心肌缺血再灌注損傷及其潛在治療靶點LCN2的研究進展

朱香梅，石雨荷，李晴，朱玨，劉湘丹，3，王智，3，童巧珍，3*（1.湖南中醫藥大學藥學院，長沙 410208；2. 湘產大宗道地藥材種質資源及規范化種植重點研究室，長沙 410208；3. 湖南省普通高等學校中藥現代化研究重點實驗室，長沙 410208）

冠心病（coronary heart disease，CHD），又稱為缺血性心臟病，是最常見的心血管疾病，由于心肌供血中斷而導致冠狀動脈阻塞的一種心肌病變[1]。目前，在我國心血管病中心發布的《國家心血管病報告2018》中，心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）患病人數已接近3 億，同時死亡率高居首位，遠超腫瘤及其他疾病[2]。冠心病最直接的后果是急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI），對于減少心肌梗死面積最有效的治療是及時進行再灌注。臨床上常采用再灌注治療來改善梗死區的血液循環，但往往會導致心肌缺血再灌注損傷（myocardial ischemia-reperfusion injury，MIRI）[3]。MIRI 與多種病理生理特征有關，包括鈣超載、氧自由基生成、內皮功能障礙、免疫反應、線粒體功能障礙、心肌細胞凋亡和自噬以及血小板聚集[4]。通過對基因表達綜合數據庫的分析，研究者發現脂質運載蛋白-2（lipocalin-2，LCN2）是MIRI 的潛在治療靶點[5]。LCN2 也稱為嗜中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白（NGAL）或24p3，是一種25 kDa的分泌蛋白，它可以被許多細胞分泌，如巨噬細胞、內皮細胞、上皮細胞、心肌細胞、肝細胞和脂肪細胞[6]。LCN2 可調節缺血再灌注的心臟功能，作為顯性心臟病的診斷和預后標志物[7]，并且LCN2 在其他疾病中的作用也十分廣泛。本文綜述了近幾年MIRI 的發生機制、相關通路及其潛在治療靶點LCN2 相關的研究進展。

1 MIRI 發生機制

當器官的血液供應中斷（缺血）然后重新建立（再灌注）時，就會發生缺血再灌注損傷，導致線粒體中活性氧（reactiveoxygen species，ROS）的“爆發”。……