廣西壯族男性老年性骨質(zhì)疏松患者血脂水平與骨密度、睪酮、骨代謝的相關(guān)性研究*

黃林海，韋 瑋，黃紹東，方 鋼，廖椿蒂，蘭敏東，吳漢華，詹 丹，黎帥宏

廣西醫(yī)科大學(xué)附屬武鳴醫(yī)院，廣西 南寧 530199

隨著人口老齡化社會(huì)的到來，老年性骨質(zhì)疏松癥已經(jīng)成為一大社會(huì)問題，疼痛及其并發(fā)的脆性骨折嚴(yán)重影響人們的生活，目前學(xué)術(shù)研究認(rèn)為，老年性骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，內(nèi)分泌、營(yíng)養(yǎng)、廢用性因素、遺傳、種族、人群、地域等與老年性骨質(zhì)疏松發(fā)病率有明顯相關(guān)性［1］。同時(shí)隨著交通的發(fā)展、生活節(jié)奏的加快，老年人鍛煉的時(shí)間縮短，未來發(fā)病率可能會(huì)明顯增長(zhǎng)。由于活動(dòng)量的減少，導(dǎo)致骨質(zhì)量的減低，同時(shí)也使機(jī)體脂肪的消耗減少，導(dǎo)致各種高脂血癥。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)血脂紊亂如何影響骨質(zhì)疏松、骨代謝的相關(guān)性研究并不一致,在廣西壯族男性人口尚無相關(guān)研究。本課題擬對(duì)廣西壯族男性老年性骨質(zhì)疏松人口血脂水平與骨密度、睪酮、骨代謝的相關(guān)性進(jìn)行研究，為該人口科學(xué)防治骨質(zhì)疏松癥，提高生活質(zhì)量提供依據(jù)。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017 年1 月—2020 年10 月在廣西醫(yī)科大學(xué)附屬武鳴醫(yī)院住院治療的105 例廣西壯族男性老年性骨質(zhì)疏松患者的病歷資料。選擇患者年齡超過70歲，記錄患者身高、體質(zhì)量、年齡、相關(guān)基礎(chǔ)疾病，計(jì)算身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。納入標(biāo)準(zhǔn)：廣西壯族男性患者，老年性骨質(zhì)疏松癥符合WHO 制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，其他影響骨代謝疾病(如甲狀旁腺、腎上腺、甲狀腺等內(nèi)分泌疾病、肝臟疾病、風(fēng)濕免疫疾病、慢性腎功能不全、惡性腫瘤等)及睪丸、前列腺腫瘤及炎癥、睪丸發(fā)育不良等影響睪酮水平者，長(zhǎng)期臥床者，近一年有骨折者或者腰椎、股骨近端、遠(yuǎn)端有內(nèi)固定不能測(cè)骨密度者，長(zhǎng)期接受抗骨質(zhì)疏松治療者，長(zhǎng)期服用激素等任何可能影響骨轉(zhuǎn)換的藥物。

1.2 骨密度檢測(cè)

使用法國(guó)雙能X 線骨密度儀，按照標(biāo)準(zhǔn)體位測(cè)定橈骨遠(yuǎn)端、腰椎、髖部骨密度T值。

1.3 生化指標(biāo)檢測(cè)

空腹?fàn)顟B(tài)下抽靜脈血，羅氏全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、血尿酸（UA）、空腹血糖、血堿性磷酸酶（ALP）、鈣（Ca）、磷（P）、鎂（Mg），羅氏電化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)血清睪酮（T）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料符合正態(tài)分布進(jìn)行Pearson 相關(guān)性分析，不符合正態(tài)分布進(jìn)行Spearman相關(guān)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)a=0.05。

2 結(jié)果

年齡與Ca、T、BMD 呈負(fù)相關(guān)；TC、LDL-C 與BMD呈負(fù)相關(guān)；TC 與T 呈負(fù)相關(guān)；TC、TG、LDL-C 與Ca 呈正相關(guān)；LDL-C、TG 與ALP 呈正相關(guān)，HDL-C 與ALP 呈負(fù)相關(guān)；體重指數(shù)（BMI）與BMD 呈正相關(guān)；UA 與Ca 呈正相關(guān)，見表1、表2。

表1 患者基本情況與骨代謝、睪酮、骨密度的相關(guān)性

表2 患者血脂水平與骨代謝、睪酮、骨密度的相關(guān)性

3 討論

慢性疼痛及其脆性骨折是老年骨質(zhì)疏松癥的常見表現(xiàn)，極大加重了社會(huì)、家庭、個(gè)人的負(fù)擔(dān)［2］，給老年人的生活帶來嚴(yán)重影響。對(duì)于男性人口來說，隨著年齡的增長(zhǎng)，運(yùn)動(dòng)量及運(yùn)動(dòng)能力也會(huì)隨之下降，可能伴隨著血脂的改變以及肌肉力量、骨質(zhì)的降低，民族、地區(qū)對(duì)骨質(zhì)疏松癥發(fā)生有一定影響。針對(duì)廣西壯族男性人口血脂水平與骨質(zhì)疏松的相關(guān)性進(jìn)行研究，采取及時(shí)有效的預(yù)防措施顯得很重要。

3.1 血脂與骨密度

有研究表明，TC、TG、LDL-C 是骨密度的影響因素。最近研究［3］認(rèn)為：高脂血癥伴TC 和LDL-C 異常升高與低骨密度有關(guān)，尤其是絕經(jīng)后婦女。同時(shí)，低骨密度的情況也通過在實(shí)驗(yàn)室嚙齒類動(dòng)物中喂養(yǎng)高脂肪的飲食得到了證實(shí)［4］。多項(xiàng)動(dòng)物和臨床研究表明［5］，降低膽固醇的他汀類藥物有利于骨密度的提高，同時(shí)使骨質(zhì)疏松性骨折的風(fēng)險(xiǎn)降低。證明高膽固醇對(duì)骨骼健康的惡化影響，并為潛在的骨質(zhì)疏松癥治療提供新的見解［2］，同時(shí)也表明，降低血脂水平對(duì)骨質(zhì)疏松癥的防治有重要意義。本研究發(fā)現(xiàn)，血清膽固醇、低密度脂蛋白水平與腰椎、髖部、橈骨遠(yuǎn)端骨密度降低有一定的聯(lián)系性，考慮原因?yàn)槔夏耆诉\(yùn)動(dòng)量的減少，脂肪消耗減少，膽固醇、低密度脂蛋白水平的增高，導(dǎo)致心腦血管病、糖尿病等內(nèi)科疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)增加，反過來也導(dǎo)致患者活動(dòng)能力的進(jìn)一步下降，骨骼、肌肉應(yīng)力刺激減少，又加重了骨質(zhì)疏松。因此，在臨床工作中，干預(yù)血脂水平對(duì)廣西壯族男性人口的骨質(zhì)疏松癥的防治有一定的臨床價(jià)值。

3.2 血脂與睪酮

學(xué)術(shù)研究表明，雌激素、雄激素在骨質(zhì)疏松的發(fā)病中有重要影響，有研究發(fā)現(xiàn)，血清膽固醇水平與睪酮水平呈負(fù)相關(guān)，與既往研究相符［6］。由于體育運(yùn)動(dòng)能有效提高男性睪酮水平，提高肌肉力量，增強(qiáng)骨質(zhì)、體質(zhì)；高膽固醇者往往比較肥胖，運(yùn)動(dòng)量少，脂肪消耗少，因此，睪酮水平降低，反過來也導(dǎo)致膽固醇水平增加的惡性循環(huán)，而運(yùn)動(dòng)量的減少也會(huì)降低骨密度、骨質(zhì)量，引起廢用性骨質(zhì)疏松，既往的研究也表明，睪酮的表達(dá)與骨質(zhì)丟失呈負(fù)相關(guān)［7］，骨密度與睪酮呈正相關(guān)［8］，因而我們推斷，在廣西壯族男性人口中提高睪酮水平，對(duì)提高骨密度，預(yù)防骨質(zhì)疏松有一定的效果，具體相關(guān)性需要我們后期進(jìn)一步研究。

3.3 血脂與骨代謝

從上述結(jié)果看，血清總膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白水平與血清鈣離子水平呈正相關(guān)，有研究［3］結(jié)果表明，總膽固醇、低密度脂蛋白水平高，患者骨密度降低，破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)，骨質(zhì)疏松，骨鈣入血，引起血清鈣離子濃度增加有關(guān)；低密度脂蛋白、甘油三脂水平與ALP呈正相關(guān)，高密度脂蛋白與ALP 呈負(fù)相關(guān)，符合既往研究。ALP 的表達(dá)和分泌跟成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞的代謝活動(dòng)關(guān)系密切。成骨細(xì)胞是合成和分泌ALP 的主要場(chǎng)所，ALP 增高的因素是成骨細(xì)胞增生及活性增強(qiáng)，是早期評(píng)估骨代謝性疾病的生化檢測(cè)［9］。甘油三脂直接參與的膽固醇的合成，前面已經(jīng)分析，高脂血癥患者骨密度低下，破骨細(xì)胞活躍，骨代謝失調(diào)，骨基質(zhì)礦化不良，骨吸收高于骨形成，成骨細(xì)胞代償性活躍，導(dǎo)致ALP合成增多。高密度脂蛋白與ALP呈負(fù)相關(guān)，但數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，骨密度與高密度脂蛋白相關(guān)性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。高密度脂蛋白水平增高有利于膽固醇的清除，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，使血清膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白水平降低，同時(shí)降低了低骨密度的發(fā)生［3］。破骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞活性下降，使ALP降低，同時(shí)具有對(duì)心血管、肝臟的保護(hù)作用，減少對(duì)肝臟的損傷，預(yù)防肝硬化，減少肝源性ALP生成。因此，高密度脂蛋白對(duì)骨質(zhì)疏松的預(yù)防有重要意義，其與骨密度的相關(guān)性需要擴(kuò)大樣本及人群進(jìn)一步進(jìn)行臨床研究及基礎(chǔ)研究才能得出準(zhǔn)確的結(jié)論。

3.4 年齡、BMI、尿酸、空腹血糖與骨代謝、睪酮、骨密度

年齡與Ca、睪酮、骨密度呈負(fù)相關(guān)，既往已有較多文獻(xiàn)報(bào)道。隨著年齡的增高，老年患者易發(fā)生骨質(zhì)疏松癥，骨密度降低，同時(shí)生理機(jī)能的下降，睪酮水平降低，而鈣離子水平的降低考慮與老年人腸上皮老化，鈣吸收差有關(guān)，導(dǎo)致低鈣血癥。為增加血鈣，破骨細(xì)胞、甲狀旁腺的活性增強(qiáng)，骨鈣釋放增加，加重了骨質(zhì)疏松的發(fā)生。因此，老年患者應(yīng)積極補(bǔ)充鈣劑［10］，有利于骨質(zhì)疏松患者骨密度的提高［11］；BMI 與骨密度呈正相關(guān)，目前認(rèn)為，高BMI對(duì)骨質(zhì)疏松的預(yù)防具有重要意義［12］，與本文的研究相符。高BMI 可以促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖、分化，抑制其凋亡，對(duì)骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生具有保護(hù)作用。UA 與ca 呈正相關(guān)，高尿酸血癥患者易發(fā)生痛風(fēng)，長(zhǎng)期的高尿酸也容易引起痛風(fēng)石、泌尿系統(tǒng)結(jié)石，可能與血液中較高濃度的鈣離子水平有關(guān)，而鈣離子濃度的增加，可以減少骨鈣入血，減少破壞細(xì)胞的活性，對(duì)預(yù)防骨質(zhì)疏松的發(fā)生有重要作用［13］，本研究結(jié)果數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，尿酸與骨密度的相關(guān)性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，原因可能是目前血尿酸水平與骨密度的相關(guān)性還存在爭(zhēng)議［14］，需進(jìn)一步進(jìn)行研究。空腹血糖與ALP、P 呈負(fù)相關(guān)。高血糖是心腦血管疾病、高脂血癥的高危因素，前面已經(jīng)分析，甘油三脂、低密度脂蛋白與ALP 呈正相關(guān)，但研究發(fā)現(xiàn)，空腹血糖與ALP 呈負(fù)相關(guān)，回顧相關(guān)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，本研究患者空腹血糖最高為7.67 mmol/L，可能對(duì)數(shù)據(jù)分析結(jié)果造成一定影響，需擴(kuò)大樣本量進(jìn)行進(jìn)一步臨床研究，同時(shí)需要在糖尿病患者中進(jìn)一步研究；另外既往我們對(duì)絕經(jīng)女性骨質(zhì)疏松癥患者的研究表明［15］，缺鎂可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，補(bǔ)鎂可使骨密度增加，達(dá)到抗骨質(zhì)疏松的效果，但針對(duì)廣西壯族男性老年性骨質(zhì)疏松患者的研究未見鎂與骨密度有直接聯(lián)系，可能是由于樣本量少、人群、種族、地區(qū)因素，需對(duì)其他人群、地區(qū)等進(jìn)行研究，才能得到更精確的結(jié)論。

綜上所述，對(duì)于廣西壯族男性老年人口而言，維持適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)量，提高軀體肌肉力量，控制血脂，有利于維持一定水平的身體質(zhì)量指數(shù)及睪酮水平，對(duì)于骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防有重要作用。本研究也有一些局限性，因?yàn)閷儆诨仡櫺匝芯浚槍?duì)患者吸煙、飲酒情況可能存在記錄不詳細(xì)，各患者勞動(dòng)強(qiáng)度、鍛煉強(qiáng)度以及四肢、軀干力量、腰臀圍等未能進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，同時(shí)樣本數(shù)量較小，也可能會(huì)影響分析數(shù)據(jù)，本文只能提高臨床參考，需要大樣本、多中心研究、前瞻性研究，才能得到更嚴(yán)謹(jǐn)和確切的結(jié)果。