甲潑尼龍聯合前列地爾治療老年突發性耳聾的療效及對血漿BNP、Hcy、DD水平的影響

張冀琳，蔣源，張仕林

西電集團醫院耳鼻咽喉頭頸外科，陜西 西安 710077

突發性耳聾大多數單側聽力下降，其神經性聽力突然出現損失，該病病因、發病機制還不明確，臨床癥狀主要表現為眩暈、耳鳴、耳朵堵塞感及耳聾等[1]。老年人群屬于突發性耳聾的好發人群，因為年齡較大者有較大的血液黏滯度、較差的血管彈性，經常規治療后效果不理想[2]。此病的發病原因同自身免疫、病毒感染、微循環障礙、血液黏滯度變化等諸多因素息息相關[3]。目前臨床上多經由血管擴張、營養神經、類固醇激素及高壓氧治療等方式治療[4]。前列地爾屬于突發性耳聾治療的一種常用藥物，能夠使血管擴張、血小板聚集被抑制、氧與葡萄糖利用率增加、機體代謝與微循環改善[5]。相關文獻顯示，前列地爾有穩定性高、不良反應少、靶向運輸、利用充分等優勢[6]。甲潑尼龍為人工合成的一種糖皮質激素類，可發揮抗炎、抗病毒及免疫抑制作用，在突發性耳聾治療中被廣泛應用[7]。本研究旨在觀察甲潑尼龍聯合前列地爾治療老年突發性耳聾的療效，并探討其對患者血漿B 型腦鈉肽(B-type natriuretic peptide，BNP)、同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)、D-二聚體(D-dimer，DD)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年4 月至2021 年1 月在西電集團醫院耳鼻咽喉頭頸外科治療的160例老年突發性耳聾患者為研究對象。納入標準：①與診斷突發性耳聾標準相符[8]；②顱腦、內聽道沒有出現器質性病變；③年齡60～80歲；④有正常的股室壓力。排除標準：①治療依從性不高；②伴有循環、血液、內分泌系統疾?。虎墼肼曅?、輻射性、藥物性耳聾；④病程＞15 d。依據隨機數表法將患者分為對照組與觀察組，每組80例。對照組中男性37例，女性43例；年齡61～79歲，平均(70.04±3.87)歲；病程1～14 d，平均(6.98±2.75)；出現眩暈38 例，耳鳴44 例。觀察組中男性38 例，女性42例；年齡62～80歲，平均(70.46±3.16)歲；病程2～13 d，平均(6.58±2.99)；出現眩暈35 例，耳鳴46 例。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有患者均知情并簽署同意書。

1.2 治療方法 對照組患者選擇前列地爾治療。具體方法：先經肌內注射的方式注射甲鈷胺注射液(福建金山生物制藥股份有限公司；國藥準字H20044740；500 uga10支)，0.5 mg/次，維生素B1注射液(廣州白云山明興制藥有限公司；國藥準字H44022221；2 mL：50 mg)肌內注射，每次100 mg；之后加入生理鹽水100 mL 并靜脈滴注前列地爾注射液(北京泰德制藥股份有限公司；國藥準字H10980023；1 mL：5 μg)，100 mg/次。觀察組患者于對照組治療基礎上選擇甲潑尼龍(遼寧海思科制藥有限公司；國藥準字H20133234；40 mg)治療。具體方法：加生理鹽水1 mL于20 mg 甲潑尼龍藥液中，配制成2 mL 混合液，于耳后溝(0.5～0.8 cm的部位)進行乳突骨膜下注射，注射完成之后壓迫6 min注射口，2 d/次。兩組均治療30 d。

1.3 觀察指標與評價方法 (1)臨床療效[8]：痊愈：頻率聽閾的受損已經恢復到正常水平；顯效：頻率聽閾經治療增加度超過30 dB；有效：頻率聽閾經治療增加度為15～30 dB；無效：頻率聽閾經治療增加度不足15 dB。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。(2)BNP、Hcy、DD 檢測：采集治療前及治療30 d 后空腹狀態下患者的靜脈血3 mL，經離心將血清分離后，電化學發光免疫定量分析儀對BNP、Hcy、DD 水平進行檢測。(3)純音聽閾檢測：全部患者于治療前及治療30 d后都在與我國制造標準相符的隔聲室開展檢測，每一統一頻率均檢測2次，誤差小于5 dB。

1.4 統計學方法 應用SPSS21.0 統計軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者的治療總有效率為87.50%，明顯高于對照組的67.50%，差異有統計學意義(χ2=9.172，P=0.002＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的血漿BNP、Hcy、DD水平比較 治療前，兩組患者的BNP、Hcy、DD水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的BNP、Hcy、DD水平均明顯低于治療前，且觀察組患者的BNP、Hcy、DD水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的血漿BNP、Hcy、DD水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的血漿BNP、Hcy、DD水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別例數BNP(μg/L) Hcy(μmoL/L) DD(mg/L)對照組觀察組t值P值80 80治療前198.46±35.25 202.36±37.81 0.675 0.501治療后79.38±21.83a 54.26±17.47a 8.036 0.001治療前18.12±4.05 18.34±3.89 0.350 0.727治療后14.79±1.93a 10.77±2.68a 10.887 0.001治療前0.71±0.11 0.69±0.13 1.051 0.295治療后0.50±0.10a 0.34±0.08a 11.175 0.001

2.3 兩組患者治療前后的純音聽閾比較 治療前，兩組患者的純音聽閾比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的純音聽閾均明顯低于治療前，且觀察組患者的純音聽閾明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的純音聽閾比較(±s，dB HL)

表3 兩組患者治療前后的純音聽閾比較(±s，dB HL)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別對照組觀察組t值P值治療后44.21±5.33a 36.47±4.27a 10.137 0.001例數80 80治療前58.82±6.31 57.35±7.46 1.346 0.180

3 討論

近些年，突發性耳聾的人群逐漸增多，有部分患者不能得到及時有效的治療，進而造成終身耳鳴與耳聾[9]。有文獻顯示，病毒感染、內耳中出現微循環障等因素均會導致突發性耳聾，內耳中發生微循環障礙極易導致血栓或血管痙攣，進而造成內耳組織出現缺血、缺氧，對內耳產生損傷[10]。病毒感染會使內耳血管水腫，造成血管腔發生狹窄而閉鎖，促使血液維持高凝狀態，進而形成血栓[11]。目前臨床上主要通過改善微循環、溶栓、抗凝、糖皮質激素類藥、營養神經等手段開展治療[12]。

突發性耳聾的治療中糖皮質激素發揮重要作用，然而全身用藥選擇糖皮質激素時往往難以通過血-迷路屏障到達病變部位，藥物的濃度較低難以達到較好的治療效果[13]。此外，用藥期間極易產生停藥反應與反跳狀況[14]。因此，局部用藥手段已成為突發性耳聾治療的重點。

本研究結果顯示，接受甲潑尼龍和前列地爾治療患者的療效明顯高于接受前列地爾治療者，說明在神經營養劑、微循環改善藥物的基礎上選擇甲潑尼龍，可改善臨床療效。相關文獻也顯示，糖皮質激素受體廣泛存在于內耳中，糖皮質激素同糖皮質激素受體于內耳中結合后，造成特異性基因轉錄發生變化，可以加速減輕突發性耳聾的相關癥狀[15]。甲潑尼龍為人工合成的一種糖皮質激素，能夠使痙攣血管被擴張、微血栓形成減少、血小板激活被抑制、心肌收縮加強等，可以明顯加強病人微循環器官之血氧供應，進而緩解突發性耳聾相關癥狀。同時甲潑尼龍也可以降低內耳中的炎癥反應，加快減輕水腫、炎癥滲出，此外，還能夠保護缺血組織、緩解血管痙攣，最終加快聽力恢復。

BNP 為神經激素，舒血管作用較強，與心血管疾病的發展相關，BNP濃度的提高，會引發微循環障礙，導致突發性耳聾。Hcy 屬于含硫基的一種氨基酸，為損傷血管的一個獨立危險因子，Hcy濃度較高可使NO生物利用度降低、氧化應激產物，使血管內皮細胞的功能明顯改變，引發血凝塊，導致人體的凝血-纖溶系統被破壞，從而導致突發性耳聾。相關報道顯示，突發性耳聾病人血小板功能活躍，DD濃度提升，使血栓形成，導致內耳微循環缺乏血液供給，引發突發性耳聾[16]。本研究結果還顯示，經甲潑尼龍聯合前列地爾治療患者的血漿BNP、Hcy、DD 水平明顯低于使用前列地爾治療者，提示甲潑尼龍可通過改善血漿BNP、Hcy、DD水平而改善突發性耳聾療效。

綜上所述，甲潑尼龍聯合前列地爾治療老年突發性耳聾可明顯改善患者的血漿BNP、Hcy、DD水平，臨床治療效果顯著，值得推廣應用。