精神分裂癥患者血清VILIP?1、SOD?1表達及臨床意義

馬淑君 林育波 吳映娥 紀曉斌 鄭聞華

精神分裂癥為目前最嚴重的精神疾病之一，多見青壯年患病，多表現(xiàn)為行為、情感、思維及感知等方面的障礙，嚴重損害患者生活質(zhì)量及社會功能［1?2］。目前尚不清楚精神分裂癥的發(fā)病機制，多認為與炎癥反應關系密切［3］。但是常用炎癥指標缺乏診斷精神分裂癥的特異性，尋找診斷精神分裂癥更為敏感、有效的指標意義重大。Mandya CD［4］、郭文娟［5］研究顯示，視錐蛋白樣蛋白?1（Vi?sinin?like protein?1，VILIP?1）可能與神經(jīng)退行性病變及腦部損傷有關。精神分裂癥與認知功能障礙及阿爾茨海默病的認知改變類似。盧文斌［6］研究顯示，超氧化物歧化酶1（Superoxide Dismutase?1，SOD?1）水平隨著阿爾茨海默病及認知障礙的加重不斷變化。但是目前缺乏探究VILIP?1、SOD?1 在精神分裂癥患者中表達的相關研究，不明確其價值。因此本研究主要分析精神分裂癥患者血清VILIP?1、SOD?1 表達并探究其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 資料

選取2019年10月至2021年10月在本院確診的65 例精神分裂癥患者（疾病組）及同期在本院體檢的65 例健康者（健康組）作為研究對象。納入標準：①研究組患者均符合《中國精神障礙分類與診斷標準》（3 版）［7］中精神分裂癥相關診斷標準；②研究組患者均為首次確診；③所有患者未服用精神病相關藥物治療；④所有入組患者或其家屬均簽署知情同意書。排除標準：①近3 個月內(nèi)患感染性疾病患者；②存在煙酒等不良嗜好患者；③既往有腦部血管介入治療史、腦部創(chuàng)傷史、藥物濫用史患者。疾病組患者平均年齡（50.26±5.21）歲；男30 例，女35 例。健康組患者平均年齡（50.79±5.34）歲；男28 例，女37 例。兩組患者基本資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。本研究經(jīng)經(jīng)院倫理委員會批準。

表1 兩組基本資料比較（±s）Table 1 Comparison of basic data between 2 groups（±s）

表1 兩組基本資料比較（±s）Table 1 Comparison of basic data between 2 groups（±s）

組別疾病組健康組t/χ2值P 值n 65 65男/女30/35 28/37 0.125 0.724年齡（歲）50.26±5.21 50.78±5.34 0.562 0.575

1.2 評估疾病嚴重程度

以簡明精神病評定量表（The Brief Psychiatric Rating Scale，BPRS）評估精神分裂癥患者嚴重程度［8］，包括敵對性、激活性、思維障礙、缺乏活力及焦慮憂郁等項目，每項1～7 分，7 分為極重，6 分為重度，5 分為偏重，4 分為中度，3 分為輕度，2 分為很輕或可疑，1 分為無癥狀。35 分即為臨床界限。

1.3 血清水平檢測

抽取患者空腹靜脈血5 mL，使用血液離心機（H/T12MM，北京萊博瑞杰科技有限公司）離心10 min（以3 500 r/min 速度），以酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清VILIP?1、SOD?1 水平，使用全自動生化分析儀（美國BECKMAN COULTER AU5800）以免疫比濁法檢測降鈣素原（Procalcitonin，PCT）水平，試劑盒使用專用測定試劑盒（貴州普洛邁德生物工程有限公司）。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 25.0 軟件進行數(shù)據(jù)處理；計量資料采用（）描述，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用n（%）描述，行χ2檢驗；血清VILIP?1、SOD?1在精神分裂癥患者中的表達情況與PCT 表達的相關性以Pearson 分析；以ROC 曲線明確VILIP?1、SOD?1 對精神分裂癥的診斷價值；多因素Logistic回歸分析影響精神分裂癥發(fā)生的危險因素；以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 VILIP?1、SOD?1、PCT 在精神分裂癥患者血清中的表達

疾病組血清VILIP?1、SOD?1、PCT 水平高于健康組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 VILIP?1、SOD?1、PCT 在精神分裂癥患者血清中的表達（±s）Table 2 Expression of VILIP?1，SOD?1 and PCT in serum of patients with schizophrenia（±s）

表2 VILIP?1、SOD?1、PCT 在精神分裂癥患者血清中的表達（±s）Table 2 Expression of VILIP?1，SOD?1 and PCT in serum of patients with schizophrenia（±s）

組別疾病組健康組t 值P 值n 65 65 VILIP?1（pg/mL）642.53±112.78 532.74±88.69 6.169 0.000 SOD?1（μg/L）6.85±1.95 6.14±1.79 2.163 0.032 PCT（ng/mL）0.25±0.06 0.19±0.02 7.649 0.000

2.2 血清VILIP?1、SOD?1、PCT 表達水平與BPRS量表的相關性

血清VILIP?1、SOD?1、PCT 表達與BPRS 總分、敵對性、激活性、思維障礙、缺乏活力、焦慮抑郁各項評分均呈正相關（P<0.05）。見表3。

表3 血清VILIP?1、SOD?1、PCT 表達水平與BPRS 量表的相關性Table 3 Correlation between serum VILIP?1，SOD?1，PCT expression levels and BPRS scale

2.3 血清VILIP?1、SOD?1 表達水平與PCT 的相關性

Pearson 相關性檢驗分析結(jié)果顯示，精神分裂癥患者血清VILIP?1、SOD?1 表達水平與PCT 均呈正相關（r=0.643，0.557，P<0.05）。見圖1。

圖1 ROC 曲線圖Figure 1 ROC curve

圖1 血清VILIP?1、SOD?1 與PCT 表達的相關性Figure 1 Correlation between serum VILIP?1、SOD?1 and PCT expression

2.4 血清VILIP?1、SOD?1 診斷精神分裂癥的價值

繪制ROC 曲線顯示血清VILIP?1、SOD?1 兩者聯(lián)合檢測ROC 曲線下面積為0.911，特異度均優(yōu)于單獨檢測（P<0.05）。見表4、圖3。

表4 血清VILIP?1、SOD?1 表達水平診斷精神分裂癥的ROC 曲線結(jié)果Table 4 ROC curve results of serum VILIP?1 and SOD?1 expression levels in the diagnosis of schizophrenia

2.5 多因素Logistic 回歸分析影響精神分裂癥發(fā)生的因素

多因素Logistic 回歸分析顯示，VILIP?1>586.51 pg/mL、SOD?1>6.25 μg/L 為影響精神分裂癥發(fā)生的獨立危險因素（P<0.05）。見表5。

表5 多因素Logistic 回歸分析影響精神分裂癥發(fā)生的因素Table 5 Multivariate Logistic regression analysis of factors affecting the occurrence of schizophrenia

3 討論

目前尚未明確精神分裂癥的發(fā)病原因，其中“精神分裂癥的雙重打擊假說”及“細胞因子假說”均提示精神分裂癥發(fā)生發(fā)展的一項重要因素即為炎癥［9］。Fuglewicz AJ［10］研究顯示，疾病早期感染可誘發(fā)炎癥，或許是精神分裂癥的重要誘因。目前已有多項研究證實炎癥在精神分裂癥的發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用［11?12］。劉亞平［13］研究顯示，PCT 作為臨床評估炎癥反應的常用指標，在精神分裂癥中呈高表達。本研究結(jié)果顯示，疾病組患者血清PCT 水平明顯高于健康組，與上述研究結(jié)果一致，再次證實了炎癥反應的發(fā)生可能與精神分裂癥的發(fā)生存在密切關系。但是PCT 可在多種炎癥反應中表達，不具有特異性，因此探究更多、有效的細胞因子與精神分裂癥的關系并明確其具體價值意義重大。

VILIP?1 通過調(diào)控鈣平衡、與鈣離子結(jié)合發(fā)揮生物作用，為神經(jīng)鈣傳感蛋白家族［14］。目前，已有研究證實VILIP?1 在阿爾茨海默病機腦損傷等神經(jīng)退行性疾病中呈高表達［15］。也有研究顯示，腦卒中認知障礙患者血清VILIP?1 水平與認知功能正常患者相比明顯升高，認為VILIP?1 為腦損傷的標志物［16］。但是目前其在精神分裂癥的表達尚不明確，本研究檢測精神分裂癥患者及健康者血清VILIP?1水平結(jié)果提示VILIP?1 可能參與精神分裂癥的發(fā)生。本研究還以BPRS 量表評估精神分裂癥患者疾病嚴重程度，并分析VILIP?1 與疾病嚴重程度的關系，可推測VILIP?1 可能促進精神分裂癥的發(fā)展。另外，VILIP?1 還可能與炎癥反應互相促進，進一步誘發(fā)并促進精神分裂癥的發(fā)生及進展。

精神分裂癥與認知障礙的表現(xiàn)有相似之處。郭慶奪［17］研究顯示，SOD?1 與認知障礙關系密切。早在1997年，Kostic 等［18］已在研究中發(fā)現(xiàn)SOD?1 G93A轉(zhuǎn)基因小鼠有腦多巴胺能系統(tǒng)退化現(xiàn)象。Kreilaus等［19］對SOD?1G93A 轉(zhuǎn)基因小鼠（未出現(xiàn)運動癥狀）測試認知行為，結(jié)果顯示，與對照組相比，SOD?1 G93A 轉(zhuǎn)基因小鼠焦慮樣癥狀增加、探索能力及運動能力下降。本研究檢測結(jié)果推測SOD?1 可能通過影響中樞炎性因子的表達對突觸機構(gòu)或中樞神經(jīng)元及膠質(zhì)細胞起作用，進而影響認知功能，與盧文斌［6］研究基本一致。本研究顯示，血清VILIP?、SOD?1 具有較好的診斷價值，但是兩者聯(lián)合檢測的特異性及敏感性均優(yōu)于單獨檢測。且VILIP?1、SOD?1 水平較高為影響精神分裂癥發(fā)生的獨立危險因素。以上結(jié)果提示，臨床應針對VILIP?1>586.51 pg/mL、SOD?1>6.25 μg/L 的患者采取針對措施、積極干預，以減少或緩解精神分裂癥的發(fā)生、發(fā)展。

綜上所述，精神分裂癥患者血清VILIP?1、SOD?1 水平呈高表達，兩者與炎癥反應均呈正相關，參與疾病進展，為影響精神分裂癥發(fā)生的獨立危險因素，可能為診斷精神分裂癥的潛在指標。但是VILIP?1、SOD?1 在精神分裂癥中的具體作用機制還不明確，還需在以后的研究中進一步探究。