高頻重復經顱磁刺激聯合喹硫平片對酒精所致精神障礙患者治療的效果觀察

葛丹丹 孫煥煥 陳宏偉

河南省焦作市第四人民醫(yī)院 454000

酒精屬于親神經性物質，既往研究表明[1-2]，一次大量飲酒可導致精神失常，若長期飲用，酒精可損傷腦細胞組織內部的線粒體，造成腦組織細胞缺氧，發(fā)生損傷、溶解等反應，引起大腦某些特定區(qū)域多巴胺系統功能異常，進而導致包括依賴性、戒斷綜合征等的精神障礙疾病，嚴重影響個體生命健康及生存質量。目前臨床主要通過藥物治療、認知功能訓練來改善患者認知功能。資料顯示[3-4]，藥物治療的安全性尚存在爭議，而認知功能訓練雖被證實其有效性，但存在患者依從性較差、費時費力等問題。高頻重復經顱磁刺激(rTMS)是近年來精神醫(yī)學領域新型無痛、無創(chuàng)傷的物理治療，其根據法拉第定律及生物組織傳導磁導率基本一致的特點，通過脈沖電磁在腦內產生感應電流，當感應電流強度超過神經組織的興奮閾值時，引起神經細胞及軸突產生興奮，達到刺激神經的目的。已有研究[5]證實rTMS可改善抑郁癥、精神分裂癥等精神系統疾病患者的認知功能，但對酒精所致精神障礙的相關報道較少。本文以200例酒精依賴精神障礙患者為試驗對象，探討高頻重復經顱磁刺激聯合喹硫平片的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以我院2016年2月—2021年2月收治的200例男性酒精依賴精神障礙患者為試驗對象，按照隨機數字表法分為兩組，每組100例。對照組年齡29～41歲，平均年齡(34.06±4.09)歲；持續(xù)飲酒時間7～15年，平均持續(xù)飲酒時間(10.13±3.07)年，平均酒精依賴時間(6.29±2.07)年。研究組年齡27～45歲，平均年齡(35.13±4.67)歲；持續(xù)飲酒時間7～18年，平均持續(xù)飲酒時間(10.20±3.10)年，平均酒精依賴時間(6.31±2.13)年。兩組患者一般資料比較差異不明顯(P>0.05)，具有可比性。本次研究獲取醫(yī)院倫理委員會審查批準。

1.2 選擇標準 納入標準：(1)治療前陰性與陽性癥狀量表(PANSS)總分≥60分；(2)日常生活能力無嚴重減退現象且無癡呆現象；(3)對本研究涉及藥物無過敏且近1個月內無嚴重創(chuàng)傷事件及輸血史；(4)患者對研究流程均知情同意。排除標準：(1)合并嚴重內分泌及血液系統疾病；(2)有顱腦損傷及既往病史者；(3)存在溝通交流障礙者；(4)中途退出研究者。

1.3 方法 對照組給予思瑞康富馬酸喹硫平片(生產廠家：阿斯利康制藥有限公司，國藥準字：J20171029)治療，第1天50mg，第2天100mg，第3天200mg，第4天300mg，均分2次給藥，早晚分服。第5天根據患者實際臨床反應及藥物耐受情況，調整劑量為150～300mg。研究組在對照組藥物治療基礎上給予高頻重復經顱磁刺激，具體措施如下：患者在安靜、舒適的治療室內接受治療，取仰臥位，采用rTMS經顱磁治療儀(生產廠家：上海聚慕醫(yī)療器械有限公司)，刺激頻率設置為10Hz，刺激強度為100%運動閾值刺激，持續(xù)4s，間隔26s，20min/次，5次/周，兩組均治療4周。

1.4 觀察指標 (1)事件相關電位(ERP)檢測。采用腦誘發(fā)電位儀(生產廠家：江陰萬康醫(yī)療科技有限公司)分別于治療前、治療4周后檢測患者ERP，電極參照國際10/20系統電極配位法，靶刺激頻率為2 000Hz，強度為90dB。每位患者接受兩輪檢測，第一輪為熟悉學習階段，記錄第二輪數據，采樣分析靶刺激引出N1、N2、P2、P3波的潛伏期及波幅。(2)精神癥狀。分別于治療前及治療1、2、3、4周采用陽性和陰性精神癥狀評定量表(PANSS)評估患者精神狀況，PANSS共30項，其中陽性量表、陰性量表各7項，一般精神病理量表16項，每項滿分7分，總分值與精神狀態(tài)呈負相關。(3)認知功能。采用簡易精神狀態(tài)評價量表(MMSE)于治療前、治療4周后檢測患者認知功能狀況，MMSE包括時間定向、地點定向、注意與計算、短時記憶、語言理解與表達等內容，共30題。27<得分≤30分為正常；21<得分≤27分為輕度認知障礙；10分<得分≤21分為中度認知障礙；得分≤10分為重度認知障礙。(4)不良反應發(fā)生率。觀察并記錄治療期間患者出現口干、失眠、頭部眩暈發(fā)生例數。

2 結果

2.1 ERP檢測 治療前兩組ERP檢測各項指標比較均無明顯差異(P>0.05)；治療后，研究組N2潛伏期、P3潛伏期值低于對照組，P3波幅值高于對照組(P<0.05)；但兩組間N1潛伏期、P2潛伏期值比較差異不顯著(P>0.05)，見表1。

表1 兩組ERP檢測指標對比

2.2 精神癥狀 治療前及治療1周，兩組PANSS總分比較無顯著差異(P>0.05)；兩組PANSS總分隨治療時間延長而下降(P<0.05)；治療1周，兩組PANSS總分差異不顯著(P>0.05)，治療2周、3周、4周，研究組PANSS總分均低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組PANSS評分對比分，n=100)

2.3 認知功能 治療前，兩組MMSE評分差異不顯著(P>0.05)；治療后，研究組MMSE評分高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組MMSE評分對比分)

2.4 不良反應發(fā)生情況 治療期間，兩組不良反應總發(fā)生率差異不顯著(χ2=0.977，P=0.323>0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應發(fā)生情況對比[n(%)]

3 討論

酒精依賴者約占我國人口的5%，近年來酒癮患病率大幅增長，酒精所致精神障礙是其中增長較為突出的疾病。有研究報道[6]，遺傳因素、生化異常、社會環(huán)境因素、心理學因素均與酒精所致精神障礙相關。臨床常采用藥物治療。喹硫平片是治療酒精所致精神障礙常見藥物，其對五羥色胺受體有高度親和力，對組織胺受體、腎上腺素能1受體同樣具有高度親和力，可產生對抗精神障礙的藥理活性，代謝較好[7]。本文對照組采用喹硫平片治療，治療后ERP檢測水平、PANSS評分、認知功能較治療前雖有改善，但臨床療效有限，故尋求更為有效的方法對酒精所致精神障礙患者有重要意義。

rTMS通過脈沖電磁刺激可以改變細胞膜電位，增加細胞膜的通透性，加快細胞新陳代謝進而調節(jié)神經遞質釋放平衡，進而達到治療的目的[8]。有研究報道[9]，高頻刺激有促進神經興奮的特點，可以對大腦起到抑制和興奮雙重效果，故可以改善腦功能異常，提高酒精所致精神障礙的認知功能。本文中研究組在藥物治療基礎上給予rTMS治療，結果顯示，研究組N2潛伏期、P3潛伏期值低于對照組，P3波幅值高于對照組，提示rTMS可有效促進腦誘發(fā)電位，對認知過程等大腦高級心理活動有積極促進作用。PANSS評分、MMSE評分是反映精神障礙患者精神狀態(tài)的有效評分系統，前者可評定不同類型精神疾病癥狀嚴重程度及標準化，具有較好的客觀性；后者可全面、迅速反映患者智力狀態(tài)及認知功能缺損程度，為臨床神經心理學、精神疾病等研究提供科學依據[10-11]。本文結果顯示，研究組治療2、3、4周時PANSS總分均低于對照組，且治療后MMSE評分高于對照組，提示rTMS可有效改善酒精所致精神障礙患者認知功能，猜測源于rTMS通過脈沖電磁刺激抑制腦部發(fā)病源細胞，修復腦組織受損細胞，發(fā)揮調節(jié)內循環(huán)系統作用，有效激活機體自身免疫系統，同時有助于藥物更好地達到病灶部位，起到雙重治療作用。但本文中兩組不良反應總發(fā)生率無顯著差異，提示rTMS不加重原有藥物不良反應，具有較高的臨床價值。

綜上所述，高頻重復經顱磁刺激聯合喹硫平片可有效改善酒精所致精神障礙認知功能，對PANSS評分及MESE評分改善較為顯著，有推廣價值。因本研究樣本選取均為男性，且為單中心研究，相關結論可能存在一定偏差，臨床仍需多中心試驗進一步佐證。