重癥肺炎患者預后與中性粒細胞/淋巴細胞比值、降鈣素原水平的相關性分析

程 濤

南陽市第一人民醫院呼吸與危重癥醫學科，河南 南陽 473000

重癥肺炎是臨床常見急重癥，病情進展迅速，且致死率高，預后較差。評估重癥肺炎預后情況并針對性給予干預對預后改善有積極作用［1］。降鈣素原（PCT）是評估感染性疾病嚴重程度的重要標志物［2］。近年來臨床對中性粒細胞/淋巴細胞（NLR）比值的研究逐漸增多，NLR可反應機體炎癥及免疫功能平衡情況，其水平升高一般表示炎癥反應加重［3］，目前已廣泛應用于急性胰腺炎［4］、膿毒癥［5］等相關疾病研究。本研究選取樣本醫院重癥肺炎患者，旨在分析NLR 比值、PCT 水平與重癥肺炎患者疾病轉歸的關聯性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取南陽市第一人民醫院2018 年6 月—2020 年2 月將收治的152 例重癥肺炎患者作為研究對象，根據1 個月生存情況分為生存組87 例，死亡組65 例。生存組男48 例，女39 例，年齡51～67 歲，平均年齡（59.02±3.57）歲。死亡組男38 例，女27 例，年齡50～68 歲，平均年齡（58.86±3.63）歲。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 選取標準

（1）診斷標準：符合主要標準1項或次要標準≥3項［6］，主要標準：需氣管插管機械通氣治療，膿毒癥休克經積極液體復蘇需給予血管活性藥物。次要標準：氧合指數（PaO2/FiO2）≤250 mmHg（1mmHg=0.133kPa），意識障礙或定向障礙，收縮壓＜90 mmHg且需積極液體復蘇，呼吸頻率≥30/ min，多肺葉浸潤，血尿素氮≥7.14 mmoL。（2）納入標準：符合上述診斷標準，年齡＞18歲，患者家屬知情本研究并簽署同意書。（3）排除標準：入院前合并血液系統、肝腎功能疾病，入院前服用免疫抑制相關藥物，入院前1 個月有急性心腦血管疾病史，合并惡性腫瘤或其他終末期疾病，入院前在他處接受治療。

1.3 方法

通過查詢病歷、問卷調查、臨床檢測收集患者相關信息，包括性別、年齡、合并癥、病情及血清PCT、血乳酸（Lac）、肝腎功能［天冬氨酸轉氨酶（AST）、丙氨酸轉氨酶（ALT）、血肌酐（Scr）］、血常規［白細胞計數（WBC）、血小板計數（PLT）］水平，于入組當天采集患者外周靜脈血5 mL，取其中2 mL 采用BC-3300CT 型全自動血液細胞分析儀與配套試劑（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司）檢測中性粒細胞值、淋巴細胞值，計算NLR。取3 mL 血液標本，以3 500 r/min 轉速（8 cm 離心半徑）離心處理5 min，取血清，采用雙抗夾心免疫熒光發光法測定血清PCT 水平，試劑盒均購自北京方程生物科技有限公司，采用美國沃芬GEM Premier5 000 全自動血氣分析儀測定Lac 及肝腎功能指標水平。并于入院當天采用MXMO-2012C型多參數監護儀（廣州曼翔醫療器械有限公司）測定PaO2/FiO2。通過急性生理學與慢性健康評分Ⅱ（APACHEⅡ）［7］評估患者入院時病情，APACHEⅡ由年齡評分（0～6 分）、急性生理學評分（0～60 分）、慢性健康狀況評分（2～5分）3部分組成，總分71分，17分以上為重癥，評分越高說明病情越嚴重。

1.4 觀察指標

（1）重癥肺炎患者疾病轉歸單因素分析。（2）入院3 d內血清PCT、Lac、NLR、APACHEⅡ評分變化情況。（3）重癥肺炎患者疾病轉歸多因素分析。

1.5 統計學方法

數據采用SPSS 22.0 軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 重癥肺炎患者疾病轉歸單因素分析

生存組性別、年齡、心力衰竭、糖尿病、高血壓、PLT、AST、ALT、Scr、PaO2/FiO2水平與死亡組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。生存組WBC、NLR、血清PCT、Lac、APACHEⅡ評分均低于死亡組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 重癥肺炎患者疾病轉歸單因素分析（±s）

表1 重癥肺炎患者疾病轉歸單因素分析（±s）

生存組（n=87）項目性別［例（%）］死亡組（n=65）χ2/t值0.164 P值0.686男 女48（55.17）39（44.83）38（58.46）27（41.54）年齡［例（%）］＜60歲≥60歲合并癥［例（%）］心力衰竭糖尿病高血壓WBC（images/BZ_21_1442_991_1458_1028.png±s，×109/L）0.005 0.943 45（51.72）42（48.28）34（52.31）31（47.69）12（13.79）18（20.69）29（33.33）0 PLT（images/BZ_21_1442_991_1458_1028.png±s，×109/L）AST（images/BZ_21_1442_991_1458_1028.png±s，U/L）ALT（images/BZ_21_1442_991_1458_1028.png±s，U/L）Scr（images/BZ_21_1442_991_1458_1028.png±s，μmol/L）PaO2/FiO2（images/BZ_21_1442_991_1458_1028.png±s，mmHg）NLR PCT（images/BZ_21_1442_991_1458_1028.png±s，μg/L）Lac（images/BZ_21_1442_991_1458_1028.png±s，mmol/L）APACHEⅡ（images/BZ_21_1442_991_1458_1028.png±s，分）9（13.85）15（23.08）20（30.77）18.11±3.04 102.64±10.34 58.31±8.61 52.76±6.34 171.46±21.83 136.24±12.08 12.74±2.69 8.68±2.04 4.88±0.92 28.06±3.49 20.85±2.93 100.85±10.67 57.38±8.26 51.57±6.62 169.73±20.55 134.91±12.35 18.57±3.11 12.32±2.36 6.13±1.07 34.02±3.83 0.125 0.112 2.277 1.042 0.670 1.123 0.496 0.665 12.361 10.174 7.726 9.99 0.993 0.724 0.738 0.024 0.299 0.504 0.263 0.621 0.507＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 入院3 d 血清PCT、Lac、NLR、APACHEⅡ評分變化情況

入 院1 d、2 d、3 d 生存組 血清PCT、Lac、NLR、APACHEⅡ評分均低于死亡組，差異有統計學意義（P＜0.05）。生存組血清PCT、Lac、APACHEⅡ評分呈下降趨勢，死亡組呈上升趨勢，見表2。

表2 入院3 d血清PCT、Lac、NLR、APACHEⅡ評分變化情況（±s）

表2 入院3 d血清PCT、Lac、NLR、APACHEⅡ評分變化情況（±s）

時間入院1 d入院2 d入院3 d組別生存組（n=87）死亡組（n=65）t值P值生存組（n=87）死亡組（n=65）t值P值生存組（n=87）死亡組（n=65）t值P值PCT（μg/L）8.68±2.04 12.32±2.36 10.174＜0.001 6.79±1.65 12.59±2.42 17.558＜0.001 6.02±1.41 13.51±2.56 23.028＜0.001 Lac（mmol/L）4.88±0.92 6.13±1.07 7.726＜0.001 3.49±0.88 6.52±1.13 18.586＜0.001 2.67±0.81 6.84±1.35 23.680＜0.001 NLR 12.74±2.69 18.57±3.11 12.361＜0.001 13.95±2.81 24.23±3.31 20.671＜0.001 14.58±2.93 27.46±3.48 24.733＜0.001 APACHEⅡ（分）28.06±3.49 34.02±3.83 9.990＜0.001 24.38±3.22 36.47±3.96 20.746＜0.001 21.94±3.03 38.51±4.05 28.863＜0.001

2.3 重癥肺炎轉歸多因素分析

以重癥肺炎患者預后轉歸情況為因變量（生存=1，死亡=2），將單因素分析中差異有統計學意義的指標（WBC、NLR、血清PCT、Lac、APACHEⅡ評分）作為自變量，納入logistic 多元回歸方程行多因素分析，結果顯示，血清PCT、Lac、NLR、APACHEⅡ評分較高是重癥肺炎患者死亡的獨立危險因素，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 重癥肺炎轉歸多因素分析

3 討論

中性粒細胞在機體受到感染或炎性反應后過度激活，破壞器官實質細胞，造成器官功能失調，增加淋巴細胞凋亡［8］。淋巴細胞是參與適應性免疫的主要因子，可調控特異性免疫反應，抵抗病原體感染，其水平下降后免疫功能受到抑制，機體抗感染能力下降，促使感染性疾病進展，不利于預后改善［9］。因此，通過檢測中性粒細胞與淋巴細胞計算NLR 可反映機體炎性反應與免疫反應之間的平衡。中性粒細胞增多是由于其粘附性下降、干細胞增殖、凋亡延遲有關，而淋巴細胞減少則是免疫功能下降的表現，其原因與細胞凋亡加速、附壁增加關系密切［10］。中性粒細胞增多、淋巴細胞減少后則NLR比值上升明顯，表示機體炎性癥狀加重、免疫功能下降［11］。有學者通過NLR 水平評估喉癌患者預后，發現NLR水平是影響喉癌患者術后復發及淋巴結轉移的影響因素，NLR 水平增高會提高淋巴結轉移率。另有學者證實，心力衰竭伴房顫患者NLR 水平與N端腦鈉肽前體、心功能分級呈正相關，NLR 水平越高則心功能越差、炎性反應越重。本研究中生存組患者NLR比值明顯較死亡組低，提示通過計算NLR比值與患者預后存在密切聯系。本研究中重癥肺炎患者生存組與死亡組合并心力衰竭例數無明顯差異，提示重癥肺炎患者疾病轉歸與是否合并心力衰竭無明顯相關性，其原因可能與本研究所選病例較少有關。

本研究中生存組WBC、血清PCT、Lac、APACHEⅡ評分均低于死亡組，且術后3 d 生存組血清PCT、Lac、APACHEⅡ評分呈下降趨勢，死亡組呈上升趨勢。PCT 作為感染性疾病評估標準具有較高特異性、靈敏度。重癥肺炎由于大量病原菌繁殖裂解而釋放細菌內毒素，提高血清PCT 水平。通過血清PCT 檢測可進一步提高重癥肺炎準確率。上述結果表明重癥肺炎患者預后與血清PCT、Lac、APACHEⅡ評分存在密切關系。進一步行多因素分析發現，血清PCT、Lac、NLR、APACHEⅡ評分較高是重癥肺炎患者死亡的獨立危險因素，臨床可通過及早檢測評估患者預后。

綜上所述，血清PCT、Lac、NLR、APACHEⅡ評分較高是重癥肺炎患者死亡的獨立危險因素，臨床可通過及早檢測評估患者預后，對預后較差患者進行重點關注。