重樓皂苷H誘導耐替莫唑胺膠質瘤SHG44R細胞凋亡和焦亡的作用研究

孫光強，薛玉葉，陸云陽，杜洋，王媛媛，方菲，紀玉強，程光，湯海峰，*，邱鵬程*

（1. 陜西中醫藥大學藥學院，陜西 咸陽 712046；2. 空軍特色醫學中心藥劑科，北京 100142；3. 空軍軍醫大學藥學系中藥與天然藥物學教研室，西安 710032；4. 西安市第一醫院中心實驗室，西安 710002；5. 空軍軍醫大學西京醫院神經外科，西安 710032）

膠質瘤是中樞性惡性腫瘤的一種，目前臨床上主要采用手術聯合放化療治療，但患者對其一線化療藥物替莫唑胺的耐藥問題不容忽視[1]。同時，膠質瘤具有四高一低的發病特點，即高發病率、高復發率、高死亡率、高致殘率和低治愈率[2]。因此，尋找一種新型的膠質瘤的化療藥物具有十分重要的意義。

細胞焦亡（pyroptosis）是一種細胞炎性程序性死亡方式，主要通過炎癥小體介導包含caspase-1 在內的多種caspase 蛋白的激活，造成包括GSDMD 在內的多種Gasdermin 家族成員發生剪切和多聚化，造成細胞穿孔，進而引起細胞死亡[3-4]。相比于凋亡（apoptosis），焦亡發生更快，并伴隨著大量促炎癥因子的釋放[5]。大量的證據表明細胞焦亡能夠影響腫瘤的發展，可作為潛在的腫瘤治療策略，為患者開發基于焦亡的新藥提供思路[6]。

重樓皂苷H（結構式見圖1，paris saponin H，PSH）屬于偏諾皂苷元型甾體皂苷，在百合科重樓屬多種植物中大量存在，本課題組先后從川產南重樓和陜產具柄重樓、狹葉重樓、云南重樓中分離鑒定了該化合物。據報道，PSH 具有抗腫瘤、抗炎、抗凝等作用[7-8]。課題組前期研究發現PSH 通過A1 和A3 腺苷受體途徑，抑制膠質瘤U251 細胞增殖[9]，但其對耐替莫唑胺膠質瘤的作用機制研究尚無報道，尤其未見其誘導細胞焦亡的報道。……