奧沙利鉑聯合替吉奧與奧沙利鉑聯合卡培他濱治療胃癌的有效性及安全性研究

高艷，候敏，查登峰

景德鎮市第二人民醫院，江西 景德鎮 333000

胃癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤，屬全球性疾病，目前世界范圍內，每年胃癌的新增病例可高達99 萬例，病死率可居因癌致死第二位，嚴重威脅患者的生命健康［1-2］。現階段，臨床針對晚期胃癌患者，常予以化療手段進行干預，以改善患者癥狀，延長生命周期，常見化療藥物包括鉑類藥物及氟尿嘧啶類藥物，但化療過程中，會誘發嚴重的惡性、嘔吐、骨髓抑制等不良反應，因此應用價值受限［3-4］。近年，隨醫療技術的不斷發展，諸多化療藥物不斷問世，卡培他濱、替吉奧、奧沙利鉑等藥物為臨床晚期胃癌的治療帶來希望。基于晚期胃癌的臨床特性，臨床建議以聯合用藥為主，但由于個體差異性較大，無標準的治療方案，因此，藥物的選擇上不僅關注治療效果，更需關注治療藥物的毒副作用，以針對患者的耐受性，選擇適合藥物，確保最大限度地提升患者生活質量及預后。基于此，本研究擬討論奧沙利鉑聯合替吉奧與奧沙利鉑聯合卡培他濱治療胃癌的有效性及安全性研究，研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018 年1 月至2021 年6 月景德鎮市第二人民醫院收治的胃癌患者的病歷資料，納入標準：（1）病理學診斷為胃癌；（2）無藥物禁忌證；（3）入組前均未接受相關抗癌治療；（4）均伴隨淋巴結轉移。排除標準：（1）合并肝腎功能障礙者；（2）存在消化道出血風險者；（3）伴隨其他惡性腫瘤者；（4）妊娠及哺乳期女性；（5）認知及精神障礙伴隨者。根據選取標準共納入60 例胃癌患者為本次研究對象，根據不同治療方法分為兩組，XELOX 組及SOX 組均為30 例。SOX 組男女患者分別為20 例、10 例；年齡范圍48～85 歲；XELOX 組男女患者分別為20 例、10 例；年齡范圍44～76 歲。所有患者均為一線治療。兩組一般資料詳見表1。組間基線資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

表1 組間一般資料比較

1.2 方法

XELOX 組進行奧沙利鉑聯合卡培他濱治療，以130 mg/m2劑量的注射用奧沙利鉑（齊魯制藥公司，國藥準字H20093167，規格：50 mg）與500 mL 5%葡萄糖溶液混勻后實施靜脈滴注，控制滴注時間為2 h，d1；以1 000 mg/m2，2 次/d 的劑量及頻率實施卡培他濱片（江蘇正大天晴藥業，國藥準字H20143044，規格：0.5 g）口服輔助治療，用藥時間分別為早晚餐后半小時內，d1-d14，1 周期為21 d。

SOX 組進行奧沙利鉑聯合替吉奧治療，奧沙利鉑劑量及用法同上，以40 mg/m2，2 次/d 的劑量及頻率實施替吉奧膠囊（齊魯制藥廠，國藥準字H20100150，規格：20 mg）口服治療，用藥時間分別為早晚餐后半小時內，d1-d14，1 周期為21 d。兩組患者均維持2～6 周期化療，并于化療期間，根據患者的胃腸道反應予以地塞木松、胃復安、5HT3受體拮抗劑進行止吐干預，通過維生素B12進行周圍神經功能保護干預，并于化療前及化療期間針對心電圖、血常規、肝腎功能、CT、MRI 進行定期復查，密切關注患者化療期間不良反應，根據患者耐受調節化療藥物劑量。

1.3 觀察指標

（1）治療效果：根據實體瘤評定標準針對兩組患者治療效果予以針對性評估。靶病灶完全消失，且未出現新病灶，時間≥4 周為完全緩解；治療后，靶病灶最長直徑之和較治療前縮小≥50%，未出現新病灶，時間≥4 周為部分緩解；靶病灶長徑之和縮小<50%，且未出現新病灶為病情穩定；未達上述標準，且病灶最大直徑之和增大>25%或出現新病灶為疾病進展。疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+疾病穩定）/例數×100%，客觀緩解率=（完全緩解+部分緩解）/例數×100%［5］。（2）不良反應：包括肝功能損害、手足綜合征、外周神經炎、惡心嘔吐、貧血、腹瀉、乏力、線粒體缺失、血小板減少。

1.4 統計學方法

數據均采用SPSS 18.0 統計，P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果比較

XELOX 組治療疾病控制率及客觀緩解率為90.00%、60.00%，SOX 組治療疾病控制率、客觀緩解率為93.33%、63.33%，組間比較（P>0.05），見表2。

表2 兩組患者治療效果比較

2.2 不良反應發生率比較

XELOX 組與SOX 組，肝功能異常發生率分別為10.00%、36.67%，血小板減少分別為6.67%、33.33%，SOX 組高于XELOX 組；手足綜合征發生率分別為40.00%、10.00%，線粒體缺失發生率分別為36.67%、10.00%，XELOX 組高于SOX 組（P<0.05）；組間外周神經炎、惡心嘔吐、貧血、腹瀉、乏力等發生率比較差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應率比較［例（%）］

3 討論

奧沙利鉑屬于鉑類藥物，抗癌機制主要以對DNA 合成及復制的抑制作用為主［6］。替吉奧為口服抗腫瘤藥物，屬氟尿嘧啶類藥物，是新型的復合制劑，復合成分包括奧替拉西鉀、替加氟、吉美嘧啶，藥物成分于機體內可轉化為5-氟尿嘧啶，進而達到抗癌效果；卡培他濱屬嘧啶類藥物，用藥后可于機體細胞內轉化為5-氟尿嘧啶，口服治療，無需靜脈置管，抗癌機制與5-氟尿嘧啶相當，但較5-氟尿嘧啶安全性更高［7-8］。

本研究結果顯示，XELOX 組治療疾病控制率及客觀緩解率為90.00%、60.00%，SOX 組治療疾病控制率、客觀緩解率為93.33%、63.33%，組間比較差異無統計學意義。結果與謝之微等［9］相關研究結果類似。說明胃癌患者予以奧沙利鉑聯合替吉奧與奧沙利鉑聯合卡培他濱化療效果無較大差異。分析原因在于，卡培他濱是臨床常見口服型抗腫瘤藥物，屬于5-氟尿嘧啶前體抗癌藥，抗癌機制以肝臟轉化后抗代謝作用為主，抗癌效果顯著；替吉奧主要由奧替拉西鉀、替加氟、吉美嘧啶復合而成，其成分可針對5-氟尿嘧啶的分解產生抑制作用，進而有效提升血藥濃度，增大抗癌效果；卡培他濱、替吉奧治療過程均與奧沙利鉑復合使用，通過其產生的烷化結合物作用于DNA，可抑制DNA 轉錄與復制，進而產生協同效果，增加治療效率，因此兩組應用價值、療效均較高［10-11］。本研究結果顯示，XELOX 組與SOX 組，肝功能異常發生率為10.00%、36.67%，血小板減少分別為6.67%、33.33%，SOX 組高于XELOX 組，手足綜合征發生率分別為40.00%、10.00%，線粒體缺失發生率分別為36.67%、10.00%，XELOX 組高于SOX 組，組間外周神經炎、惡心嘔吐、貧血、腹瀉、乏力等發生率比較差異無統計學意義。說明胃癌化療過程中，替吉奧較卡培他濱相比，更易損害肝功能，卡培他濱較替吉奧相比，更易誘發外周神經炎及手足綜合征。卡培他濱更易誘發手足綜合征的原因可能在于，卡培他濱可與胸腺磷酸化酶發生轉化，進而合成氟尿嘧啶，而氟尿嘧啶分解代謝過程中，二氫嘧啶脫氫酶可參與其中，與此同時，在人體皮膚部位中，二氫嘧啶脫氫酶呈現低表達，而胸腺磷酸化酶呈現高表達，且由于手、足等部位分布著較為豐富的汗腺系統，卡培他濱代謝產物易聚集于此，對毛細血管產生極大影響，促進其損壞，產生炎性反應，誘發手足綜合征［12-13］。替吉奧更易誘發肝功能損害的原因可能在于，替吉奧是臨床新型的氟尿嘧啶類藥物，由于其應用價值在胃癌的治療中成為首選藥物，但治療過程中會進一步增加轉氨酶含量，因此治療過程中需密切關注肝功能損害情況。針對惡心嘔吐、貧血、腹瀉、乏力、手足綜合征不良反應比較，組間差異無統計學意義，化療結束可自行消失。

綜上所述，胃癌患者采用奧沙利鉑聯合替吉奧與奧沙利鉑聯合卡培他濱化療效果差異無統計學意義，均未發生嚴重不良反應。卡培他濱會增加手足綜合征及線粒體缺失風險性，替吉奧會增加肝功能損害及血小板減少風險性。因此治療前，需針對性了解患者耐受，選擇合適化療方案，以最大限度提升患者預后。