循環(huán)腫瘤細(xì)胞用于監(jiān)測(cè)非小細(xì)胞肺癌新輔助免疫綜合治療療效的臨床研究

文/宋詩(shī)，王麗麗，王芳

非小細(xì)胞肺癌是臨床上較為常見(jiàn)的惡性腫瘤疾病，此病的產(chǎn)生與患者的生活環(huán)境、遺傳、長(zhǎng)期吸煙等因素有關(guān)，發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)。非小細(xì)胞肺癌疾病會(huì)對(duì)患者的肺部功能造成嚴(yán)重?fù)p害，患者會(huì)出現(xiàn)明顯的呼吸道障礙，對(duì)患者的身體健康和生活質(zhì)量造成極大影響。隨著非小細(xì)胞肺癌疾病的不斷發(fā)展，腫瘤細(xì)胞會(huì)向身體其他部位擴(kuò)散，進(jìn)而危害患者的生命安全。由于非小細(xì)胞肺癌疾病的發(fā)現(xiàn)時(shí)多為中晚期，此時(shí)的治療主要采取放化療的方案，而新輔助綜合免疫治療是一種較為先進(jìn)的治療方法，能夠有效改善患者的病情。在對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者實(shí)施新輔助綜合免疫治療后，患者仍會(huì)出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)的現(xiàn)象，而臨床研究表明循環(huán)腫瘤細(xì)胞是導(dǎo)致大多數(shù)腫瘤疾病治療失敗的主要原因，因此在治療期間需要對(duì)患者的循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)，以掌握患者的治療情況。本文選取2019年1月至2021年10月期間在我院接受新輔助免疫綜合治療的非小細(xì)胞肺癌患者61例，主要研究循環(huán)腫瘤細(xì)胞用于監(jiān)測(cè)非小細(xì)胞肺癌新輔助免疫綜合治療療效的臨床價(jià)值，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本次研究對(duì)象為2019年1月至2021年10月期間在我院接受新輔助免疫綜合治療的非小細(xì)胞肺癌患者，共納入61例，所有患者在新輔助免疫綜合治療前后均實(shí)施循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平監(jiān)測(cè)。61例患者中男性33例患者，女性28例患者；年齡為52~77歲，平均年齡為（64.59±6.22）歲；病程為6個(gè)月至24個(gè)月，平均病程為（15.07±1.24）個(gè)月；腫瘤TNM分期：Ⅲ期35例、Ⅳ期26例；病理類(lèi)型：鱗狀細(xì)胞癌、腺癌和大細(xì)胞癌分別為29例、23例和9例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過(guò)組織病理學(xué)檢查確診為非小細(xì)胞肺癌；均接受新輔助免疫綜合治療；卡氏評(píng)分（KPS評(píng)分）≥50分；患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)，同意參與本次研究。本次研究通過(guò)了我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往惡性腫瘤病史者；患有其他惡性腫瘤疾病者；患有嚴(yán)重認(rèn)知障礙、精神疾病者；患有高血壓、糖尿病等慢性疾病者；嚴(yán)重肝腎功能障礙者；合并免疫系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；合并血液系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法

循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測(cè)的方法為：（1）樣本采集：采集所有患者的全血樣本4ml，將血液樣本放置在乙二胺四乙酸抗凝管中，并上下顛倒使血液標(biāo)本充分的混勻；將標(biāo)本放置在4℃的冰箱內(nèi)保存，并在24h內(nèi)對(duì)標(biāo)本完成檢測(cè)。（2）富集樣本：使用密度梯度離心法對(duì)樣本進(jìn)行復(fù)極，使用商品化分離液，將血液標(biāo)本加入惰性梯度介質(zhì)中進(jìn)行離心沉降，然后根據(jù)樣本中細(xì)胞密度的差異，對(duì)離心后的各種細(xì)胞成分進(jìn)行分層，由下向上依次為紅細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、分離液、單個(gè)核細(xì)胞和血漿，然后使用Onco Quick帶有多孔篩的離心管盛裝樣本。（3）循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測(cè)：使用循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測(cè)分析系統(tǒng)對(duì)樣本中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞數(shù)量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）統(tǒng)計(jì)新輔助免疫綜合治療前后患者循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平。

（2）觀察患者的治療效果及不同治療效果患者的循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平，治療效果以實(shí)體瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)：若患者治療后瘤體徹底消失則可判定為完全緩解（CR），若患者治療后瘤體體積與治療前相比縮小50%可判定為部分緩解（PR），若患者治療后瘤體體積與治療前相比<50%或增大不足25%則可判定為無(wú)變化（PD），若患者治療后單個(gè)或多個(gè)瘤體體積與治療前相比增大>25%則判定為進(jìn)展（SD），并以CR患者和PR患者在總患者中所占比例之和作為總有效率（RR）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料采用x檢驗(yàn)；計(jì)量資料符合正態(tài)分布，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 新輔助免疫綜合治療前后患者循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平對(duì)比

在實(shí)施新輔助免疫綜合治療后，所有患者的循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平為（11.62±1.08）個(gè)/7.5ml，明顯低于治療前的循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平（33.27±3.15）個(gè)/7.5ml，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（t=48.562，P＜0.001）。

2.2 患者的治療效果及不同治療效果患者的循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平對(duì)比

在實(shí)施新輔助免疫綜合治療后，CR患者15例（24.59%）、PR患者24例（39.34%）、PD患者13例（21.31%）、SD患者9例（14.76%），RR為63.93%。CR、PR和PD患者的循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平明顯低于SD患者的水平（P＜0.05），CR和PR患者的循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平明顯低于PD患者的水平（P＜0.05），CR患者的循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平明顯低于PR患者的水平（P＜0.05）。

表1 患者的治療效果及不同治療效果患者的循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平對(duì)比

3 討論

隨著社會(huì)的發(fā)展，我國(guó)空氣污染不斷加重，并且我國(guó)吸煙人群不斷增多，導(dǎo)致我國(guó)肺癌的發(fā)病率不斷上升。非小細(xì)胞肺癌是臨床上常見(jiàn)的一種肺癌疾病，屬于惡性腫瘤疾病，此病會(huì)對(duì)人體的肺部組織造成持續(xù)性的損害，進(jìn)而使患者出現(xiàn)呼吸不暢、咳痰、憋喘、咯血等癥狀，并且隨著疾病的發(fā)展會(huì)使得腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移，嚴(yán)重影響到患者的身體健康，并危害患者的生命安全。

目前臨床上治療非小細(xì)胞肺癌的方法有多種，在疾病早期可以實(shí)施手術(shù)治療，到了疾病中晚期會(huì)對(duì)患者實(shí)施放化療治療，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，輔助免疫綜合治療在非小細(xì)胞肺癌疾病的治療中發(fā)揮了重要的作用。輔助免疫綜合治療非小細(xì)胞肺癌雖然能夠取得良好的效果，但是患者的生存率仍較低，術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致患者死亡的主要因素，并且在臨床研究中發(fā)現(xiàn)循環(huán)腫瘤細(xì)胞是術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的重要影響因素，因此需要在治療后對(duì)患者的循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)，掌握患者的治療情況。

劉東和王保慶在研究中，以64例非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象，對(duì)其實(shí)施治療后，患者治療后3周和3個(gè)月的循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平分別為（8.09±1.75）個(gè)/7.5ml和（4.06±1.19）個(gè)/7.5ml，均明顯低于治療前的（15.57±4.60）個(gè)/7.5ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且治療后3個(gè)月的循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平明顯低于治療3周后的水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本次研究對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者的循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)，經(jīng)過(guò)研究得出，所有患者治療后循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平為（11.62±1.08）個(gè)/7.5ml，明顯低于治療前的循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平（33.27±3.15）個(gè)/7.5ml，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與劉東和王保慶的研究結(jié)果一致。

此外，61例患者在實(shí)施新輔助免疫綜合治療后，CR患者15例（24.59%）循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平為（2.73±0.28）個(gè)/7.5ml、PR患者24例（39.34%）循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平為（7.31±1.52）個(gè)/7.5ml、PD患者13例（21.31%）循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平為（12.64±2.60）個(gè)/7.5ml、SD患者9例（14.76%）循 環(huán) 腫 瘤 細(xì) 胞 水 平 為（14.39±3.17）個(gè)/7.5ml，RR為63.93%。CR、PR和PD患者的循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平明顯低于SD患者的水平（P＜0.05），CR和PR患者的循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平明顯低于PD患者的水平（P＜0.05），CR患者的循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平明顯低于PR患者的水平（P＜0.05），表明通過(guò)對(duì)患者循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平的監(jiān)測(cè)，可以掌握患者的疾病治療情況，循環(huán)腫瘤細(xì)胞是液體活檢的重要組成部分，材料來(lái)源為患者的血液樣本，能夠準(zhǔn)確了解患者血液中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平，進(jìn)而可以判斷患者的治療情況。

綜上所述，非小細(xì)胞肺癌患者在新輔助免疫綜合治療后的循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平明顯降低，且患者的療效越好循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平越低，說(shuō)明循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平用于監(jiān)測(cè)非小細(xì)胞肺癌新輔助免疫綜合治療療效的臨床價(jià)值較高。