不同劑量重組人生長(zhǎng)激素治療小于胎齡兒矮小癥90 例療效分析

黃樂(lè)明，袁和秀，黃郁波

贛州市人民醫(yī)院，江西 贛州 341000

小于胎齡兒（SGA）患兒常表現(xiàn)出生長(zhǎng)發(fā)育滯后，部分患兒2 歲內(nèi)未完成生長(zhǎng)追趕，表現(xiàn)為矮小癥［1-2］。研究發(fā)現(xiàn)，重組人生長(zhǎng)激素（rhGH）可用于治療2 歲后仍未充分追趕生長(zhǎng)的SGA 患兒，與內(nèi)源性生長(zhǎng)激素的作用相似，能夠促進(jìn)患兒體內(nèi)微量元素的吸收，利于改善矮小癥患兒身高，起到較好地促增長(zhǎng)效果［3-4］。但不同劑量rhGH 治療矮小癥患兒的效果有所差異，鑒于此，本研究旨在探究不同劑量rhGH 對(duì)SGA 矮小癥患兒的臨床療效分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年7 月至2020 年12 月在贛州市人民醫(yī)院（簡(jiǎn)稱本院）診治的90 例SGA 矮小癥患兒，研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，根據(jù)治療劑量不同分為小劑量組、中劑量組、大劑量組，各30 例，小劑量組中男21 例，女9 例；年齡（6.15±2.14）歲，年齡范圍3～10 歲；中劑量組中男20 例，女10 例；年齡（6.26±2.17）歲，年齡范圍3～12 歲；大劑量組中男22 例，女8 例；年齡（6.20±2.08）歲，年齡范圍3～11 歲。三組性別、年齡一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。患兒家長(zhǎng)簽訂知情同意書(shū)。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：SGA 矮小癥符合《兒科學(xué)（第9 版）》［5］中標(biāo)準(zhǔn)；年齡≤12 歲；均在本院接受rhGH 治療，至少1 年。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組近1 個(gè)月接受過(guò)糖皮質(zhì)激素、免疫等其他相關(guān)治療者；先天性畸形、染色體異常者；合并遺傳代謝性疾病者；伴染色體異常者；肝腎功能不全者；合并糖尿病、血液系統(tǒng)、惡性腫瘤等疾病者；伴其他類型生長(zhǎng)發(fā)育異常者。

1.3 治療方法

治療方法：均接受合理飲食指導(dǎo)，并補(bǔ)充鈣劑、維生素、微量元素等基礎(chǔ)治療；在此基礎(chǔ)上，給予rhGH 注射液（長(zhǎng)春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050024，規(guī)格：15 IU/5 mg/3 mL/瓶）治療，小劑量組、中劑量組、大劑量組給藥劑量分別 為0.10 IU·kg-1·d-1，0.15 IU·kg-1·d-1，0.20 IU·kg-1·d-1，用藥方法：每晚于睡前皮下注射，注射部位選取臍周、大腿中部前外側(cè)，每次注射可更換注射點(diǎn)，持續(xù)治療12 個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

于治療前、治療6 個(gè)月、12 個(gè)月時(shí)，比較三組情況。（1）一般資料：主要包括身高、體質(zhì)量、骨齡、生長(zhǎng)速率（HV）、身高標(biāo)準(zhǔn)差積分（HtSDS），其中HV=治療前后身高差/間隔時(shí)間×12，HtSDS=（實(shí)測(cè)身高值－同齡兒童身高均值）/同齡兒童身高的標(biāo)準(zhǔn)差。（2）血清相關(guān)指標(biāo)：采集患兒空腹外周靜脈血6 mL，以3 000 r/min速率離心10 min，取血清，采用IMMULITE 2000 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（西門子）測(cè)定血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）、胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白3（IGFBP-3）水平。（3）不良反應(yīng)：記錄治療期間三組血糖升高、血脂紊亂、皮疹、高胰島素血癥、甲狀腺功能減退、下肢水腫等不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

資料經(jīng)審核后，采用Excel 2016 軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)，并應(yīng)用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，三組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，三組間比較采用單因素方差分析；三組單指標(biāo)多時(shí)點(diǎn)數(shù)據(jù)采用重復(fù)測(cè)量方差分析，P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 生長(zhǎng)狀況相關(guān)指標(biāo)

治療6 個(gè)月、12 個(gè)月時(shí)，三組身高、體質(zhì)量、骨齡、HV、HtSDS 均較治療前逐漸提高，且大劑量組高于中劑量組、小劑量組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 三組患者生長(zhǎng)狀況相關(guān)指標(biāo)的比較（）

表1 三組患者生長(zhǎng)狀況相關(guān)指標(biāo)的比較（）

2.2 血清相關(guān)指標(biāo)

治療6 個(gè)月、12 個(gè)月時(shí)，三組血清IGF-1、IGFBP-3 均較治療前逐漸升高，且大劑量組高于中劑量組、小劑量組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 三組血清相關(guān)指標(biāo)比較（）

表2 三組血清相關(guān)指標(biāo)比較（）

2.3 不良反應(yīng)

三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［例（%）］

3 討論

據(jù)報(bào)道，近年SGA發(fā)生率從6.61%上升至7.50%，嚴(yán)重影響患兒生理、心智、智力及社會(huì)交往能力［6］。rhGH 逐漸被用于矮小癥治療中，研究發(fā)現(xiàn)，SGA矮小癥患兒中，約70%患兒連續(xù)2 年應(yīng)用rhGH 后身高處于正常范圍，約91%患兒經(jīng)rhGH 治療10年后身高處于正常范圍［7］。可見(jiàn)，給予SGA 矮小癥患兒進(jìn)行rhGH 治療至關(guān)重要。但rhGH 使用劑量對(duì)最終身高有影響，具體何種劑量治療SGA 效果更佳尚未證實(shí)。

兒科臨床建議rhGH 治療SGA 矮小癥患兒的劑量為0.10～0.20 IU·kg-1·d-1［8］。因部分SGA 患兒存在生長(zhǎng)激素抵抗情況，醫(yī)師建議rhGH 使用劑量應(yīng)高于其他疾病。為明確SGA 矮小癥患兒應(yīng)用rhGH 的最佳劑量，本研究將90 例患兒根據(jù)治療劑量不同分為小劑量組、中劑量組、大劑量組，結(jié)果顯示，治療6 個(gè)月、12 個(gè)月時(shí)，三組身高、體重、骨齡、HV、HtSDS 均較治療前逐漸提高，且大劑量組高于中劑量組、小劑量組，表明rhGH 治療SGA矮小癥患兒均有確切療效，但大劑量效果更為顯著。李雪峰等［9］研究報(bào)道，高劑量rhGH 可提高矮小癥患兒血清IGF-1 水平，改善病情。這也與本研究結(jié)果相似。分析原因?yàn)椋L(zhǎng)激素抵抗或缺乏是矮小癥患兒發(fā)病重要原因，rhGH 可促進(jìn)除神經(jīng)組織外其他組織生長(zhǎng)、蛋白質(zhì)合成、微量元素吸收等作用，能夠提高體內(nèi)生長(zhǎng)激素水平，且大劑量更利于促使軟骨生長(zhǎng)，加速患兒發(fā)育［10］。生長(zhǎng)激素/IGF-1軸在兒童生長(zhǎng)、發(fā)育中有重要作用，該軸出現(xiàn)障礙是SGA 矮小癥發(fā)病重要原因。IGF-1、IGFBP-3 相互結(jié)合可促進(jìn)生長(zhǎng)激素生長(zhǎng)及調(diào)節(jié)，因此，觀察SGA 矮小癥患兒血清IGF-1、IGFBP-3 指標(biāo)具有重要意義。本研究結(jié)果顯示，治療6 個(gè)月、12 個(gè)月時(shí)，大劑量組血清IGF-1、IGFBP-3 高于中劑量組、小劑量組，表明大劑量rhGH 利于提高血清IGF-1、IGFBP-3 水平，這可能是大劑量rhGH 可加速患兒發(fā)育的重要機(jī)制。有研究發(fā)現(xiàn)，rhGH 可降低細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性及葡萄糖利用率，長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)升高血糖［11］。本研究中，治療期間，三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與上述研究結(jié)果不一致的原因可能為用藥劑量及時(shí)間不同有關(guān)。可見(jiàn)，大劑量rhGH 對(duì)空腹血糖無(wú)明顯影響，安全性較高。但本研究也有局限，僅觀察rhGH 治療SGA 矮小癥患兒12 個(gè)月效果，關(guān)于遠(yuǎn)期療效、安全性還需今后進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，大劑量rhGH 更利于促進(jìn)SGA 矮小癥患兒生長(zhǎng)，改善血清IGF-1、IGFBP-3 水平，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。