考范圍內,占據比例為50.74%;40例血藥濃度高于血藥濃度參考范圍,占據比例為29.41%;27例血藥濃度低于血藥濃度參考范圍,占據比例為19.85%。

2.2 性別、年齡、體質指數、生產廠家等因素對血藥濃度的影響

不同性別、體質指數、年齡、每日給藥劑量分組之間氨磺必利的血藥濃度的分布存在差異,具有統計學意義(P<0.05);不同性別、年齡、每日給藥劑量分組之間平均氨磺必利的血藥濃度存在差異,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 性別、年齡、生產產家等因素對血藥濃度的影響

2.3 影響SCH患者血藥濃度的回歸分析

因變量是血藥濃度,而自變量為性別、年齡、每日給藥劑量。回歸分析結果顯示性別、年齡及每日給藥劑量是影響患者體內氨磺必利血藥濃度的影響因素(P<0.05),具有統計學差異。見表2。

表2 影響SCH患者平均血藥濃度的多元回歸分析

2.4 患者服用氨磺必利不良反應的發生情況

136例患者服用氨磺必利治療,共發生6例嚴重不良反應,不良反應的發生率為4.41%。包括錐體外系癥狀(動作障礙、共濟失調、自主神經功能紊亂等)3例,QT間期延長2例,高催乳素血癥1例;6例發生不良反應患者中最低血液濃度為350.26ng/mL,最高血液濃度為410.96ng/mL,平均血藥濃度為(379.63±22.08)ng/mL。

3 討論

目前對精神分裂癥發病機制的研究仍處在探索階段,大部分認為與外界社會環境、遺傳及心理壓力大等諸多因素相關,處于不同階段的患者,其癥狀表現也有所不同[6]。病程較長,病情易加重甚至惡化,但大多可以通過藥物治療與心理治療后痊愈。隨著抗精神分裂癥藥物種類不斷增加,治療該病的主要方式已經逐漸被非典型抗精神病藥物取代。非典型抗精神病的代表藥物有很多,比如:利培酮、氨磺必利、奧氮平等,而氨磺必利作為治療精神分裂癥的一線用藥,是屬于一類選擇性多巴胺(DA)D2及D3受體阻滯劑,可抑制DA脫釋放,可以使患者陽性與陰癥狀得到有效改善[7]。經藥理學研究表明[8-9],氨磺必利一方面可作為DA部分激動劑,但對于5-羥色胺(5-HT)1A、5-HT2A無明顯親和力。另一方面可降低中腦邊緣系統D2多巴胺的功能高活性,充分起到治愈精神分裂癥陽性癥狀的顯著作用。

據本研究數據顯示,性別、年齡、每日給藥劑量是影響氨磺必利的血藥濃度重要因素。在相同給藥劑量下,女性平均血藥濃度高于男性平均血藥濃度并且體內氨磺必利的血藥濃度也高于男性,可能與生理代謝有關,男性基礎代謝率高于女性基礎代謝率,差異有統計學意義,這與尚翔等[10]的研究結果基本一致。老年人的平均血藥濃度高于年輕人與中年人的平均血藥濃度,究其原因可能與老年人肝腎功能大幅度降低并衰退有關,因為藥物排泄慢,故而造成藥物在體內累積,這與黃山清等[11]結果一致。一般來說,肝對藥物有解毒代謝的作用,而腎對藥物的影響則是吸收、分布、代謝、排泄,若這兩個器官機能衰退,就會導致藥物在血液里的濃度過高[12]。本研究結果顯示氨磺必利的血藥濃度與每日給藥劑量有關,差異有統計學意義,給藥劑量越高,血藥濃度也越高,王占璋[13]、楊鑫等[14]研究表示患者體內氨磺必利的血藥濃度與給藥劑量存在正相關關系。雖然給藥劑量大能夠帶來更好的治療效果,但是每日給藥劑量越大患者體內氨磺必利的血藥濃度越高,氨磺必利血藥濃度越高,患者發生不良發應的概率就越大,而且女性患者不良反應居多。李璐等[15]、曾珍[16]研究結果表示,氨磺必利的不良反應可能涉及錐體外系反應,可表現為肌張力增高、流涎、坐立不安等。其他不良反應為高催乳素血癥、QT間期延長。相關研究表示[17],患者血藥濃度過大,發生不良反應的機率明顯增加。所以,臨床上使用氨磺必利進行治療需要合理控制研究的給藥劑量并定期監測患者體內氨磺必利的血藥濃度。本研究尚存在樣本量較小,且只集中于單一醫院研究,故未來考慮多家醫院并擴大樣本量進一步加以驗證研究。

綜上所述,氨磺必利的血藥濃度不僅受性別、年齡、聯合用藥及每日給藥劑量影響,而且血藥濃度的高低也會引起不良反應的發生。故醫師應根據患者的個人信息控制藥物的劑量,進而保證氨磺必利的用藥安全性。