FT4、TPOAb及TgAb聯合超聲彈性成像鑒別良惡性甲狀腺結節的價值

韓鵬 胡桂芹 王樹艷★

甲狀腺結節（Thyroid nodule，TN）是常見的內分泌系統疾病，發病率高，在正常人群中的檢出率為20%～70%，其中惡性結節占5%～15%［1?2］。TN 良惡性關系到治療方案的制定，提高鑒別精確度意義重大［3］。不同組織的彈性硬度不同，超聲彈性檢測可收集交變震動后病灶的片段信息，并直觀呈現甲狀腺組織間硬度差異［4］。甲狀腺過氧化物酶抗體（Thyroid peroxidaseantibody，TPOAb）是一種參與甲狀腺激素合成過程的酶，屬于甲狀腺自身免疫性抗體，可影響甲狀腺功能［5］。甲狀腺球蛋白抗體（Thyroglobulin antibody，TgAb）也是甲狀腺自身抗體，以上兩種指標表達水平均可反映甲狀腺功能，是臨床診斷甲狀腺疾病的常用指標［6］。血清游離四碘甲腺原氨酸（Free of four iodine a glan?dularacid，FT4）是重要的甲狀腺激素，以游離形式進入血液循環，可直接反映甲狀腺功能狀態［7］。本研究將對良惡性TN 患者的超聲影像資料以及FT4、TPOAb、TgAb 血清濃度進行分析，判斷其對甲狀腺結節良惡性鑒別價值，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2019年1月至2021年4月于陽光融和醫院接受治療的35 例甲狀腺惡性腫瘤患者設為惡性組，同時選取同時期60 例甲狀腺良性結節患者設為良性組。納入標準：①臨床資料完整；②超聲彈性成像清晰；③惡心組患者符合甲狀腺腫瘤的診斷標準［8］，且經病理檢測確定。排除標準：①有甲狀腺手術史；②合并有其他免疫系統疾病；③合并原發性可影響FT4 的疾病。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。本研究經院醫學倫理委員會批準通過，受試者或家屬已簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料的比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of general data between the two groups of patients［n（%），（±s）］

表1 兩組患者一般資料的比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of general data between the two groups of patients［n（%），（±s）］

組別t/χ2值P 值性別（例）病程（年）年齡（歲）良性結節類型男女 腺瘤惡性組（n=35）11（31.43）24（68.57）2.30±0.44 51.30±4.90良性組（n=60）17（28.33）43（71.67）2.45±0.57 52.17±4.39 8（13.33）15（25.00）7（11.67）5（8.33）0.102 1.34 0.893 0.750 0.183 0.374惡性結節類型腺腫炎性其他乳頭狀癌濾泡狀癌髓樣癌未分化癌其他31（88.57）10（28.57）7（20.00）10（28.57）2（5.71）

1.2 方法

1.2.1 超聲彈性成像檢查

采用多功能彩色超聲診斷儀（開立M30）進行超聲彈性成像，患者取平臥位，充分暴露頸部前區；涂抹耦合劑后，頸部探頭在患者胸鎖乳突肌、TN 以及其周圍組織進行掃描，壓力控制在2～4，探頭垂直于體表，根據需求轉動，采集保存彈性圖。

1.2.2 彈性應變率比值測定

利用應變率比值測定功能，勾畫病灶區域以及周圍正常組織的感興趣區域（Region of interest，ROI），分別測量其應變率比值。彈性應變率比值=周圍正常組織彈性應變數平均值/病變區域彈性應變數平均值。彈性圖評估采用0～4 分法評級，0 分：病變區域無實性成分、囊性，區域呈現為紅藍色；1 分：病變以及周圍區域呈綠色；2 分：病變區域綠色，周圍組織為藍色；3 分：病變區域為藍色或藍綠色，且有點狀紅色；4 分：病變區域為藍色，可見少量紅色［9］。

1.2.3 血清指標檢測

患者入院檢查當天抽取空腹外周靜脈血5.0 mL，經離心、吸取上層清液、冷置。采用化學發光免疫分析法檢測TPOAb 及TgAb，試劑盒分別選自泉州市睿信生物科技有限公司、上海通蔚實業有限公司；采用全自動生化分析儀（貝克曼）檢測血清FT4濃度，試劑盒由上海恒遠生物科技有限公司生產。

1.3 統計學分析

采用SPSS 20.0 統計軟件處理數據。計數資料以n（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以（）表示，行t檢驗。采用受試者工作特征曲線（The receiver operating characteristic curve，ROC）分析血清FT4、TPOAb、TgAb 聯合超聲彈性成像參數對TN 良惡性的鑒別價值。以P<0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清指標比較

惡性組的血清TPOAb、TgAb 濃度均高于良性組，FT4 濃度低于良性組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清指標比較（±s）Table 2 Comparison of serum indexes between the two groups of patients（±s）

表2 兩組患者血清指標比較（±s）Table 2 Comparison of serum indexes between the two groups of patients（±s）

組別惡性組良性組t 值P 值n 35 60 TPOAb（IU/mL）40.29±5.60 23.47±4.88 15.341<0.001 TgAb（IU/mL）126.04±11.57 70.65±8.91 26.133<0.001 FT4（pmol/L）13.89±3.44 15.30±3.18 2.023 0.046

2.2 兩組患者超聲彈性成像參數比較

惡性組的應變率比值大于良性組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者的結節直徑大小比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

表3 兩組患者超聲彈性成像參數比較（±s）Table 3 Comparison of ultrasound elastography parameters between the two groups of patients（±s）

表3 兩組患者超聲彈性成像參數比較（±s）Table 3 Comparison of ultrasound elastography parameters between the two groups of patients（±s）

組別惡性組良性組t 值P 值n 35 60結節直徑大?。╟m）1.27±0.31 1.36±0.43 1.084 0.281應變率比值（%）3.98±1.00 1.54±0.48 16.036＜0.001

2.3 FT4、TPOAb、TgAb、超聲彈性成像單項以及聯合檢測甲狀腺良惡性

ROC 分析顯示，FT4、TPOAb、TgAb、超聲彈性成像聯合鑒別TN 良惡性的敏感度、特異度分別為94.29%、88.33%，曲線下面積（AUC）為0.913，約登指數為0.826（P<0.05）。見表4、圖1。

圖1 ROC 曲線Figure 1 ROC curve

表4 FT4、TPOAb、TgAb、超聲彈性成像單項以及聯合檢測甲狀腺良惡性Table 4 FT4，TPOAb，TgAb，ultrasound elastography alone and in combination to detect benign and malignant thyroid nodules

3 討論

隨著生存環境以及人們生活習慣的改變，TN發病率逐年增加，且多發于女性人群［10］。超聲診斷無輻射，可清晰顯示灶內部回聲強度、血流信號以及邊緣特征等，是甲狀腺疾病臨床診斷的常用方法［11］，但當影像重疊時不宜區分病灶，TN 良惡性診斷受操作者影響較大［12］。超聲彈性檢測可直觀反映各組織彈性系數，有效區分不同性質的病變組織，聯合血清指標或可提高TN 鑒別精確度。

TgAb 是甲狀腺疾病患者一種常見的血清抗體，與甲狀腺自身免疫性疾病密切相關，可與甲狀腺球蛋白結合，激活自然殺傷細胞，攻擊靶細胞，最終造成甲狀腺細胞損傷［13］，TN 的發生、發展或與此有關。TPOAb 是一種蛋白質，同時也是甲狀腺重要的相關自身免疫性抗體，可影響甲狀腺激素合成，損傷甲狀腺細胞［14］。正常機體中TPOAb滴度非常低，而當其高度表達時則提示受測者存在自身免疫性甲狀腺炎癥。本研究結果顯示，惡性組患者的TPOAb、TgAb 血清濃度高于良性組。分析原因，這可能是因為甲狀腺惡性腫瘤患者的甲狀腺濾泡細胞受損，濾泡內的甲狀腺過氧化物酶以及甲狀腺球蛋白向外滲漏，促使TPOAb、TgAb 的合成、分泌。甲狀腺惡性腫瘤組織細胞的損傷程度大于良性患者，因此其血清TPOAb、TgAb 濃度較高。程田等［15］研究指出，甲狀腺惡性腫瘤患者的血清TPOAb、TgAb 濃度高于良性結節患者，其鑒別TN 良惡性的靈敏度、特異度分別為73.48%、76.52%，具有一定的鑒別效能。Li 等［16］的研究也指出，TgAb、TPOAb 是甲狀腺乳頭狀癌的獨立檢測標志物。FT4 是實現甲狀腺素生物效用的主要部分，其濃度的增高意味著甲狀腺功能亢進，而降低則意味著患者的甲狀腺功能減退。FT4 含量不受甲狀腺結合球蛋白的影響，對于甲狀腺功能檢測具有重要臨床價值。本研究結果顯示，惡性組患者的FT4 略低于良性組，這可能與惡性腫瘤者自身免疫系統以及甲狀腺功能紊亂有關，惡性患者的甲狀腺功能較良性患者低。

本研究結果顯示，惡性組的應變率比值大于良性組，同時ROC 分析也顯示超聲彈性檢測對甲狀腺良惡性檢測的AUC 為0.881，具有一定價值。分析原因，這是因為良惡性結節的組織硬度不同，采用超聲彈性呈現可通過組織彈性特征加以區分。良性階級早期的濾泡并未受到破壞，炎性細胞浸潤以及纖維組織增生不顯著，而發展到晚期時，纖維組織可能會產生大量瘢痕，從而逐漸增加組織硬度［17］。因此結節惡性程度越大，硬度越大。超聲彈性應變率可定向評估組織硬度，應變率比值的應用可有效避免感興趣區域大小差異造成硬度評估誤差。張長軍等［18］研究顯示，超聲彈性成像的應變率比值鑒別甲狀腺良惡性結節的截斷值為3.14，應變率比值以及硬度分級的鑒別價值相當。徐丹鳳等［19］研究顯示，超聲彈性成像可以有效彌補常規超聲“異病同像”的缺點，可有效區分良惡性結節，本研究結果與其一致。ROC 分析結果顯示，三種血清指標以及超聲彈性成像聯合檢測的AUC 最高，說明聯合檢測對TN 的鑒別效能最佳。這可能是因為，聯合檢測可從TN 患者的生理變化以及甲狀腺組織性質多方面進行評估，更能對結節性質進行鑒別。

綜上所述，血清FT4、TPOAb、TgAb 以及超聲彈性成像對TN 良惡性均有一定的鑒別意義，聯合檢測的臨床價值最高。在實際臨床結節良惡性鑒別中，應結合血清指標、超聲診斷對結節性質進行評估，以確保患者得到及時救治，改善其預后。