腦卒中合并冠心病患者PCI中應用不同劑量比伐盧定對PLT、MPV及FIB的影響

鄧俊國 孟令秀 熊愛紅 王雪梅 王龍

經皮冠狀動脈介入治療（Percutaneous coro?nary intervention，PCI）是冠心病的常用治療手段，其通過心導管技術將患者狹窄或閉塞的冠狀動脈管腔疏通，進而改善心肌血流灌注［1］。但在治療過程中可能出現冠狀動脈血流阻塞或減慢的情況，可引起患者心絞痛，嚴重可導致死亡。以往研究顯示，血液凝血功能對機體血流動力學有著重要的影響，在PCI 手術治療過程中降低血小板水平及活性可抑制患者凝血功能，進而降低血流動力學相關的并發癥出現，從而改善患者預后［2］。比伐盧定是PCI 治療過程中的常用藥物，可有效抑制凝血功能，但關于其臨床用量存在一定爭議［3］。本文將通過分析不同劑量比伐盧定在腦卒中合并冠心病患者PCI 中的應用效果，了解不同劑量比伐盧定對患者血小板計數（platelet，PLT）、平均血小板體積（Mean platelet volume，MPV）、纖維蛋白原（Fi?brinogen，FIB）的影響，以期為臨床治療提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年4月秦皇島市第二醫院收治的153 例腦卒中合并冠心病患者，均進行PCI 手術治療，根據術中使用比伐盧定劑量不同分為低劑量組與全劑量組。全劑量組85 例（術中1.75 mg/（kg·h）術后0.2 mg/（kg·h）），男53 例，女32 例，年齡平均（59.25±3.65）歲；低劑量組（術中1.5 mg/（kg·h）術后0.15 mg/（kg·h））68 例，其中男45 例，女23 例，年齡平均（59.85±3.69）歲。兩組一般資料比較并差異無統計學意義，具有可比性（P>0.05）。納入標準：①腦卒中符合《中國腦血管病防治指南》中相關診斷標準［4］，冠心病符合《臨床冠心病診斷與治療指南》中相關診斷標準［5］；②臨床資料完整；③自愿加入本次研究，簽署知情同意書。排除標準：①合并其他靶器官疾病者；②合并自身免疫疾病者；③治療藥物過敏者。本研究經院醫學倫理委員會批準通過，受試者家屬已簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 PCI 治療

術前兩組均服用雙聯抗血小板藥物3 d 以上，術前均使用比伐盧定（深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字H20110089，規格：250 毫克/瓶）首次負荷給藥劑量0.75 mg/kg 進行靜脈推注。低劑量組在術中以1.5 mg/（kg·h）持續靜脈泵入，術后給予0.15 mg/（kg·h）靜脈注射2 h；全劑量組在術中以1.75 mg/（kg·h）持續靜脈泵入，術后給予0.2 mg/（kg·h）靜脈注射2 h。PIC 手術根據標準流程進程。

1.2.2 PLT、MPV、FIB 檢測

在PCI 治療前及治療后24 h 抽取患者空腹靜脈血液5 mL 進行檢測。使用河南龍力康科技有限公司所提供的WD?3000 全自動血細胞分析儀檢測PLT、MPV；使用上海涵飛醫療器械有限公司提供的貝克曼ACL7000 全自動血凝儀檢測FIB，試劑均為儀器所配套。

1.3 兩組治療前與治療后30 d 心功能比較

心功能使用彩色多普勒超聲（飛利浦EPIQ?5）進行檢測，記錄患者左心室射血分數（Left ventric?ular ejection fraction，LVEF）、E 峰與A 峰比值（Peak E/peak A，E/A）。

1.4 兩組治療后30 d 內出血事件比較

出血事件包括：牙齦出血、顱內出血、腸胃道出血、泌尿生殖系統出血等。

1.5 兩組治療前與治療后6 個月不良心腦血管事件（major adverse cardiac and cerebrovascular events，MACCE）比較

通過對患者以微信、電話、回院復查等方式進行隨訪，了解其心肌梗死、中風、大出血［6］、支架血栓形成、心源性死亡等發生情況。

1.6 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計軟件進行統計處理，計量資料采用（）表示，行t檢驗；計數資料通過n（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前與治療后24 h PLT、MPV、FIB比較

治療前兩組PLT、MPV、FIB 水平比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后24 h 兩組PLT、FIB、MPV 明顯降低，且全劑量組明顯低于低劑量組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療前與治療后24hPLT、MPV、FIB 水平比較（±s）Table 1 Comparison of 24 h PLT，MPV and FIB levels before and after treatment between the two groups（±s）

表1 兩組治療前與治療后24hPLT、MPV、FIB 水平比較（±s）Table 1 Comparison of 24 h PLT，MPV and FIB levels before and after treatment between the two groups（±s）

注：治療前比較，aP<0.05。

組別低劑量組全劑量組t 值P 值n 68 85 PLT（×109/L）治療前218.26±15.21 217.85±15.65 0.163 0.870治療后198.52±15.39a 179.58±15.94a 7.415<0.001 MPV（fL）治療前12.15±1.25 12.22±1.54 0.303 0.762治療后9.55±1.24a 6.64±1.69a 11.839<0.001 FIB（g/L）治療前4.22±1.23 4.19±1.52 0.131 0.895治療后2.86±0.88a 2.31±0.46a 4.977<0.001

2.2 兩組治療前與治療后30 d 心功能比較

治療前兩組LVEF、E/A 比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后30 d 兩組LVEF、E/A 值均升高，且全劑量組明顯高于低劑量組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前與治療后30 d 心功能比較（±s）Table 2 Comparison of cardiac function before treatment and 30 days after treatment between the two groups（±s）

表2 兩組治療前與治療后30 d 心功能比較（±s）Table 2 Comparison of cardiac function before treatment and 30 days after treatment between the two groups（±s）

注：治療前比較，aP<0.05。

組別低劑量組全劑量組t 值P 值n 68 85 LVEF（%）治療前36.86±6.52 37.22±6.25 0.347 0.728治療后43.26±6.95a 49.52±6.31a 5.828<0.001 E/A治療前0.66±0.22 0.65±0.25 0.259 0.795治療后0.93±0.14a 1.15±0.79a 2.266 0.024

2.3 兩組30 d 內出血事件比較

低劑量組30 d 內出血事件總發生率為2.94%，全劑量組總發生率為4.71%，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

表3 兩組30 d 內出血事件比較［n（%）］Table 3 Comparison of bleeding events within 30 days between the two groups［n（%）］

2.4 兩組治療后6 個月MACCE 發生情況比較

低劑量組6 個月MACCE 總發生率為7.35%，全劑量組總發生率為3.53%，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

表4 兩組治療后6 個月MACCE 發生情況比較［n（%）］Table 4 Comparison of the occurrence of MACCE at 6 months after treatment between the two groups［n（%）］

3 討論

PCI 是冠心病的主要治療方式，在臨床獲得較為理想的治療效果。研究顯示，在PCI 手術治療期間進行抗凝、抗血小板治療可增加PCI 治療效果，提高手術成功率，同時對減少術后支架內血栓形成等情況有積極影響［7］。

比伐盧定是人工合成的新型凝血酶抑制劑，對抑制術后血栓形成意義重大，廣泛適用于PCI 手術治療中。研究顯示，比伐盧定可以降低血小板和單核細胞的活化功能，從而抑制血栓的形成。與肝素相比，比伐盧定的抗凝效果不會受到激活的血小板的干擾，可獲得更佳的抗凝效果［8］。以往研究顯示，比伐盧定對凝血酶活性的抑制屬于可逆的，且藥物半衰期短，在停止用藥后抗凝作用消失速度快［9］。臨床中為預防PCI 術后血栓成型可常規應用抗凝藥物及雙抗治療，但隨之而來的是患者出血風險增大，因此藥物使用劑量多少需慎重，并需實時監測患者凝血功能［10］。血小板主要功能是止血，PLT 是反映血小板生成與衰老的指標，臨床中常用于診斷出血性疾病［11］。MPV 可反映血小板平均體積，MPV 值增加說明血小板體積增大，大血小板中所含有的活性物質更多，可釋放的血栓素A2 增加，更易出現凝集反應。研究顯示，MPV 與血栓前狀態及血栓性疾病密切相關［12］。FIB 為凝血因子，是血凝塊形成中所必須的一種蛋白，研究顯示，在血液中FIB 表達增高，可引起血液黏度增加，同時可促進血小板聚集，改變內皮細胞與紅細胞的黏附性，加速粥樣硬化斑塊形成［13］。本研究結果顯示，使用低劑量與全劑量的比伐盧定后，患者凝血功能較術前均明顯下降，且全劑量組患者PLT、MPV、FIB 下降程度更明顯。可能與全劑量用藥濃度更高，從而獲得更好的抗凝效果有關。

在PCI 術后患者心功能的恢復與患者靶血管持續再通情況有密切的聯系。LVEF、E/A 均為反映心功能的有效指標，LVEF 低于40%時表示心肌收縮能力不佳，E/A 大于1 時則說明心臟舒張功能正常［14］。本研究顯示，兩組心功能指標均上升，而全劑量組心功能恢復最佳，可能與全劑量使用可獲得更好的抗凝血功能，避免靶血管缺血發生，促進患者心功能恢復有關。但隨著抗凝效果增加，抗凝治療后導致的出血機率也會隨之增加。本研究中，低劑量組30 d 內出血事件總發生率為2.94%，全劑量組為4.71%，全劑量稍高于低劑量組，但兩組間比較差異并無統計學意義，亦均未出現大出血情況。同樣，兩組6 個月后MACCE 總發生率比較差異無統計學意義，說明在PCI 治療中使用全劑量比伐盧定并不會增加MACCE 發生率，具有較好的安全性，與以往研究結果相符［15］。

綜上所述，腦卒中合并冠心病患者PCI 中使用比伐盧定可明顯改善患者凝血狀態，降低PLT、FIB、MPV 表達水平，使用全劑量比伐盧定可獲得更為理想的治療效果，安全性尚可。