巴曲酶注射液聯合丁苯酞軟膠囊對TIA患者腦血管動力學指標及血清指標影響

陳 將 陳麗金 林鵬星

莆田學院附屬醫院,福建省莆田市 351100

短暫性腦缺血發作(TIA)是由于頸內或椎—基動脈部位發生短暫性供血不足，導致腦血管局部缺血、腦功能短暫性喪失或視網膜類神經功能障礙[1]。TIA持續時間較短，一般在30min內可自行恢復，若持續時間超過2h，部分患者可能會出現損傷神經功能等癥狀。TIA是腦卒中、腦梗死等疾病發生前兆及危險因素[2]。故及時治療并預防TIA病程發展具有重要意義。目前臨床上以抗血小板聚集治療等為主，巴曲酶注射液是抗血小板治療的主要藥物之一，雖然巴曲酶注射液對TIA患者具有一定治療作用，但單獨用藥療效具有局限性，部分患者治療效果并不理想[3]。丁苯酞軟膠囊是一種新型治療腦缺血的藥物，目前常用于治療缺血性腦卒中患者，并取得了一定治療效果，但其治療TIA患者的療效如何，仍需行相關研究證實[4]。基于此，本文旨在觀察巴曲酶注射液聯合丁苯酞軟膠囊對TIA患者腦血管動力學指標及血清sICAM-1、LP-PLA2水平的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019年6月—2021年7月收治的TIA患者98例為觀察對象。納入標準：(1)符合TIA臨床相關診斷標準[5]，并經頭顱CT等檢查確診為TIA患者；(2)入組前1個月內未接受過抗凝血等藥物治療者；(3)患者均自愿并簽署知情同意書。排除標準：(1)伴有心肺功能不全、肝腎功能障礙等疾病者；(2)對巴曲酶注射液或丁苯酞軟膠囊過敏者；(3)伴有感染、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、血液系統疾病或凝血功能障礙者；(4)存在顱內出血或有出血傾向的患者；(5)既往接受過頭顱部位手術治療者；(6)伴有認識或精神障礙疾病，無法正常交流的患者。隨機數表法將其分為觀察組和對照組，每組49例。觀察組男27例，女22例；年齡41～71歲，平均年齡(58.96±10.63)歲；病程1～47h，平均病程(24.65±7.53)h；平均發作頻率(2.23±0.66)次/d；每次平均持續時間(21.25±3.57)min；發病類型：頸內動脈TIA 30例，椎—基動脈TIA 19例。對照組男26例，女23例；年齡42～73歲，平均年齡(59.04±9.87)歲；病程2～48h；平均病程(24.88±7.27)h；平均發作頻率(2.14±0.71)次/d；每次平均持續時間(21.43±3.36)min；發病類型：頸內動脈TIA 29例，椎—基動脈TIA 20例。兩組一般資料比較均無明顯差異(P>0.05)，有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 在兩組均給予抗感染、控制血壓、營養神經等常規治療基礎上，對照組給予巴曲酶注射液(北京托畢西藥業有限公司，國藥準字H20030295，規格：0.5ml∶5BU)單藥治療。首次劑量為10BU,后維持量為5BU，溶于250ml生理鹽水中，每隔1d行1次靜脈滴注。觀察組給予巴曲酶注射液聯合丁苯酞軟膠囊(石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20050299，規格：0.1g/粒)治療，其中巴曲酶注射液用法同對照組，另丁苯酞軟膠囊口服0.2g/次，3次/d。兩組患者均連續治療2周。

1.3 觀察指標 (1)療效：治療2周后評價兩組患者治療效果。顯效：藥物治療3d后，疾病得到有效控制,TIA發作次數及臨床相關癥狀基本消失；有效：藥物治療4～10d期間，疾病得到控制但仍偶爾會出現異常情況，TIA發作次數及臨床相關癥狀明顯減少；無效：治療10d后，疾病仍未得到有效控制，TIA發作次數及臨床相關癥狀無明顯減少，甚至惡化為腦梗死。總有效率=顯效率+有效率。(2)腦血管動力學指標：治療前、治療2周后分別行經顱多勒普檢查，并比較兩組患者動脈平均流速(VM)、峰值流速(VP)及血管搏動指數(PI)變化情況。(3)血清相關因子水平：治療前、治療2周后分別于清晨抽取患者空腹靜脈血5ml，3 000r/min速度離心15min后取所得上層血清，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清可溶性細胞間黏附分子1(sICAM-1)、脂蛋白相關磷脂酶A2(LP-PLA2)、血管細胞黏附分子1(sVCAM-1)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)水平，試劑盒選自上海瑞番生物科技有限公司。(4)不良反應情況：比較兩組患者治療期間是否發生腹瀉等不良反應。

2 結果

2.1 療效 觀察組患者治療總有效率為93.88%，明顯高于對照組的77.55%，差異具有統計學意義(χ2=5.333，P=0.021<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 腦血管動力學指標 治療前，兩組VM、VP及PI值比較均無明顯差異(P>0.05)；治療后，觀察組VM及VP值均明顯高于對照組，PI值均明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組腦血管動力學指標比較

2.3 血清相關因子水平 治療前，兩組sICAM-1、LP-PLA2、sVCAM-1及ox-LDL水平比較均無明顯差異(P>0.05)；治療后，觀察組sICAM-1、LP-PLA2、sVCAM-1及ox-LDL水平均明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清相關因子水平比較

2.4 不良反應情況 治療期間，觀察組出現腹瀉1例、惡心嘔吐2例、皮疹1例，不良反應總發生率為8.16%；對照組出現腹瀉2例、惡心嘔吐1例、皮疹2例、輕度腹痛1例，不良反應總發生率為12.24%。兩組不良反應率發生率比較無統計學差異(χ2=0.446，P=0.506)。

3 討論

臨床上以改善腦循環、減少神經缺損，促進神經功能恢復為主要治療原則[6]。若未及時治療，患者可能會出現腦損傷等情況，影響患者認知、精神等方面功能，嚴重者可能會出現死亡，威脅患者生命安全。巴曲酶注射液本質是凝血酶樣酶，通過抑制血管內血小板生成，分解血液中纖維蛋白原，降低血漿和血液黏度，減少血管阻力，增加腦部血流流速，緩解局部缺血情況，從而達到治療目的[7]。丁苯酞軟膠囊則是通過降低自由基生成，促進局部病灶部位循環重建，改善缺血區灌溉情況，保護線粒體功能，從而保護腦組織功能[8]。目前是根據TIA病因和發病類型采取不同對癥支持方式治療，不同治療方法的治療效果也不同。本文結果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，提示巴曲酶注射液聯合丁苯酞軟膠囊治療效果顯著，能明顯改善患者相關臨床癥狀，有利于疾病控制。

腦血管異常是誘發患者發生TIA主要因素之一，VM等均屬于腦血管動力學相關指標。本文結果顯示，治療后，觀察組VM及VP值均明顯高于對照組，PI值均明顯低于對照組。提示兩種藥物聯用后能改善患者腦血管動力情況，促進血液循環，恢復腦部血液供給。究其原因在于：兩種藥物使用下，能高效且迅速地與凝血酶活性部位受體結合，阻斷凝血酶分泌，抑制凝血部位凝血酶活性，減少局部凝血情況，改善腦部血流狀況，加快血液循環，促進患者恢復。sICAM-1與sVCAM-1屬于促炎類因子，促炎因子水平升高，促進炎性細胞與血管內皮細胞發生黏附作用，增加血管黏附性，使血液循環受阻；LP-PLA2與ox-LDL可與機體內脂蛋白物質結合，促進炎性介質生成，對血管內皮功能造成損傷，誘發粥樣斑塊形成，加重疾病發展。本文結果顯示，治療后，觀察組sICAM-1、LP-PLA2、sVCAM-1及ox-LDL水平均明顯低于對照組，提示兩種藥物聯用下，能有效降低sICAM-1等因子水平，減少炎性介質生成和血管內皮功能損傷，增加血管通透性，有效控制疾病發展。另外兩組不良反應發生率比較均無明顯差異，提示兩種藥物聯合使用具有一定安全性。

綜上所述，巴曲酶注射液聯合丁苯酞軟膠囊對TIA患者治療效果顯著，能明顯改善患者腦血管動力學指標，降低血清sICAM-1等因子水平，安全性較高，具有一定臨床實踐價值。