蘭索拉唑聯(lián)合多潘立酮治療反流性食管炎的療效評(píng)價(jià)及安全性探討

李向丘

(福建省霞浦縣醫(yī)院急診科,福建 霞浦 355100)

反流性食管炎約占所有胃食管反流病的30%～40%[1]。本病由抗反流屏障功能障礙引起,胃腸內(nèi)容物經(jīng)胃與食管交界處向上反流,引起食管炎癥,出現(xiàn)胸骨后疼痛、胃痛、反酸等癥狀,病理表現(xiàn)為食管遠(yuǎn)端黏膜紅腫、潰瘍、糜爛等,若長(zhǎng)期發(fā)展可致食管黏膜纖維化,加重食管損傷,造成食管潰瘍、狹窄,甚至食管癌。本病病程長(zhǎng),反復(fù)發(fā)作,但臨床缺乏特效治療手段,根治效果較差,屬于臨床難治性消化疾病之一。本病以藥物治療為主,臨床可供選擇的治療藥物較多,一般通過(guò)抑酸、促進(jìn)胃動(dòng)力等藥物治療,如何選擇藥物治療在達(dá)到顯著療效的同時(shí)降低不良反應(yīng),是臨床關(guān)注的焦點(diǎn)[2]。蘭索拉唑是常用抑酸藥物,與其他PPI制劑相比,抑酸力更強(qiáng),效果更持久,能有效改善消化道內(nèi)環(huán)境,減少胃內(nèi)容物的酸度,減輕對(duì)消化道黏膜屏障的損傷。多潘立酮能促進(jìn)胃動(dòng)力,加快胃排空,減少其反流。兩藥對(duì)本病有協(xié)同治療作用,從不同角度控制和改善病情。本研究進(jìn)一步分析兩藥的療效,全面評(píng)估反流性食管炎病情改善情況,匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019年1月-2020年12月在我院消化內(nèi)科門(mén)診治療的2800例反流性食管炎患者隨機(jī)分為兩組。觀察組1400例,男1075例,女325例,年齡34～68歲,平均年齡(41.8±11.3)歲,病程6個(gè)月～14年,平均(7.1±2.9)年;對(duì)照組1400例,男1081例,女319例,年齡33～69歲,平均年齡(41.8±11.3)歲,病程6個(gè)月～15年,平均(7.6±2.1)年;對(duì)比年齡、性別、病程等無(wú)差異。納入標(biāo)準(zhǔn):①所有患者均符合《2020年中國(guó)胃食管反流病專(zhuān)家共識(shí)》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn);②伴有明顯的胃痛、燒心、反酸等癥狀;③胃鏡下顯示食管遠(yuǎn)端黏膜發(fā)生紅腫、充血、糜爛、潰瘍等,確診為反流性食管炎;④近4周無(wú)相關(guān)藥物服用史;⑤患者治療依從性好,無(wú)其他消化系統(tǒng)疾病;⑥均明確知悉本研究的目的,同意加入,無(wú)中途退出。排除標(biāo)準(zhǔn):①嚴(yán)重心肝腎疾病;②既往有消化系統(tǒng)手術(shù)史;③其他疾病所致反流;④藥物過(guò)敏;⑤消化不良、胃十二指腸潰瘍等;⑥精神異常或溝通交流障礙;⑦依從性不佳。

1.2 方法

兩組均常規(guī)教育,治療期間嚴(yán)禁煙酒、濃茶等,避免巧克力、咖啡、高脂食物;日常適量運(yùn)動(dòng),保持情緒穩(wěn)定,不宜情緒波動(dòng)較大;睡前3h禁食,睡覺(jué)時(shí)床頭抬高15～20cm,保持充足睡眠;治療期間禁止服用非甾體抗炎藥等對(duì)消化道黏膜有刺激性的藥物。對(duì)照組使用蘭索拉唑腸溶片30mg/次,1次/d。在此基礎(chǔ)上,觀察組使用多潘立酮片10mg/次,3次/d,于餐前30min服用[4]。兩組均治療4周后評(píng)價(jià)療效,若治療期間病情反而持續(xù)加重,立即停藥來(lái)院復(fù)查。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)癥狀變化及胃鏡結(jié)果判斷療效。治愈:癥狀及體征完全消失,自覺(jué)無(wú)反酸、燒心、胃痛等癥狀,復(fù)查胃鏡食管黏膜正常;顯效:癥狀及體征明顯減輕,自覺(jué)反酸、燒心、胃痛等癥狀明顯改善,復(fù)查胃鏡食管黏膜大部分正常;有效:癥狀及體征部分緩解,自覺(jué)反酸、燒心、胃痛等癥狀有所緩解,復(fù)查胃鏡食管黏膜小部分正常;無(wú)效:癥狀及體征仍存在,仍有明顯反酸、燒心、胃痛等癥狀,復(fù)查胃鏡顯示食管黏膜無(wú)明顯修復(fù)[5]。

1.4 觀察指標(biāo)

①評(píng)估癥狀積分,包括惡心嘔吐、胃灼熱、胃脹痛、胸骨后疼痛、反酸噯氣等,采用5分制,0分無(wú)癥狀,1分輕度,3分中度,5分重度,與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān);②治療前后檢測(cè)血清胃腸激素GAS、MTL、VIP等,抽取空腹外周靜脈血3mL,采用日立7500型全自動(dòng)生化儀測(cè)定;③觀察不良反應(yīng)情況;④記錄癥狀消失時(shí)間、食道黏膜恢復(fù)時(shí)間、治療時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料行t檢驗(yàn),P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

見(jiàn)表1。治療有效率對(duì)比顯示,觀察組97.07%,對(duì)照組為78.36%,前者更高(P<0.05)。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后癥狀評(píng)分比較

見(jiàn)表2。治療后對(duì)比兩組癥狀積分,觀察組惡心嘔吐、胃灼熱、胃脹痛、胸骨后疼痛、反酸噯氣等均更低(P<0.05)。

表2 兩組治療前后癥狀評(píng)分比較(分)

2.3 兩組治療前后血清胃腸激素水平比較

兩組治療前后血清胃腸激素水平比較,見(jiàn)表3。觀察組治療后GAS、MTL水平明顯高于對(duì)照組,VIP水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 兩組治療前后血清胃腸激素水平比較(ng/L)

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組患者治療后有4例腹瀉、7例口干、5例頭暈、4例腹脹,不良反應(yīng)發(fā)生率為1.43%;對(duì)照組患者治療后有5例腹瀉、8例口干、3例頭暈、3例腹脹,不良反應(yīng)發(fā)生率為1.36%;兩組數(shù)據(jù)對(duì)比(χ2=0.228,P>0.05)。

2.5 兩組各項(xiàng)康復(fù)指標(biāo)比較

兩組各項(xiàng)康復(fù)指標(biāo)比較,見(jiàn)表4。觀察組癥狀消失時(shí)間、食道黏膜恢復(fù)時(shí)間、治療時(shí)間明顯短于對(duì)照組(P<0.05)。

表4 兩組各項(xiàng)康復(fù)指標(biāo)比較(d)

3 討論

反流性食管炎的發(fā)病與消化道功能紊亂、消化道運(yùn)動(dòng)障礙密切相關(guān),一般由多因素共同作用所致。當(dāng)胃內(nèi)容物反流過(guò)下食管括約肌至食管內(nèi),導(dǎo)致一系列癥狀,若長(zhǎng)期反流,胃酸等內(nèi)容物可損傷食管黏膜,甚至發(fā)生食管黏膜纖維化,對(duì)食管功能的損傷較大[6]。因此,本病的基本發(fā)病機(jī)制為食道黏膜屏障受損、食管下括約肌功能失調(diào)、胃排空障礙等,并以食管下括約肌功能失調(diào)為最主要因素。患者長(zhǎng)期受到病情的影響,大多在夜晚睡眠時(shí)發(fā)生泛酸、燒灼感等癥狀,給患者帶來(lái)巨大身心痛苦[7]。內(nèi)鏡下手術(shù)雖能快速修復(fù)食管黏膜損傷病灶,短期療效尚可,但無(wú)法有效糾正食管下括約肌功能,且費(fèi)用較大,患者接受意愿較低[8]。

保守治療仍是臨床首選方法,介于無(wú)特效治療藥物,抑酸和改善胃腸動(dòng)力藥物是治療的主力藥物,但不同藥物在療效及安全性上有一定差異,需要臨床合理選擇最優(yōu)方案。蘭索拉唑是新型PPI制劑,在胃內(nèi)被吸收入胃壁細(xì)胞,轉(zhuǎn)變?yōu)榛罨w,結(jié)合胃壁細(xì)胞中的H+-K+-ATP酶,達(dá)到確切抑酸作用,避免酸性胃液對(duì)食管黏膜的損傷[9]。其抑酸效應(yīng)呈劑量相關(guān)性,且無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生率,具有較好的用藥安全性。多潘立酮可增強(qiáng)食管下端括約肌張力,提高食管蠕動(dòng)能力和向下傳送能力,能加快胃內(nèi)容物排空,抑制惡心嘔吐,避免膽汁反流[10]。同時(shí),能抑制多巴胺D2受體,增強(qiáng)胃竇及十二指腸動(dòng)力,提高胃腸蠕動(dòng)能力,協(xié)同幽門(mén)收縮作用,提高胃排空效果[11]。

蘭索拉唑與多潘立酮合用能協(xié)同增效,兼具抑制胃酸分泌和增強(qiáng)胃腸道排空作用,促進(jìn)GAS、MTL的分泌,明顯降低VIP,改善胃腸分泌,調(diào)整胃腸功能,抑制胃內(nèi)容物反流,緩解胃痛、反酸等的目的,對(duì)治療反流性食管炎有較好療效[12]。且兩藥之間的相互作用小,使用范圍廣泛,患者有良好的耐受性。同時(shí),本病與精神、情緒等因素也存在關(guān)聯(lián),改善日常情緒狀態(tài),減輕工作及生活壓力,也對(duì)病情的改善有一定幫助。患者應(yīng)樹(shù)立正確的疾病觀,接受科學(xué)治療,遵醫(yī)囑定期服藥,保持良好飲食及生活習(xí)慣[13]。

本研究結(jié)果顯示,觀察組在臨床療效、癥狀評(píng)分、胃腸激素水平變化、不良反應(yīng)(安全性指標(biāo))、各項(xiàng)康復(fù)指標(biāo)上均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。充分證明反流性食管炎聯(lián)合蘭索拉唑、潘立酮治療能發(fā)揮協(xié)同作用,增強(qiáng)療效,抑制反流,保護(hù)食道黏膜,減少對(duì)食道黏膜的酸性侵蝕,從而促進(jìn)黏膜的修復(fù),重建黏膜屏障,提高治愈效果,縮短治療時(shí)間[14]。同時(shí),通過(guò)調(diào)整胃腸激素水平來(lái)調(diào)節(jié)胃腸功能,恢復(fù)正常胃腸動(dòng)力,改善消化和排空功能,也提高了病情治療效果[15]。

綜上所述,兩藥聯(lián)合,協(xié)同提高反流性食管炎的療效,有效避免食管黏膜的損害,促進(jìn)食管黏膜的損傷修復(fù),用藥安全性高。