烏司他丁在缺血再灌注損傷中的研究進展

趙書馨，張雄，蘇晨林，李霽，于鋒（中國藥科大學基礎醫學與臨床藥學學院，南京 211198）

組織短暫缺血，恢復血液灌注后，組織損傷不僅沒有得到有效的緩解甚至進一步加重的現象，稱為缺血再灌注損傷[1]。缺血再灌注損傷幾乎發生在每個器官中，自從1960年心肌缺血再灌注損傷的定義被提及之后，陸續發現了在腦、腎、肺、腸道等器官中的缺血再灌注損傷[2]。缺血再灌注損傷涉及局部和全身作用的病理生理機制，主要是通過兩個階段發展：在局部缺血期間，主要發生的是缺氧損傷，能量的消耗，由于能量缺乏直接或間接地導致細胞內某些狀態的改變，例如細胞離子穩態紊亂、水解酶激活和細胞膜通透性增加等。隨后在再灌注過程中，主要發生炎癥因子的釋放和細胞凋亡等生理反應[3]。近年來研究發現，缺血再灌注損傷涉及多種生物學過程，主要由自由基產生的增加，細胞內鈣離子（Ca2+）超載和炎癥因子的過度激活等原因造成[4]。

絲氨酸蛋白酶抑制劑是蛋白酶家族的重要成員，主要參與蛋白的合成和降解過程，并且參與炎癥和腫瘤的抑制等。抑肽酶、rhKD/APP、烏司他丁等絲氨酸蛋白酶抑制劑具有保護器官缺血再灌注損傷的能力[5]。尤其是近幾年對于烏司他丁在缺血再灌注損傷中的研究更為深入，已證實其在心臟、腎臟和肺等器官的缺血再灌注損傷中具有良好的保護作用。器官的缺血再灌注損傷有望成為烏司他丁新的臨床適應證。

烏司他丁由143 個氨基酸殘基組成，相對分子量約為67 000，其序列包括兩個Kunitz 型結構域，在血漿中主要以中間α-抑制劑和前α-抑制劑兩種前體形式存在[6]。……