降低萬古霉素腎毒性的藥物及作用機制研究進展

潘坤明，蔣嘯天，徐辰祺，許青，李曉宇，丁小強*，呂遷洲*（. 復旦大學附屬中山醫院藥劑科，上海 0003；. 復旦大學附屬中山醫院腎內科，上海 0003）

萬古霉素為三環糖肽類抗生素，于1958年獲批，對多種革蘭氏陽性菌有活性，是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（methicillin-resistant staphylococcus aureus，MRSA）感染的首選藥[1]。但萬古霉素導致的腎毒性（vancomycin induced nephrotoxicity，VIN）限制了其臨床應用[2]。我國醫療機構中萬古霉素使用比例占萬古霉素、利奈唑胺和替拉考寧總數的31.4%～94.4%[3]。2021年一項中國人群全國多中心藥物導致急性腎損傷（acute kidney injury，AKI）橫斷面調查顯示：單個藥物排序中，萬古霉素是我國第二大致腎損傷藥物[4]。

目前降低VIN 的措施主要為加強抗菌藥物管理和開展治療藥物濃度監測，依然缺乏可應用于臨床的VIN 保護劑[5]。了解降低VIN 的藥物及其作用機制，對VIN 的防治具有重要意義。VIN 確切機制尚不明確，大多數研究認為與氧化應激介導的腎小管損傷以及萬古霉素在腎臟聚集有關[5-6]。因此，抗氧化劑及減少萬古霉素腎臟聚集的藥物可能具有降低VIN 的作用。筆者對近年來降低VIN 的藥物及其作用機制研究進展進行綜述，以期為促進VIN 保護藥的研發和臨床應用提供參考。

1 VIN 的定義

大多數研究將VIN 定義為在沒有其他原因可解釋的情況下，血清肌酐（serum creatinine，Scr）濃度增加≥0.5 mg·dL-1，或連續每日測得的Scr 較基線增加50%，或連續兩日肌酐清除率較基線下降50%[7]。2004年急性透析質量方案開發協作組制定了AKI 的診斷與分類系統，即RIFLE 標準（風險Risk、損傷Injury、衰竭Failure、喪失Loss 和終末期腎臟病End-Stage Renal Disease）[8]。2007年急性腎損傷工作組（acute kidney injury network，AKIN）對RIFLE 標準稍作修改，形成了AKIN 標準[9]。……