重組人表皮生長因子聯(lián)合美容清創(chuàng)縫合對口腔頜面部外傷患者療效、血清因子的影響

王慧敏,扶瓊瑤

(1.長沙市口腔醫(yī)院口腔頜面外科,湖南 長沙 410004;2.南華大學(xué)附屬長沙市中心醫(yī)院,湖南 長沙 410028)

口腔頜面部外傷是現(xiàn)代臨床診療中常見的外傷類型,多由各類意外事故導(dǎo)致,如交通事故、運(yùn)動(dòng)、高處墜落等[1],患者致傷因素均較為明確。不同程度的創(chuàng)傷是口腔頜面部外傷的基本特點(diǎn),病情嚴(yán)重時(shí)會(huì)伴有面部畸形,因而患者在承受嚴(yán)重軀體疼痛不適的同時(shí)心理情緒狀態(tài)也會(huì)受到較大影響[2]。臨床針對口腔頜面部外傷的治療以清創(chuàng)縫合祛除壞死組織與污染組織為主,視情況進(jìn)行神經(jīng)、血管、肌腱等的修復(fù),以保障口腔頜面功能。傳統(tǒng)清創(chuàng)縫合會(huì)遺留不同程度的頜面部瘢痕,對患者外觀造成影響,因而普遍治療滿意度欠佳。美容清創(chuàng)縫合是一種將普通外科與整形外科聯(lián)合應(yīng)用的治療手段,通過直接縫合、皮瓣修復(fù)等達(dá)到促進(jìn)創(chuàng)面愈合、減輕瘢痕組織增生的目的,因術(shù)后恢復(fù)較為美觀,更受病患青睞。在美容清創(chuàng)縫合的同時(shí),需要完善消炎抗感染等干預(yù),重組人表皮生長因子是我院近年來較為常用的藥物,給藥后能夠于創(chuàng)面形成保護(hù)屏障,有效預(yù)防病原菌感染,為創(chuàng)面愈合創(chuàng)造良好條件。同時(shí)作為內(nèi)源性生長因子藥物,其在機(jī)體的受體分布廣泛,如表皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等,用藥后與局部受體結(jié)合,能夠于相應(yīng)細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生級聯(lián)效應(yīng),有效促進(jìn)細(xì)胞蛋白質(zhì)、脫氧核糖核酸等的合成,調(diào)節(jié)細(xì)胞新陳代謝水平,達(dá)到促進(jìn)細(xì)胞增生、加速損傷修復(fù)、促進(jìn)創(chuàng)面組織愈合等功效。本文主要基于我院部分對口腔頜面部外傷患者的臨床資料,就重組人表皮生長因子這一藥物輔助干預(yù)的價(jià)值進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入我院2019年3月-2021年1月收治的口腔頜面部外傷患者60例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):確診口腔頜面部外傷且為首次發(fā)病者;致傷因素明確;我院為首診醫(yī)療機(jī)構(gòu);符合本次研究藥物治療適應(yīng)癥;積極配合診療工作。排除標(biāo)準(zhǔn):合并口腔頜面部其他類型病變;惡性病變者;合并嚴(yán)重軀體疾病者;病例資料不全;精神障礙或溝通障礙者。隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組、對照組,各30例,研究組中男女各19例、11例,年齡18～66(38.62±6.48)歲,創(chuàng)面面積1.7～6.5(4.12±1.20)cm2,致傷因素:交通事故11例,墜落摔倒7例,機(jī)械因素7例,咬傷5例,對照組中男女各18例、12例,年齡19～64(39.12±6.73)歲,創(chuàng)面面積1.4～6.9(4.36±1.30)cm2,致傷因素:交通事故13例,墜落摔倒6例,機(jī)械因素7例,咬傷4例,組間資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 對照組

開展常規(guī)治療,患者入院明確診斷后,均接受口腔頜面部外傷常規(guī)治療,常規(guī)清創(chuàng),給予抗炎、鎮(zhèn)痛、抗感染等藥物干預(yù),并開展美容清創(chuàng)縫合治療,術(shù)中采用局部浸潤麻醉處理,患者保持平臥位,將創(chuàng)面用無菌紗布覆蓋,利用生理鹽水將污垢、血痂等進(jìn)行沖洗,在采用3%雙氧水溶液進(jìn)行創(chuàng)面表淺異物、壞死組織等的沖洗,在此基礎(chǔ)上進(jìn)行創(chuàng)面常規(guī)消毒處理。創(chuàng)面消毒完畢后,嚴(yán)格遵循無菌操作規(guī)范進(jìn)行創(chuàng)面失活組織的修剪,降低術(shù)后創(chuàng)面水腫風(fēng)險(xiǎn)。通過分層對位縫合處理,確保無死腔殘留。皮下深層組織采用3-0#可吸收線進(jìn)行間斷縫合,頜面部皮內(nèi)皮下交界區(qū)域采用4-0#可吸收線間斷縫合,皮膚表層采用6-0#可吸收線間斷縫合,縫合完畢后給予碘伏消毒處理,采用無菌紗布包扎,定期進(jìn)行創(chuàng)面消毒與換藥。術(shù)后均給予常規(guī)抗炎抗感染藥物給藥。

1.2.2 研究組

在對照組治療的基礎(chǔ)上同時(shí)給予重組人表皮生長因子(生產(chǎn)公司:上海昊海生物科技,國藥準(zhǔn)字:S20010095,規(guī)格5U∶10mL)治療,在患者創(chuàng)面消毒后,縫合前給予重組人表皮生長因子給藥,于創(chuàng)面進(jìn)行噴灑給藥,確保噴灑范圍覆蓋全部創(chuàng)面,縫合完畢后再噴灑給藥一次,定期進(jìn)行創(chuàng)面消毒換藥時(shí),均同時(shí)給予重組人表皮生長因子噴灑給藥。

1.2.3 圍治療期管理

圍治療期需要清淡飲食,避免對手術(shù)部位造成影響,加強(qiáng)口腔管理,定期做好口腔清潔。術(shù)后早期患者呼吸、吞咽、咀嚼等正常生理功能會(huì)受到一定影響,需要加強(qiáng)相關(guān)康復(fù)指導(dǎo),同時(shí)在病室播放健康宣傳視頻,加強(qiáng)患者及家屬對術(shù)后早期行為注意事項(xiàng)的了解程度。術(shù)后早期還需要加強(qiáng)手術(shù)部位的觀察,間隔1～2h進(jìn)行一次觀察與記錄,評估手術(shù)部位皮溫、皮膚色澤、毛細(xì)血管充盈情況等,將病室溫度控制在26℃左右,盡可能降低環(huán)境溫度導(dǎo)致的皮膚失溫情況。結(jié)合患者實(shí)際情況按需給予抗痙攣藥物干預(yù)舒張血管,改善手術(shù)區(qū)域血液循環(huán)狀態(tài)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療效果評定

顯效:創(chuàng)面一期愈合,創(chuàng)面干燥未見紅腫、滲液、滲血等情況,無明顯瘢痕組織;有效:創(chuàng)面二期愈合,創(chuàng)面有輕微紅腫滲液,但無新生肉芽組織滲血情況,瘢痕組織較小;無效:未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=顯效率+有效率。

1.3.2 血清因子水平測定

于治療前、治療5天后兩個(gè)階段采集患者空腹靜脈血3mL,離心分離血清,送入檢驗(yàn)科通過酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行血清表皮生長因子(EGF)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)等血清因子水平的測定。

1.3.3 圍治療期情況評估

就兩組患者圍治療期手術(shù)用時(shí)、術(shù)中失血量、頜面部瘢痕長度、術(shù)后切口水腫持續(xù)時(shí)間、術(shù)后切口愈合時(shí)間等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對比

治療后研究組患者治療總有效率高于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

2.2 兩組患者血清因子水平對比

治療5天后兩組患者CRP、TNF-α、IL-6水平均降低,研究組患者EGF水平升高(P<0.05),研究組患者EGF水平高于對照組,CRP、TNF-α、IL-6水平低于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者治療前后炎性因子水平比較

2.3 兩組患者圍治療期情況比較

研究組患者期手術(shù)用時(shí)長于對照組,術(shù)中失血量多于對照組,頜面部瘢痕長度短于對照組,術(shù)后切口水腫持續(xù)時(shí)間、術(shù)后切口愈合時(shí)間均短于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者圍治療期情況比較

3 討論

口腔頜面部外傷是臨床較為常見的外傷性疾病,因病變部位位于面部,相較于其他部位外傷對美觀性的要求較高,而口腔頜面部外傷創(chuàng)面愈合質(zhì)量、美觀性存在較大的個(gè)體化差異,與患者口腔頜面部外傷長度、規(guī)整程度、深度、污染情況等直接相關(guān)。口腔頜面部外傷發(fā)生后48～72h左右,病變區(qū)域皮下纖維組織增生,這一過程會(huì)造成局部疼痛不適,而在口腔頜面部外傷逐步愈合的過程中,會(huì)有膠原纖維生成,于皮膚表面聚集形成瘢痕組織,在組織表皮再生的過程中,口腔頜面部外傷部位基底細(xì)胞增生并逐步生成新鮮皮膚。

臨床針對口腔頜面部外傷治療的主要目的是抗感染、促進(jìn)頜面功能恢復(fù)與創(chuàng)面愈合。實(shí)際診療中在明確病因與具體病情后,需要立即擬定治療方案,并盡早開展清創(chuàng)縫合治療,盡快進(jìn)行口腔頜面部外傷部位異物、血凝塊、壞死組織等的處理,作為外科最為常用的手術(shù),清創(chuàng)縫合術(shù)具備安全性高、恢復(fù)外傷區(qū)域組織形態(tài)與功能等優(yōu)勢。但口腔頜面部外傷具備一定的特殊性,對術(shù)后瘢痕恢復(fù)情況的要求較高,因而現(xiàn)階段臨床多采用美容清創(chuàng)縫合,相較于常規(guī)的清創(chuàng)縫合術(shù)能夠有效改善術(shù)后面部瘢痕情況。美容清創(chuàng)縫合是目前口腔頜面部外傷治療常用方式,能夠有效保障創(chuàng)面的愈合質(zhì)量,提升美觀度。瘢痕組織增生是口腔頜面部外傷治療中較為棘手的問題,細(xì)胞外膠原合成與沉積是其發(fā)生的主要原因,美容清創(chuàng)縫合能夠通過縫線張力大小控制在一定程度控制瘢痕組織增生。

細(xì)胞外膠原合成與沉積主要與局部炎癥、創(chuàng)面污染、組織壞死等相關(guān),重組人表皮生長因子能夠促進(jìn)創(chuàng)面愈合所需羥脯氨酸、蛋白質(zhì)、羥核酸等的合成,控制局部炎癥,重塑創(chuàng)面,控制瘢痕組織增生。近年來伴隨研究的深入重組人表皮生長因子在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用日趨廣泛,其在促進(jìn)皮膚創(chuàng)面修復(fù)與愈合、促進(jìn)皮膚細(xì)胞更新、預(yù)防衰老等方面的價(jià)值已得到了廣泛的認(rèn)可。本研究中研究組患者CRP、TNF-α、IL-6水平低于對照組,即肯定了本藥在改善機(jī)體炎癥方面的價(jià)值,重組人表皮生長因子局部用藥后能夠促進(jìn)創(chuàng)面纖維化,提升創(chuàng)面愈合效率,加速創(chuàng)面炎性因子的吸收,調(diào)節(jié)局部炎性狀況。重組人表皮生長因子是由幾十種氨基酸組成的細(xì)胞生長因子類藥物,給藥后與機(jī)體相應(yīng)受體結(jié)合,促進(jìn)皮膚功能的恢復(fù)[3]。

人體與其他動(dòng)物體內(nèi)廣泛分布有表皮生長因子,是一種多肽物質(zhì),是體內(nèi)促進(jìn)多類表皮細(xì)胞增殖、組織生長重要組分。在創(chuàng)傷發(fā)生時(shí),內(nèi)源性表皮生長因子會(huì)與相應(yīng)損傷部位聚集,促進(jìn)表皮細(xì)胞向肉芽組織移植并覆蓋創(chuàng)面,達(dá)到促進(jìn)創(chuàng)面愈合的作用。在人體中,表皮生長因子主要分布于消化道,其他組織中的含量較低,因而存在創(chuàng)傷發(fā)生后,內(nèi)源性表皮生長因子在創(chuàng)面修復(fù)過程中無法達(dá)到理想水平的情況,而外源性表皮生長因子補(bǔ)充有助于彌補(bǔ)這一不足,作用于創(chuàng)面能夠與內(nèi)源性表皮生長因子發(fā)揮協(xié)同效應(yīng),促進(jìn)細(xì)胞增殖的同時(shí),改善局部微循環(huán)與營養(yǎng)狀態(tài),為創(chuàng)面的愈合創(chuàng)造有利條件。人體中重組人表皮生長因子的受體分布廣泛,如平滑肌細(xì)胞、表皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等,給藥后機(jī)體局部EGF水平升高,能夠促使細(xì)胞內(nèi)部級聯(lián)反應(yīng)的發(fā)生,從而提升蛋白質(zhì)、DNA等的合成效率,達(dá)到改善細(xì)胞新陳代謝、促進(jìn)細(xì)胞增殖與損傷組織修復(fù)等作用。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合給予重組人表皮生長因子干預(yù)的研究組患者治療總有效率達(dá)96.67%,即本藥聯(lián)合給藥能夠有效促進(jìn)創(chuàng)面愈合,提升愈合質(zhì)量。有研究[4]將本藥應(yīng)用于糜爛潰瘍性口腔黏膜病患者中,顯示給藥后能夠提升機(jī)體血管內(nèi)皮生長因子、堿性成纖維細(xì)胞生長因子等水平,促進(jìn)潰瘍黏膜的愈合,肯定了本藥在提升創(chuàng)面愈合效果方面的價(jià)值。治療后對照組患者機(jī)體EGF水平未見明顯改善,而研究組患者血清EGF水平顯著提升,EGF水平升高能夠改善機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞等的增殖效率,改善皮膚新陳代謝水平,從而加速愈合,重組人表皮生長因子給藥后能夠有效改善機(jī)體EGF水平,協(xié)同提升治療效果。研究組患者期手術(shù)用時(shí)長于對照組,術(shù)中失血量多于對照組,重組人表皮生長因子的使用會(huì)在一定程度延長手術(shù)時(shí)間,但不會(huì)產(chǎn)生

不利影響,該情況可以忽略。研究組患者術(shù)后頜面部瘢痕長度短于對照組,表明重組人表皮生長因子的聯(lián)合使用能夠有效減輕手術(shù)瘢痕。同時(shí)研究組術(shù)后切口水腫持續(xù)時(shí)間、術(shù)后切口愈合時(shí)間均短于對照組,術(shù)后早期康復(fù)效果優(yōu)于對照組

綜上所述,重組人表皮生長因子聯(lián)合美容清創(chuàng)縫合應(yīng)用于口腔頜面部外傷患者中,相較于單一美容清創(chuàng)縫合治療,能夠提升治療療效,改善血清因子水平,促進(jìn)術(shù)后早期康復(fù),應(yīng)用價(jià)值較高。