詳解五代“頭孢”

■鐘少晗 湖南三迪醫療貿易有限公司 主管藥師

如今科技發展日新月異，手機、平板電腦、筆記本電腦、智能手表、電動汽車等幾乎每年都會推出新產品。它們的名字里大多都會帶有一個數字，以表明其代際身份。因此，我們不少人可能會在潛意識里認為，新一代產品的功能一定比“老款”更好。

但這樣的邏輯卻不適用于頭孢菌素類抗生素。日常生活中，我們經常以“頭孢”代稱頭孢菌素類抗生素。經過多年的結構改造及臨床使用，頭孢菌素類抗生素已經出現了五代不同的產品。但需要注意的是，五代“頭孢”的代際之間不存在“5勝4”“3 勝2”的簡單藥效優劣之分。也就是說，我們不能簡單的認為五代“頭孢”比四代或者三代“頭孢”的藥效好。

-代際更替源于“耐藥性”-

頭孢菌素類抗菌藥是以冠頭孢菌培養得到的天然頭孢菌素C 作為原料，經半合成改造其側鏈而得到的一類抗生素，具有通過抑制細菌細胞壁的合成而殺死細菌的能力，可引起細菌細胞壁的滲透裂解令細菌死亡。“頭孢”對細菌的選擇作用強，而對人幾乎沒有毒性，具有抗菌譜廣、抗菌作用強、耐青霉素酶、過敏反應較青霉素類藥物少見等優點。

頭孢菌素化合物最初是于1948年，由意大利科學家塞佩·布羅楚從薩丁島排水溝中的頂頭孢霉菌中提煉出來的。他發現這些霉菌分泌出的一些物質，可以有效抑制傷寒桿菌、金黃色葡萄球菌的生長。1964年，第一個頭孢菌素類藥物——頭孢噻吩被成功合成。

“頭孢”自問世以來便成為臨床一線用藥，占抗生素用藥總量的一半以上，但由于研發上市早，臨床用量大，故耐藥現象嚴重。由于細菌耐藥性的出現，以及臨床應對多種細菌威脅的需求，“頭孢”代際不斷更替。目前，頭孢菌素類抗菌藥物上市品種已達60余種，可分為五代。

-五代“頭孢”-

“頭孢”的分代標準是其化學結構、側鏈的性質、藥代動力學、光譜信息、對革蘭氏陽性菌及革蘭氏陰性菌的相對活性。

表.五代“頭孢”的代表藥物

1.第一代

第一代頭孢菌素兼具青霉素、耐酶青霉素和氨芐青霉素的藥效特點，對于活性較強的革蘭氏陽性菌群具有較好的抗菌作用，在抗革蘭氏陰性菌方面不及二代、三代藥物，代表藥為頭孢拉定、頭孢氨芐、頭孢羥氨芐、頭孢硫脒等。

2.第二代

第二代頭孢菌素對革蘭氏陽性菌的抗菌作用稍弱，但對革蘭氏陰性菌的抗菌作用和酶穩定性有所增強。總體上來說，第二代頭孢對大腸桿菌、肺炎桿菌的抗菌效果較第一代增強，對變形桿菌和產氣桿菌也有一定程度的抗菌作用，但是對于銅綠假單胞菌和糞鏈球菌仍然無效，代表藥物有頭孢丙烯、頭孢呋辛酯和頭孢替安等。

3.第三代

第三代頭孢菌素為廣譜抗菌藥物，對抗革蘭氏陰性菌的活性更強，抗菌譜覆蓋銅綠假單胞菌，對革蘭陽性菌的抗菌作用不及第一、二代。比如，它對產酶和不產酶金黃色葡萄球菌的敏感性較低，抗菌活性差。第三代頭孢菌素對β-內酰胺酶更穩定，基本無腎毒性，為廣譜抗菌藥物，代表藥物有頭孢克肟、頭孢地尼和頭孢布烯等。

4.第四代

第四代頭孢菌素的抗革蘭氏陰性菌群的作用，與第三代頭孢菌素基本一樣，同時對革蘭氏陽性菌的抗菌作用有一定程度的提高。因此，第四代頭孢菌素可以覆蓋第一代“頭孢”和第三代“頭孢”的抗菌圖譜。

5.第五代

第五代“頭孢”具有覆蓋頭孢菌素類藥物廣泛抗菌譜、毒性低的特點，可同時作用于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌，同時還對大腸桿菌、流感嗜血桿菌有一定的效果。

2010年，美國食品藥品管理局批準日本武田制藥研制的第五代“頭孢”代表藥物——頭孢洛林酯注射劑上市，用于治療成人社區獲得性細菌性肺炎和急性細菌性皮膚、皮膚組織感染。第五代頭孢菌素類藥物在我國一般作為三線抗菌藥物（新研制上市的抗菌藥物，或一旦發生耐藥會產生嚴重后果的藥物）使用，用來治療多種細菌的混合感染或多重耐藥菌感染引起的疾病。

-謹慎用藥-

細菌和藥物之間的“戰爭”已經超過百年。醫學進步產出的各項科研成果從致病菌手中挽救了無數人的生命。但這并不能說明是人類取得了勝利。如今，耐藥性已經成為困擾醫學界的一大難題。為了避免被細菌逼入無藥可用的窘境，建議患者使用“頭孢”或其他抗生素類藥物之前，必須前往醫院進行醫學檢驗，以明確感染細菌的種類，由醫生開具相關藥物。可以用相對“窄譜”的藥物，就不需要使用抗菌譜系“最全”的品種，以防機體產生不必要的耐藥性。能口服者不宜靜脈注射。最后提醒您：使用“頭孢”類藥物期間切忌飲酒。