變應(yīng)性鼻炎T淋巴細(xì)胞亞群、IFN?γ及IgE水平與VitD的關(guān)系

林紅艷 尚紅坤 潘利平

變應(yīng)性鼻炎是臨床上常見的疾病，該病是指人體在與過敏原如灰塵、花粉等接觸后，鼻黏膜出現(xiàn)非傳染性炎癥性病變，患者常表現(xiàn)為鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕及鼻粘膜腫脹，且部分患者可能還會(huì)出現(xiàn)嗅覺減退，這給患者的生活帶來了諸多困擾［1?2］。據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國變應(yīng)性鼻炎的病發(fā)率約為8%～24%，且隨著環(huán)境的變化，近些年變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病率也呈現(xiàn)逐漸增加趨勢［3］。目前對(duì)于變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機(jī)理尚未完全清楚，但據(jù)研究顯示，約1/2 的變應(yīng)性鼻炎患者患有哮喘，約3/4 的哮喘患者存在變應(yīng)性鼻炎情況，且哮喘同維生素D（Vitamin D，VitD）缺乏癥存在一定相關(guān)性，而由于鼻黏膜和氣道黏膜相連，因此上下氣道的免疫機(jī)制被認(rèn)為是一致的，故有研究推測變應(yīng)性鼻炎同VitD 之間存在一定聯(lián)系［4?6］。本研究就變應(yīng)性鼻炎T 淋巴細(xì)胞亞群、干擾素γ（Interferon γ，IFN?γ）及免疫球蛋白E（Immunoglobulin E，IgE）水平與VitD的關(guān)系進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)告見下。

1 資料與方法

1.1 基本資料

選取2016年5月至2021年5月安陽市第六人民醫(yī)院收治的變應(yīng)性鼻炎患兒95 例設(shè)為研究組，其中男52 例，女43 例，年齡平均（8.68±1.05）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患兒均符合《過敏性鼻炎世界診療指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；②臨床各方面資料完整；③變應(yīng)原皮膚試驗(yàn)結(jié)果為陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重感染者；②存在惡性腫瘤或血液系統(tǒng)疾病者；③有免疫系統(tǒng)疾病或長期使用激素治療者；④其他原因所致的鼻炎；⑤入院前6 個(gè)月內(nèi)使用VitD 補(bǔ)充治療者。

另選取同時(shí)間段進(jìn)行健康體檢的健康兒童87名作為對(duì)照組。其中男56 名，女31 名，平均年齡（7.94±1.27）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，受試者監(jiān)護(hù)人已簽署知情同意書。

1.2 方法

研究組于入院時(shí)、對(duì)照組為體檢當(dāng)日抽取5 mL靜脈血兩管。1 管離心（3 000 r/min，10 min，r=10 cm）后取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定25（OH）D、IFN?γ，檢測試劑由北京中杉金橋生物有限公司提供，采用免疫透射比濁法測定IgE，檢測試劑由長春匯力生物科技有限公司提供；1 管采用流式細(xì)胞分析儀檢測T 淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）水平，并計(jì)算CD4+/CD8+比值，檢測試劑由廣州易錦生物技術(shù)有限公司提供。所有操作均由專業(yè)的技術(shù)人員進(jìn)行，操作步驟皆嚴(yán)格依照試劑所配套說明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

①對(duì)比研究組與對(duì)照組25（OH）D、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IFN?γ 及IgE 水平；②根據(jù)變應(yīng)性鼻炎患兒VitD 水平的不同分為3 組，VitD 正常為25（0H）≥25 ng/mL，VitD 不足為15 ng/mL≤25（OH）D<25 ng/mL，VitD 缺乏為25（OH）D<15 ng/mL［8］，并對(duì)比3 組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IFN?γ 及IgE 水平；③分析CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IFN?γ 及IgE 與變應(yīng)性鼻炎患兒VitD 的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料通過（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)，多組間比較行F檢驗(yàn)；采用Spearman分析CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IFN?γ及IgE 與變應(yīng)性鼻炎患兒VitD 的相關(guān)性，并繪制散點(diǎn)圖；以P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組25（OH）D、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IFN?γ及IgE 水平比較

研究組25（OH）D、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IFN?γ水平較對(duì)照組低，IgE 水平較對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組25（OH）D、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IFN?γ 及IgE 水平比較（±s）Table 1 Comparison of the levels of 25（OH）D，CD3+，CD4+，CD4+/CD8+，IFN?γ and IgE between the study group and thecontrol group（±s）

表1 兩組25（OH）D、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IFN?γ 及IgE 水平比較（±s）Table 1 Comparison of the levels of 25（OH）D，CD3+，CD4+，CD4+/CD8+，IFN?γ and IgE between the study group and thecontrol group（±s）

組別研究組對(duì)照組t 值P 值n 95 87--25（OH）D（ng/mL）19.80±6.51 34.62±4.50 17.708<0.001 CD3+（%）47.72±5.35 57.25±5.80 11.531<0.001 CD4+（%）55.62±6.34 67.59±6.67 12.41<0.001 CD4+/CD8+1.02±0.30 1.50±0.16 13.291<0.001 IFN-γ(pg/mL)31.25±4.57 46.33±2.70 26.789<0.001 IgE（IU/mL）312.59±127.19 87.16±12.41 16.456<0.001

2.2 不同VitD 水平變應(yīng)性鼻炎患兒CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IFN?γ 及IgE 水平比較

經(jīng)統(tǒng)計(jì)，28 例VitD 正常，43 例VitD 不足，24例VitD 缺乏。CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IFN?γ 水平比較：VitD 正常組>VitD 不足組>VitD 缺乏組，IgE 水平比較：VitD 正常組

表2 不同VitD 水平變應(yīng)性鼻炎患兒CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IFN?γ 及IgE 水平比較（±s）Table 2 Comparison of CD3+，CD4+，CD4+/CD8+，IFN?γ and IgE levels in patients with allergic rhinitis with different VitD levels（±s）

表2 不同VitD 水平變應(yīng)性鼻炎患兒CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IFN?γ 及IgE 水平比較（±s）Table 2 Comparison of CD3+，CD4+，CD4+/CD8+，IFN?γ and IgE levels in patients with allergic rhinitis with different VitD levels（±s）

注：a與VitD 正常組比較，P<0.05；b與VitD 不足組比較，P<0.05。

組別VitD 正常組VitD 不足組VitD 缺乏組F 值P 值n 28 43 24 CD3+（%）51.07±4.71 48.52±4.23a 42.38±3.69ab 28.394<0.001 CD4+（%）60.64±4.82 56.24±4.53a 48.65±4.17ab 45.899<0.001 CD4+/CD8+1.32±0.18 1.04±0.15a 0.63±0.10ab 140.284<0.001 IFN-γ(pg/mL)35.43±2.41 31.97±2.49a 25.08±2.26ab 122.364<0.001 IgE（IU/mL）164.73±43.51 317.74±54.92a 475.87±62.49ab 215.434<0.001

2.3 分析CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IFN?γ 及IgE 與變應(yīng)性鼻炎患兒VitD 的相關(guān)性

Spearman相關(guān)分析顯示，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IFN?γ 水平與變應(yīng)性鼻炎患兒VitD 呈正相關(guān)（P<0.05），IgE 水平與變應(yīng)性鼻炎患兒VitD 呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。見表3、圖1。

圖1 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IFN?γ 及IgE 與變應(yīng)性鼻炎患兒VitD 的相關(guān)性分析Figure 1 Correlation analysis of CD3+，CD4+，CD4+/CD8+，IFN?γ and IgE and VitD in patients with allergic rhinitis

表3 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IFN?γ 及IgE 與變應(yīng)性鼻炎患兒VitD 的相關(guān)性分析Table 3 Correlation analysis of CD3+，CD4+，CD4+/CD8+，IFN?γ and IgE and VitD in patients with allergic rhinitis

3 討論

變應(yīng)性鼻炎是一種常見的兒科疾病，其是在機(jī)體遭受變應(yīng)原侵襲后，由IgE 介導(dǎo)釋放組胺而引發(fā)，該反應(yīng)過程中涉及多種免疫細(xì)胞與細(xì)胞因子［9］。據(jù)研究顯示，變應(yīng)性鼻炎同免疫功能低下、缺乏微量元素和維生素等原因存在一定關(guān)聯(lián)［10］。此外，變應(yīng)性鼻炎具有高頻再發(fā)的特點(diǎn)，若未予以及時(shí)診治，患兒易并發(fā)哮喘、結(jié)膜炎等疾病，影響患兒的發(fā)育［11］。

VitD 屬于固醇類衍生物，而25（OH）D 是VitD在體內(nèi)主要存在的形式，且25（OH）D 在血液中濃度較高，有著較好的穩(wěn)定性，可有效反映人體內(nèi)VitD 的含量［12］。據(jù)研究顯示，VitD 參與機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)，且已被證實(shí)與多種疾病的發(fā)生有關(guān)，特別是自身免疫性疾病［13］。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組25（OH）D 水平較對(duì)照組低，這可能是由于患兒經(jīng)由食物攝入的VitD 不足或者戶外陽光照射不足所致，而由于VitD 可對(duì)免疫系統(tǒng)發(fā)揮多種調(diào)節(jié)作用，因此推測VitD 的含量降低可能同變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生存在一定關(guān)系。

T 淋巴細(xì)胞亞群是人體免疫系統(tǒng)的重要組成部分［14］。在免疫學(xué)上，CD3+為總T 細(xì)胞水平，可反映人體總細(xì)胞免疫的情況；CD4+為T 輔助細(xì)胞，具有輔助誘導(dǎo)細(xì)胞免疫、體液免疫的作用［15］。CD3+、CD4+水平降低，患兒免疫功能亦會(huì)下降。CD4+/CD8+比值主要用于反映人體的免疫能力，CD4+/CD8+比值越低，說明機(jī)體免疫功能越差［16］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與健康人群相比，變應(yīng)性鼻炎患兒CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯下降，這與既往王婷婷等研究結(jié)果相似［17］，說明變應(yīng)性鼻炎患兒存在T 淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)異常的情況。

研究顯示，變應(yīng)性鼻炎同Th1/Th2 功能失衡存在密切聯(lián)系［18］。當(dāng)機(jī)體遭受異常抗原刺激時(shí)，會(huì)引發(fā)免疫異常反應(yīng)，導(dǎo)致Th1 功能抑制與Th2 功能亢進(jìn)，而Th1 功能遭到抑制就會(huì)導(dǎo)致IFN?γ 分泌的減少［19］。研究指出，IFN?γ 為Th1 的標(biāo)志性因子，故當(dāng)IFN?γ 在血清中處于異常表達(dá)時(shí)，就可反過來對(duì)Th1 進(jìn)行調(diào)控，致使Th1/Th2 免疫功能失調(diào)［20］。本研究結(jié)果顯示，研究組IFN?γ 水平較對(duì)照組低，IgE水平較對(duì)照組高。這可能是由于IFN?γ 能抑制IgE 的合成，當(dāng)IFN?γ 缺乏時(shí)就會(huì)刺激鼻黏膜產(chǎn)生大量嗜酸性粒細(xì)胞和IgE，而高表達(dá)的IgE 可介導(dǎo)體內(nèi)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生，誘發(fā)變應(yīng)性鼻炎。

本研究結(jié)果還顯示，隨著VitD 含量的降低CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IFN?γ 水平呈下降趨勢、IgE水平呈上升趨勢，因此推測VitD 水平的變化可能會(huì)對(duì)CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IFN?γ 及IgE 水平造成影響。通過進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IFN?γ 水平與變應(yīng)性鼻炎患兒VitD 呈正相關(guān)，IgE 與變應(yīng)性鼻炎患兒VitD 呈負(fù)相關(guān)。由此可見，VitD 水平不足可抑制IFN?γ 水平，刺激IgE的分泌，從而影響T 淋巴細(xì)胞亞群的調(diào)節(jié)功能。

綜上所述，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IFN?γ、IgE水平與變應(yīng)性鼻炎患兒VitD 存在相關(guān)性，且VitD具有較好的免疫調(diào)節(jié)作用，通過補(bǔ)充VitD 有助于改善患兒免疫功能。